ALDH2-Enzym mit PH-LHD bei Patienten mit Herzinsuffizienz

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Neue Studie verbindet ALDH2-Enzym mit PH-LHD bei Patienten mit HerzinsuffizienzDie Ergebnisse legen nahe, dass ALDH2 ein Behandlungsziel für PH aufgrund einer Linksherzerkrankung ist


 Eine Variante im Gen, das für das ALDH2-Enzym kodiert – vollständig bekannt als Aldehyddehydrogenase 2 – war mit einem erhöhten Risiko für  pulmonale Hypertonie aufgrund einer Linksherzerkrankung  (PH-LHD) bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbunden, wie eine Studie in China ergab. Auch Polymorphismus genannt, was bedeutet, dass es sich um eine von zwei oder mehr Varianten einer bestimmten DNA-Sequenz handelt. Die Variante ist mit einer geringeren Aktivität des Enzyms und einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Allgemeinbevölkerung verbunden.Einfach ausgedrückt, den Forschern zufolge zeigt die neue Studie, dass es ein Prädiktor für pulmonale Hypertonie aufgrund einer Erkrankung des linken Herzens ist.Das Team ist außerdem davon überzeugt, dass die Ergebnisse ALDH2 insgesamt als „ein neues Ziel für die klinische Behandlung von PH-LHD“ positionieren. Die Studie „  Aldehyde Dehydrogenase 2 (ALDH2) rs671 Polymorphism is a Predictor of Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease “ wurde in  Heart, Lung and Circulation  veröffentlicht .


 PH-ILD ist die häufigste Krankheitsart, es gibt jedoch keine BehandlungsmöglichkeitenAlle Formen der  pulmonalen Hypertonie  (PH) sind durch einen erhöhten Druck in den Lungenarterien gekennzeichnet, die Blut vom Herzen in die Lunge pumpen. Der häufigste Typ ist PH-LHD, bei dem dieser erhöhte Druck durch eine Erkrankung des linken Herzens verursacht wird.Normalerweise leitet die Lunge sauerstoffreiches Blut in die linke Herzhälfte, die es dann in den Rest des Körpers pumpt. Wenn die linke Herzseite nicht richtig funktioniert, kann das Blut nicht mehr so ​​effektiv aus der Lunge transportiert werden, was zu einem erhöhten Druck führt. Die häufigste Ursache für PH-LHD ist Herzinsuffizienz, und das Vorliegen von PH-LHD bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist mit einer schlechteren Prognose und einem höheren Sterberisiko verbunden. Dennoch fehlen geeignete Behandlungsmöglichkeiten. Um bessere Therapien entwickeln zu können, sei ein besseres Verständnis der Krankheitsmechanismen nötig, so die Autoren.ALDH2 ist ein antioxidatives Enzym, das bekanntermaßen dabei hilft, den Zelltod im Herzen zu reduzieren und eine schützende Wirkung auf das Herz hat. In einem  präklinischen Modell  der  pulmonalen arteriellen Hypertonie  , einer anderen Form der PH, hat es sich als schützend erwiesen.Angesichts der gemeinsamen Mechanismen verschiedener PH-Typen besteht die Möglichkeit, dass ALDH2 auch an PH-LHD beteiligt sein könnte. Ein bekannter Polymorphismus in einem bestimmten Teil des Gens, das ALDH2 kodiert, genannt rs671, ist mit einer geringeren ALDH2-Funktion und einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Allgemeinbevölkerung verbunden. Ein Polymorphismus allein verursacht normalerweise keine Krankheit, könnte aber ein Risikofaktor für bestimmte Gesundheitsprobleme sein.Während die Haupt- oder Wildtyp-Version der rs671-Stelle einen spezifischen DNA-Baustein, G, enthält, enthält die Variantenversion stattdessen einen sogenannten A. Dadurch entsteht eine Version von ALDH2 mit deutlich geringerer Enzymaktivität.Vor diesem Hintergrund wollten die Wissenschaftler untersuchen, ob der ALDH2-Polymorphismus ein Risikofaktor für die Entwicklung von PH-LHD ist. An ihrer Studie nahmen 178 Patienten mit Herzinsuffizienz teil, die in einem Zentrum in China stationär behandelt wurden. Mehr Patienten mit PH-LHD hatten eine Variante des Gens, das für das ALDH2-Enzym kodiertVon den Patienten entwickelten 76 Personen eine PH-LHD und 102 nicht. Eine Reihe klinischer Merkmale unterschieden sich zwischen diesen beiden Gruppen. Beispielsweise waren diejenigen mit PH-LHD älter und zeigten deutlichere Symptome einer Herzinsuffizienz als diejenigen, bei denen die Erkrankung nicht auftrat. Auch eine Reihe von Labormessungen im Zusammenhang mit der Herz-Kreislauf-Funktion und dem Blutfluss unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen.Ein signifikant höherer Anteil der Patienten mit PH-LHD hatte mindestens eine Kopie der Variante ALDH2 (42,1 %) im Vergleich zu Patienten ohne PH-LHD (25,5 %).Zusätzliche klinische und Laborfaktoren waren statistisch mit PH-LHD verbunden. Nach Kontrolle dieser Faktoren zeigten abschließende statistische Analysen, dass die Variante ALDH2 ein signifikanter unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von PH-LHD bei Patienten mit Herzinsuffizienz war.Weitere Analysen zeigten, dass dieses Risiko unabhängig von Alter, Geschlecht, Art der Herzinsuffizienz und dem Vorliegen von Vorhofflimmern – einer Herzerkrankung, die durch einen unregelmäßigen Herzschlag gekennzeichnet ist – bestehen blieb. Während die Variante ALDH2 ein Risikofaktor bei Patienten war, die keinen Alkohol tranken, war dies bei denen, die dies taten, nicht der Fall.Dieser Befund könnte damit zusammenhängen, dass ALDH2 am Alkoholstoffwechsel beteiligt ist und die Variante daher die Alkoholtoleranz beeinflussen könnte, so die Forscher. 

