erste Humanversuch mit ZMA001

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Der erste Humanversuch mit ZMA001 gegen PAH beginnt mit der Dosierung gesunder ErwachsenerPhase-1-Studie zur Prüfung der Sicherheit und pharmakologischen Eigenschaften von ZMA001 ist noch nicht abgeschlossen


 Dem ersten gesunden Freiwilligen wurde in einer Phase-1-Studie ZMA001 verabreicht,  Zymedis  erstklassiger Prüftherapie für  pulmonale arterielle Hypertonie  (PAH). Die  Studie (NCT05967299)  , an der noch Teilnehmer in einem klinischen Zentrum in Bethesda, Maryland, rekrutiert werden, wird die Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologischen Eigenschaften von  ZMA001  bewerten . Es werden 96 gesunde Teilnehmer im Alter von 18 bis 60 Jahren gesucht und es wird erwartet, dass es im Jahr 2026 abgeschlossen wird.„Wir planen, die Sicherheit und Verträglichkeit von ZMA001 durch klinische Studien zur Dosissteigerung zu bewerten und dabei systematisch Nebenwirkungen bei steigender Dosierung zu beobachten“, sagte Sunghoon Kim, PhD, Gründer und CEO von Zymedi, in einer Pressemitteilung des  Unternehmens  .


 Aktuelle Behandlungen lindern die Symptome von PAHCharakteristisch für PAH ist eine Verengung der Lungenarterien, der Blutgefäße, die das Blut durch die Lunge transportieren. Es handelt sich um eine Form der  pulmonalen Hypertonie  , einer chronischen und fortschreitenden Erkrankung, die durch hohen Blutdruck in den Lungengefäßen gekennzeichnet ist. Derzeit  zugelassene Behandlungen  für PAH helfen bei der Linderung der  Symptome  , zu denen Kurzatmigkeit, Müdigkeit, Muskelschwäche, Brustschmerzen, Ohnmacht und Herzversagen gehören können. Die Medikamente sollen den Blutdruck senken, bekämpfen aber nicht die  zugrunde liegenden Ursachen der Krankheit  .ZM001 ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der Entzündungen und Gewebenarben bei Menschen mit PAH reduzieren soll, indem er Lysyl-tRNA-Synthetase (KARS1) blockiert, ein entzündungsförderndes Enzym, das spezifisch für Immunzellen namens Monozyten und Makrophagen ist.Laut Zymedi kann dieser neue Wirkmechanismus eine spezifische Reaktion bei der Kontrolle von Entzündungen in Lungenblutgefäßen gewährleisten, ohne dass es zu einem niedrigen Blutdruck kommt, wie er bei derzeit verwendeten Vasodilatatoren oder Medikamenten, die Blutgefäße erweitern, häufig auftritt. Das Unternehmen gibt weiter an, dass ZMA001 durch die Bekämpfung der Grundursache von PAH das Überleben und die Lebensqualität dieser Patientenpopulation verbessern kann.


 ZMA001 zeigte Vorteile in PAH-TiermodellenStudien an PAH-Tiermodellen haben gezeigt, dass die Behandlung mit ZMA001 die Infiltration von Immunzellen in die Lunge und die Gewebenarbenbildung (Fibrose) verringert und gleichzeitig die Herzgesundheit verbessert. Darüber hinaus verlängerte die Behandlung das Überleben und zeigte eine positive Wirkung in Kombination mit Sildenafil (vertrieben als  Revatio  und Liqrev), einem Standard-Vasodilatator für PAH. Nach Angaben des Unternehmens ergab außerdem eine vierwöchige Toxizitätsstudie, dass ZMA001 bei Ratten und Affen sicher war und keine Nebenwirkungen auftraten.In der Phase-1-Studie werden verschiedene Dosen von ZMA001 im Bereich von 1,5 mg/kg bis 20 mg/kg oder ein Placebo untersucht, das durch eine einmalige intravenöse (in die Vene) Infusion verabreicht wird. Die Teilnehmer werden 113 Tage lang (etwas weniger als vier Monate) beobachtet. Laut Zymedi handelt es sich bei der Studie um das erste Mal, dass ZMA001 Menschen verabreicht wird, und sie war das Ergebnis einer Zusammenarbeit zwischen dem Unternehmen und dem National Heart, Lung, and Blood Institute, einem Teil der National Institutes of Health. Im vergangenen Jahr haben beide Organisationen eine  kooperative Forschungs- und Entwicklungsvereinbarung  getroffen , um die Entwicklung von ZMA001 voranzutreiben.