Hemmung von Survivin, einem anti-apoptotischen Protein, verbessert PH

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In einem experimentellen Modell wird ein neues therapeutisches Ziel bei pulmonaler Hypertonie identifiziertForscher des Krankenhauses Clínic Barcelona-IDIBAPS und CIBERES zeigen in einem experimentellen Modell, dass die Hemmung von Survivin, einem anti-apoptotischen Protein, die pulmonale Hypertonie verbessert.


 Der in der Zeitschrift Frontiers in Pharmacology veröffentlichte Artikel wurde von Dr. Isabel Blanco , Leiterin der Abteilung für pulmonale arterielle Hypertonie am Hospital Clínic Barcelona und der IDIBAPS-  Translationsforschung zu pulmonalen Gefäßerkrankungen: Zellproliferation und apoptotische Mechanismen in pulmonalen Arterien,  geleitet Forschungsgruppe  für Bluthochdruck und CIBERES-Forscher.  Die Gruppe wird von Dr. Francisco Pérez-Vizcaino geleitet , Direktor der Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie an der Complutense-Universität Madrid und Gruppenleiter bei CIBERES. Pulmonale Hypertonie  ist der abnormale Anstieg des Blutdrucks in den Arterien, die die Lunge versorgen. Es handelt sich um eine seltene Krankheit und ihre Prävalenz beträgt 1,6 Fälle pro 100.000 Einwohner. Sie tritt meist im Alter zwischen 20 und 40 Jahren auf und tritt häufiger bei Frauen auf.Der Anstieg des arteriellen Drucks kann durch verschiedene Mechanismen verursacht werden, beispielsweise durch chronische Herz- und Atemwegserkrankungen. Es gibt jedoch Situationen, in denen pulmonale Hypertonie auf Erkrankungen der Lungenarterien selbst oder auf eine Verstopfung durch Blutgerinnsel zurückzuführen ist, die chronisch werden. Auf zellulärer Ebene ist ein Ungleichgewicht zwischen Zellproliferation und Apoptose, einer Form des programmierten Zelltods, für die Entstehung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) verantwortlich.  Die derzeitige Behandlung der Krankheit mit gefäßerweiternden Medikamenten bekämpft diesen Prozess des unkontrollierten Zellwachstums in den Lungenarterien nicht. Die Studie legt nahe, dass die Hemmung von Proteinen, die am Apoptoseweg beteiligt sind, wie etwa Survivin, einen neuen therapeutischen Ansatz für PAH darstellen könnte.Daher wurden die mögliche Rolle von Survivin beim Ausbruch und Fortschreiten der PAH und die Auswirkungen seiner Hemmung in Mausmodellen der pulmonalen Hypertonie untersucht. Die Forscher untersuchten die Survivin-Expression und analysierten die Expression von Genen im Zusammenhang mit der Zellproliferation (Bcl2 und Mki67) sowie die Auswirkungen des Survivin-Inhibitors YM155.Die Studie zeigt eine erhöhte Survivin-Expression in den Lungenarterien und im Lungengewebe von PAH-Mäusen sowie die Hochregulierung von Survivin-Genen im Zusammenhang mit der Zellproliferation. Die Behandlung mit dem Inhibitor reduzierte den Lungenarteriendruck, die Dicke des rechten Ventrikels, den Umbau der Lungengefäße und die Survivin-Expression auf ähnliche Werte wie bei Kontrolltieren.  Die Studie analysierte auch die Expression von Survivin in der Lunge von PAH-Patienten und stellte im Vergleich zu Kontrolllungen eine erhöhte Expression des Proteins in Lungenarterien und Lungengewebeextrakten sowie in Zellproliferationsgenen (Bcl2 und Mki67) fest.„Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, dass Survivin eine Rolle beim Fortschreiten der PAH spielen könnte und dass seine Hemmung mit YM155 (Sepantroniumbromid), einem Medikament zur Behandlung einiger Tumoren, einen neuen therapeutischen Ansatz darstellen könnte, der detaillierter untersucht werden sollte.“ , sagt Isabel Blanco .„Diese Studie unterstreicht unser Engagement, das Verständnis der pulmonalen Hypertonie zu verbessern und wirksamere Therapien zu entwickeln, die den Patienten zugute kommen“, schließt Dr. Blanco .Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit der CIBERES-Biobank, die Proben für die Studie bereitstellte, und mit Mitteln des Carlos III Health Institute (ISCIII), der Spanischen Gesellschaft für Pulmonologie und Thoraxchirurgie (SEPAR) und der Catalan Pulmonology Society (SOCAP) durchgeführt ) und die Stiftung gegen pulmonale Hypertonie (FCHP).Studienreferenz:Blanco, I., Marquina, M., Ferrer, E., Ramírez, AM, Callejo, M., Peinado, VI, & Barberà, JA (2023). Die Survivin-Hemmung mit YM155 lindert die experimentelle pulmonale arterielle Hypertonie. Frontiers in Pharmacology, 14, 1145994.  doi.org/10.3389/fphar.2023.1145994