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Studie zeigt mögliche Gründe für das höhere Risiko von PAH bei Frauen auf
12 Mär 2019 12:59 #189
von danny
OMNIA TEMPUS HABENT
Diagnose IPAH im Februar 2013, in Behandlung bei OA Dr. Ulrich Krüger, Herzzentrum Duisburg, Medikamente: Sildenafil, Bosentan jetzt Macitentan, Subkutane Treprostinilpumpe, 24/7 Sauerstoff, Marcumar, Diuretika
Studie zeigt mögliche Gründe für das höhere Risiko von PAH bei Frauen auf wurde erstellt von danny
www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.118.011628
pulmonaryhypertensionnews.com/2019/03/11...-higher-risk-of-pah/
Studie zeigt mögliche Gründe für das höhere Risiko von PAK bei Frauen auf
11. März 2019 Ana Penaby Ana Pena Pena Pena
Die Lungenarterienmuskelzellen von Frauen produzieren mehr von einem Signalmolekül namens hypoxieinduzierbarer Faktor 1-alpha (HIF1α), das zur höheren Prävalenz der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bei Frauen im Vergleich zu Männern beitragen kann, berichtet eine Studie.
Die Daten deuten auch darauf hin, dass eine Komponente des Zellgerüsts zusammen mit HIF1α potenzielle Ziele für die Behandlung von PAH sein könnten.
Die Studie "Einfluss von 2-Methoxyestradiol und Sex auf die hypoxiegetriebene pulmonale Hypertonie und den hypoxiegetriebenen Faktor-1-α" wurde im Journal of the American Heart Association veröffentlicht.
Frauen haben ein größeres Risiko, PAH zu entwickeln, da die Krankheit bei Frauen mindestens 2,5 mal häufiger auftritt als bei Männern. Mehrere Studien haben eine Rolle für das weibliche Hormon Östrogen und seine natürlichen Derivate bei der Entwicklung von PAH bestätigt.
Östrogen und einige seiner abgeleiteten Moleküle sind dafür bekannt, die Proliferation von glatten Lungenarterienmuskelzellen (PASMCs) zu fördern, die zur Progression von PAH beitragen. Im Gegensatz dazu scheinen andere Östrogenderivate, wie beispielsweise 2-Methoxyestradiol (2ME2), die Proliferation zu stoppen und eine schützende Rolle zu spielen.
Einige Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit 2ME2 eine PH-ähnliche Erkrankung in Rattenmodellen umkehren kann. Bislang ist jedoch der Wirkungsmechanismus der Schutzwirkung von 2ME2 nicht klar.
Eine Gruppe unter der Leitung von Professorin Margaret MacLean von der University of Glasgow in Schottland war daran interessiert, eine Hypothese zu untersuchen, um diese Schutzwirkung zu erklären. Sie argumentierten, dass es bei der Produktion von HIF1α Unterschiede zwischen Frauen und Männern gibt und dass die positiven Effekte von 2ME2 durch dieses Molekül vermittelt werden.
HIF1α ist ein wichtiger Akteur in vielen Zellfunktionen und ein Stimulator der Zellproliferation. Es wurde bereits vorgeschlagen, sich an der Entwicklung von PAH zu beteiligen.
Forscher bewerteten das Niveau und die Aktivität von HIF1α, das in männlichen und weiblichen menschlichen PASMCs signalisiert. Die Zellen wurden aus Nicht-PAH-Patienten isoliert und im Labor kultiviert.
Die Auswirkungen von 2ME2 wurden auch in weiblichen und männlichen Rattenmodellen von PH - dem chronischen hypoxischen Rattenmodell - bestimmt.
Die Ergebnisse zeigten, dass HIF1α Protein in menschlichen weiblichen PASMCs häufiger vorkommt, offenbar aufgrund einer geringeren Fähigkeit weiblicher Zellen, es abzubauen.
Im PH-Rattenmodell kehrte die Behandlung mit 2ME2 die Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie unabhängig vom Geschlecht um. Bemerkenswert ist, dass der Anti-PH-Effekt von 2ME2 mit einer Verringerung der Menge an HIF1α Protein einherging, sowohl in der Lunge als auch in den PASMCs von Ratten.
Ein ähnlicher Effekt wurde in menschlichen Zellen bestätigt, da die 2ME2-Behandlung die Replikation menschlicher PASMCs verhinderte und den Proteingehalt von HIF1α reduzierte.
Darüber hinaus konnte 2ME2 einige Zelltodpfade stimulieren und eine Komponente des Zellgerüsts, das so genannte Mikrotubuli-Zytoskelett, insbesondere eine seiner Komponenten, das Alpha-Tubulin, zerstören.
Forscher glauben, dass die Wirkung von 2ME2 auf die Mikrotubulistruktur wahrscheinlich der Grund für die reduzierten Werte von HIF1α und seine antiproliferative Wirkung ist.
Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass eine stärkere Expression von HIF1α in den Lungenarterien von Frauen "Frauen zu einem Zustand erhöhter Proliferationsfähigkeit prädisponieren und zum Umbau der Lungenarterienwand beitragen" kann, was eine Rolle bei ihrer höheren Bereitschaft zur Entwicklung von PAH spielt.
Die Ergebnisse zeigten auch, dass 2ME2 "ein wirksamer Inhibitor von HIF1α ist, sowohl in vivo als auch in vitro", und schlugen vor, dass "die Störung der Mikrotubulistruktur in PAMSCs und die Hemmung von HIF1α plausible therapeutische Ziele für PAH sein können".
