Zirkulierende miR-let7a-Spiegel , CTEPH

www.nature.com/articles/s41598-024-55223-1
Zirkulierende miR-let7a-Spiegel sagen die zukünftige Diagnose einer chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie voraus

• Franziska Kenneweg  ,
• Lukas Hobohm  ,
• Claudia Bang  ,
• Shashi K. Gupta  ,
• Ke Xiao  ,
• Sabrina Thum  ,
• Vincent Ten Cate  ,
• Steffen Rapp  ,
• Gerd Hasenfuß  ,
• Philipp Wild  ,
• Stavros Konstantinides  ,
• Rolf Wachter  ,
• Mareike Lankeit  &
• Thomas Thum  

Wissenschaftliche Berichte  Volumen 14 , Artikelnummer:  4514 ( 2024 )  Diesen Artikel zitieren

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AbstraktEs wurde festgestellt, dass bestimmte Muster zirkulierender microRNAs (miRNAs) an der fehlgeleiteten Thrombusauflösung beteiligt sind. Unser Ziel war es daher, fehlregulierte miRNA-Signaturen während der akuten Phase der Lungenembolie (PE) zu untersuchen und ihren diagnostischen und prädiktiven Wert für die zukünftige Diagnose einer chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH) zu testen. Beim Microarray-Screening und der anschließenden Validierung in einer großen Patientenkohorte (n = 177) wurden drei fehlregulierte miRNAs als potenzielle Biomarker identifiziert: Im Plasma von Patienten mit PE waren zirkulierende miR-29a und miR-720 deutlich hochreguliert und miR-let7a deutlich herunterreguliert. In einer zweiten Validierungsstudie wurden gleiche Expressionsmuster für miR-29a und miR-let7a im Hinblick auf ein akutes Ereignis wiederkehrender venöser Thromboembolien (VTE) oder Todesfälle gefunden. Die MiR-let7a-Konzentrationen korrelierten signifikant mit echokardiographischen und Laborparametern, die auf eine rechtsventrikuläre (RV) Dysfunktion hinweisen. Darüber hinaus wurden während der Nachuntersuchung zirkulierende miR-let7a-Spiegel mit der Diagnose einer CTEPH in Verbindung gebracht. Bezüglich der CTEPH-Diagnose ergab die ROC-Analyse eine AUC von 0,767 (95 %-KI 0,54–0,99) für miR-let7a. Unter Verwendung einer logistischen Regressionsanalyse war ein berechneter, für die Patientenkohorte optimierter miR-let7a-Grenzwert, der aus der ROC-Analyse abgeleitet wurde, von ≥ 11,92 mit einem 12,8-fach erhöhten Risiko für CTEPH verbunden. Daher könnte miR-let7a als neuartiger Biomarker zur Identifizierung von Patienten mit hämodynamischer Beeinträchtigung und als neuartiger Prädiktor für Patienten mit CTEPH-Risiko dienen.

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