AV-101-Studie , inhaliertes Imatinib

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Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH), die an einer klinischen Studie der Phase 2b zur Prüfung von AV-101, einer inhalativen Formulierung von Imatinib, teilnahmen, wiesen bei Beginn der Studie trotz der Verwendung einer dreifachen Hintergrundtherapie signifikante Krankheitssymptome auf. Dies geht aus den vom Entwickler  Aerovate Therapeutics  veröffentlichten Daten hervor . Das Unternehmen sagte, dass die Studienpopulation einen klaren Nachweis der klinischen Vorteile von AV-101 in diesem laufenden Teil der  IMPAHCT-Phase-2/3-Studie (NCT05036135)  ermöglichen werde , deren Top-Line-Ergebnisse   nächsten Monat erwartet  werden .Die Anmeldung für den Phase-3-Teil der Studie läuft derzeit an über 120 Standorten weltweit. Die  Studie richtet sich an  Erwachsene mit PAH im Alter von 18 bis 75 Jahren, die eine stabile PAH-Hintergrundtherapie erhalten.„Wir glauben, dass wir uns in der Anfangsphase einer neuen Ära von PAH-Therapeutika befinden, die das Potenzial haben, die Grundursache der Krankheit anzugehen“, sagte Tim Noyes, CEO von Aerovate, in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  . „Wir freuen uns darauf, im Juni unsere Daten aus Phase 2b vorzulegen und die Entwicklung von AV-101 voranzutreiben, um eine neuartige … Behandlung für PAH-Patienten bereitzustellen, die mehr Optionen benötigen.“ Bei Imatinib handelt es sich um einen Wirkstoff, der das abnorme Zellwachstum verhindern soll, das zur Verengung der Arterien in der Lunge (Lungenarterien) und dem daraus resultierenden Bluthochdruck in diesen Arterien beiträgt, der für PAH charakteristisch ist.


 Trockenpulver soll weniger Nebenwirkungen verursachen als die orale FormulierungEine orale Version der Therapie von Novartis – die unter dem Namen Gleevec für bestimmte Krebsarten verkauft wird – zeigte in einer Phase-3-Studie die Fähigkeit, die Durchblutung und die körperliche Belastbarkeit von PAH-Patienten zu verbessern, hatte jedoch inakzeptable Nebenwirkungen.AV-101 ist eine Trockenpulverformulierung von Imatinib, die mit einem Standardinhalator in die Lunge inhaliert werden soll. Inhaliertes AV-101 soll ähnliche Vorteile wie die orale Formel haben, jedoch mit weniger Nebenwirkungen. In einer Phase-1-Studie wurde festgestellt, dass die Behandlung Imatinib direkt in die Lunge abgibt und dabei eine  geringere systemische Belastung  aufweist als bei einer oralen Formulierung. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet.An der Studie der Phase 2b nahmen 202 Erwachsene mit PAH teil und erhielten nach dem Zufallsprinzip eine von drei Dosen AV-101 oder ein Placebo, das sie etwa sechs Monate lang zweimal täglich erhielten. Das Hauptziel besteht darin, die Auswirkungen der Behandlung auf den pulmonalen Gefäßwiderstand zu testen, ein Maß für den Widerstand gegen den Blutfluss.Aerovate sagte, dass die  Merkmale der aufgenommenen Patienten  denen ähnelten, die in anderen aktuellen Studien zu experimentellen PAH-Therapien beobachtet wurden, und dass die Gruppe darauf achten sollte, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von AV-101 klar nachgewiesen wird. Das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer liegt bei etwa 47 Jahren und fast 82 % sind Frauen. Sie leben im Durchschnitt seit etwa sechs Jahren mit PAH. Etwa die Hälfte der Patienten gehört zur Funktionsklasse  II der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und etwa die Hälfte zur Klasse III. In beiden Klassen können normale Alltagsaktivitäten aufgrund der Kurzatmigkeit etwas oder erheblich eingeschränkt sein.

 Beeinträchtigungen der Teilnehmer deuten auf „ungedeckten Bedarf“ an neuer Therapie hinInsgesamt erhalten 57 % der Teilnehmer eine Dreifach-Hintergrundtherapie mit den drei Hauptklassen von  PAH-Medikamenten  : Prostazykline, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und auf den Stickoxid-Stoffwechselweg abzielende Medikamente. Dennoch wiesen die Studienteilnehmer laut Aerovate im Allgemeinen weiterhin Beeinträchtigungen der Durchblutung, der Funktion und der körperlichen Leistungsfähigkeit auf.Aerovate präsentierte Basisdaten aus dem Phase-2b-Teil der Studie auf der internationalen Konferenz 2024 der American Thoracic Society, die vom 17. bis 22. Mai in San Diego stattfand.„Diese Basismerkmale spiegeln eine Patientenpopulation wider, bei der die Krankheit trotz der Behandlung mit zwei bis drei gezielten PAH-Therapeutika schwer anhält“, sagte Hunter Gillies, Chefarzt von Aerovate. „Dies unterstreicht den ungedeckten Bedarf an neuartigen Therapeutika mit einzigartigen Wirkmechanismen, die die Hauptursachen von PAH ansprechen.“Die Ergebnisse der Studie Phase 2b werden Aufschluss über die optimale Dosierung in Phase 3 geben. Die Teilnehmer des Phase-3-Teils werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten etwa sechs Monate lang entweder AV-101 oder ein Placebo. Das Hauptziel besteht darin, die Auswirkungen der Behandlung auf die körperliche Leistungsfähigkeit zu bewerten.Während zunächst mehrere Dosen von AV-101 getestet werden, wird die in Phase 2b ausgewählte optimale Dosis verwendet, sobald sie ermittelt ist.„Wir glauben, dass wir gut aufgestellt sind, um AV-101 effizient durch die Phase 3 der Entwicklung zu bringen, ohne dabei Abstriche bei der wissenschaftlichen Genauigkeit zu machen, die zur Optimierung der Dosis eines neuen Prüfpräparats für Patienten erforderlich ist“, sagte Gillies.Eine weitere Version von Imatinib, AER-901, wird von Aerami Therapeutics für Menschen mit Formen der pulmonalen Hypertonie  entwickelt  . Wie AV-101 wird AER-901 direkt in die Lunge inhaliert, ist aber eine flüssige Formulierung und kein trockenes Pulver.