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator
pulmonaryhypertensionnews.com/2019/03/11...-higher-risk-of-pah/
Studie zeigt mögliche Gründe für das höhere Risiko von PAK bei Frauen auf
11. März 2019 Ana Penaby Ana Pena Pena Pena
Die Lungenarterienmuskelzellen von Frauen produzieren mehr von einem Signalmolekül namens hypoxieinduzierbarer Faktor 1-alpha (HIF1α), das zur höheren Prävalenz der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bei Frauen im Vergleich zu Männern beitragen kann, berichtet eine Studie.
Die Daten deuten auch darauf hin, dass eine Komponente des Zellgerüsts zusammen mit HIF1α potenzielle Ziele für die Behandlung von PAH sein könnten.
Die Studie "Einfluss von 2-Methoxyestradiol und Sex auf die hypoxiegetriebene pulmonale Hypertonie und den hypoxiegetriebenen Faktor-1-α" wurde im Journal of the American Heart Association veröffentlicht.
Frauen haben ein größeres Risiko, PAH zu entwickeln, da die Krankheit bei Frauen mindestens 2,5 mal häufiger auftritt als bei Männern. Mehrere Studien haben eine Rolle für das weibliche Hormon Östrogen und seine natürlichen Derivate bei der Entwicklung von PAH bestätigt.
Östrogen und einige seiner abgeleiteten Moleküle sind dafür bekannt, die Proliferation von glatten Lungenarterienmuskelzellen (PASMCs) zu fördern, die zur Progression von PAH beitragen. Im Gegensatz dazu scheinen andere Östrogenderivate, wie beispielsweise 2-Methoxyestradiol (2ME2), die Proliferation zu stoppen und eine schützende Rolle zu spielen.
Einige Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit 2ME2 eine PH-ähnliche Erkrankung in Rattenmodellen umkehren kann. Bislang ist jedoch der Wirkungsmechanismus der Schutzwirkung von 2ME2 nicht klar.
Eine Gruppe unter der Leitung von Professorin Margaret MacLean von der University of Glasgow in Schottland war daran interessiert, eine Hypothese zu untersuchen, um diese Schutzwirkung zu erklären. Sie argumentierten, dass es bei der Produktion von HIF1α Unterschiede zwischen Frauen und Männern gibt und dass die positiven Effekte von 2ME2 durch dieses Molekül vermittelt werden.
HIF1α ist ein wichtiger Akteur in vielen Zellfunktionen und ein Stimulator der Zellproliferation. Es wurde bereits vorgeschlagen, sich an der Entwicklung von PAH zu beteiligen.
Forscher bewerteten das Niveau und die Aktivität von HIF1α, das in männlichen und weiblichen menschlichen PASMCs signalisiert. Die Zellen wurden aus Nicht-PAH-Patienten isoliert und im Labor kultiviert.
Die Auswirkungen von 2ME2 wurden auch in weiblichen und männlichen Rattenmodellen von PH - dem chronischen hypoxischen Rattenmodell - bestimmt.
Die Ergebnisse zeigten, dass HIF1α Protein in menschlichen weiblichen PASMCs häufiger vorkommt, offenbar aufgrund einer geringeren Fähigkeit weiblicher Zellen, es abzubauen.
Im PH-Rattenmodell kehrte die Behandlung mit 2ME2 die Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie unabhängig vom Geschlecht um. Bemerkenswert ist, dass der Anti-PH-Effekt von 2ME2 mit einer Verringerung der Menge an HIF1α Protein einherging, sowohl in der Lunge als auch in den PASMCs von Ratten.
Ein ähnlicher Effekt wurde in menschlichen Zellen bestätigt, da die 2ME2-Behandlung die Replikation menschlicher PASMCs verhinderte und den Proteingehalt von HIF1α reduzierte.
Darüber hinaus konnte 2ME2 einige Zelltodpfade stimulieren und eine Komponente des Zellgerüsts, das so genannte Mikrotubuli-Zytoskelett, insbesondere eine seiner Komponenten, das Alpha-Tubulin, zerstören.
Forscher glauben, dass die Wirkung von 2ME2 auf die Mikrotubulistruktur wahrscheinlich der Grund für die reduzierten Werte von HIF1α und seine antiproliferative Wirkung ist.
Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass eine stärkere Expression von HIF1α in den Lungenarterien von Frauen "Frauen zu einem Zustand erhöhter Proliferationsfähigkeit prädisponieren und zum Umbau der Lungenarterienwand beitragen" kann, was eine Rolle bei ihrer höheren Bereitschaft zur Entwicklung von PAH spielt.
Die Ergebnisse zeigten auch, dass 2ME2 "ein wirksamer Inhibitor von HIF1α ist, sowohl in vivo als auch in vitro", und schlugen vor, dass "die Störung der Mikrotubulistruktur in PAMSCs und die Hemmung von HIF1α plausible therapeutische Ziele für PAH sein können".
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OMNIA TEMPUS HABENT
Diagnose IPAH im Februar 2013, in Behandlung bei OA Dr. Ulrich Krüger, Herzzentrum Duisburg, Medikamente: Sildenafil, Bosentan jetzt Macitentan, Subkutane Treprostinilpumpe, 24/7 Sauerstoff, Marcumar, Diuretika
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12 Mär 2019 13:37 - 12 Mär 2019 13:41 #191
von danny
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Letzte Änderung: 12 Mär 2019 13:41 von danny.
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