MCJ: Ein mitochondriales Ziel für Herzinterventionen bei pulmonaler Hypertonie

Pulmonale Hypertonie (PH) kann sowohl den Lungenarterienbaum als auch die Herzfunktion beeinträchtigen und häufig zu Rechtsherzversagen und Tod führen. Trotz der Dringlichkeit hat der Mangel an Verständnis die Entwicklung wirksamer Herztherapiestrategien eingeschränkt. Unsere Forschung zeigt, dass MCJ die mitochondriale Reaktion auf chronische Hypoxie moduliert. Die MCJ-Spiegel steigen unter hypoxischen Bedingungen an, beispielsweise in der Lunge von COPD-Patienten, bei Mäusen, die Hypoxie ausgesetzt sind, und im Myokard von Schweinen, die einer Überlastung des rechten Ventrikels (RV) ausgesetzt sind. Das Fehlen von MCJ bewahrt die RV-Funktion und schützt sowohl vor Herz- als auch Lungenumgestaltungen, die durch chronische Hypoxie verursacht werden. Die herzspezifische Stummschaltung reicht aus, um trotz der nachteiligen pulmonalen Umgestaltung vor Herzfunktionsstörungen zu schützen. Mechanistisch gesehen löst das Fehlen von MCJ einen schützenden Vorkonditionierungszustand aus, der durch die ROS/mTOR/HIF-1α-Achse vermittelt wird. Dadurch bleibt die systolische RV-Funktion nach einer Hypoxie-Exposition erhalten. Diese Entdeckungen bieten einen potenziellen Weg zur Linderung der durch chronische Hypoxie verursachten PH und verdeutlichen, dass MCJ ein vielversprechendes Ziel gegen diese Erkrankung ist.