Die Variante ALDH2 kann ein unabhängiger Risikofaktor für [Herzinsuffizienz] in Kombination mit PH-LHD sein.

  Von den 76 Personen mit PH-LHD hatten 44 den Wildtyp ALDH2 und 32 eine Variante. Während sich die meisten klinischen und Laborfaktoren zwischen diesen beiden Gruppen nicht unterschieden, wiesen diejenigen mit der ALDH2-Variante eine größere Steifheit in den Lungenarterien auf.„Die ALDH2-Variante kann das Risiko einer PH-LHD bei Herzinsuffizienzpatienten erhöhen, indem sie an der Gefäßumgestaltung der Lungenarterien beteiligt ist“, schrieben die Forscher. Unter Gefäßumbau versteht man Veränderungen in der Struktur von Blutgefäßen, die mit dem Fortschreiten der PH in Zusammenhang stehen.Während die Ergebnisse insgesamt ALDH2 mit PH-LHD in Verbindung brachten, stellte das Team fest, dass noch größere Studien mit umfangreicheren Tests der Herzfunktion erforderlich sind, um den Zusammenhang besser zu verstehen.Den Wissenschaftlern zufolge „werden derzeit Folgestudien durchgeführt, um diese Mängel zu beheben.“Insgesamt kam das Team zu dem Schluss: „Diese Studie ergab, dass die Inzidenz der Variante ALDH2 in der Gruppe mit Herzinsuffizienz [Herzinsuffizienz] mit PH-LHD höher war als in der Gruppe mit Herzinsuffizienz ohne PH-LHD, und dass die Variante ALDH2 ein unabhängiger Risikofaktor für Herzinsuffizienz sein könnte.“ kombiniert mit PH-LHD.“