Phase 3 Studie, LEVEL, orales Levosimendan bei HFpEF PH, LinksherzPH

pulmonaryhypertensionnews.com/news/phase...-soon/Phase-3-Studie mit oralem Levosimendan bei PH-HFpEF wird voraussichtlich bald eröffnetLEVEL ist eine von zwei Studien, die auf eine erste Behandlung dieses PH-Typs abzielen


  Tenax Therapeutics  plant, bald eine klinische Phase-3-Studie mit TNX-103, einer oralen Formulierung von Levosimendan, bei Menschen mit  pulmonaler Hypertonie  und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (PH-HFpEF) zu starten. Das Unternehmen gab bekannt, dass es von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Genehmigung zur Durchführung von zwei Phase-3-Studien zum Testen von TNX-103 bei Menschen mit PH-HFpEF erhalten hat.Die erste Studie mit dem Namen  LEVEL (NCT05983250  ) wird voraussichtlich noch vor Jahresende eröffnet. Es ist geplant, etwa 152 Erwachsene mit PH-HFpEF im Alter von 18 bis 85 Jahren einzuschreiben. Die Studie steht Patienten offen, die mindestens laufen können 100 Meter (ungefähr 330 Fuß), aber nicht mehr als 450 Meter (fast 1.480 Fuß), unter anderem in sechs Minuten.„Wir könnten mit den Ergebnissen unserer gemeinsamen, produktiven Gespräche mit der FDA nicht zufriedener sein, die einen klaren Weg zum Start von LEVEL aufzeigen, einschließlich der gegenseitigen Abstimmung in Bezug auf den primären Wirksamkeitsendpunkt und die erwartete Patientenrekrutierung“, sagte Chris Giordano, Präsident und CEO von Tenax, sagte in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  .


 Schlüsselstudien zu oralem Levosimendan zur Aufnahme von 300 oder mehr PH-HFpEF-PatientenEs wird erwartet, dass die neu genehmigten Phase-3-Studien gemäß den Anforderungen der FDA Daten über die Verwendung von TNX-103 über einen Zeitraum von sechs Monaten bei mindestens 300 PH-HFpEF-Patienten sammeln werden, wobei mindestens 100 Patienten ein Jahr lang behandelt werden sollen. In beiden Studien besteht das Hauptziel darin, den Einfluss der Behandlung auf die Strecke zu testen, die Patienten in sechs Minuten zurücklegen können. Dies ist ein übliches Maß für die körperliche Leistungsfähigkeit gehfähiger Menschen.LEVEL wird den Patienten nach dem Zufallsprinzip TNX-103 oder ein Placebo für 12 Wochen (etwa drei Monate) zuweisen. Das Studienmedikament wird in den ersten vier Wochen in einer Dosis von 2 mg/Tag und für den Rest der Studie in einer Dosis von 3 mg/Tag verabreicht. Alle Teilnehmer durchlaufen vor Beginn der Behandlung einen Screening-Zeitraum von bis zu 30 Tagen und müssen während der Studie etwa einmal im Monat zur Untersuchung an den klinischen Standort zurückkehren. Nach der placebokontrollierten Phase der Studie können die Patienten an einer offenen Verlängerungsphase teilnehmen, in der alle 92 Wochen (etwa zwei Jahre) mit der Therapie behandelt werden.Die FDA verlangt von Tenax nicht, eine Langzeitstudie zur Überwachung der Herzgesundheitsergebnisse durchzuführen, was laut Giordano „unsere Kosten und Zeit bis zur Registrierung für TNX-103 erheblich reduzieren sollte“.PH-HFpEF ist durch hohen Blutdruck in der Lunge und einen normalen Herzschlag gekennzeichnet, das Herz ist jedoch zu steif, um ausreichend Blut durch den Körper zu transportieren.  Für diese Art von PH  stehen keine zugelassenen Behandlungen zur Verfügung . „Da derzeit in den USA keine zugelassenen Therapien verfügbar sind, erkennen Ärzte, Patienten und Aufsichtsbehörden zunehmend den erheblichen ungedeckten Bedarf von Patienten, die an PH-HFpEF leiden“, sagte Giordano.Es wird angenommen, dass Levosimendan, der Wirkstoff in TNX-103, über mehrere Mechanismen auf den Körper wirkt, darunter die Aktivierung von Proteinen, die Kaliumadenosintriphosphat (K+ ATP)-Kanäle genannt werden.Tenax entwickelt außerdem eine Formulierung dieses Arzneimittels namens TNX-101, die durch Infusion in den Blutkreislauf verabreicht wird, sowie eine Formulierung namens TNX-102, die durch Injektion unter die Haut verabreicht wird. Alle drei Formulierungen haben  US-Patentschutz  für PH-HFpEF erhalten. Eine kleinere Phase-2-Studie bestätigte die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung„Ich freue mich, diese wichtige neue Studie zur Untersuchung von TNX-103 zu leiten, die dazu beitragen soll, unser Verständnis darüber zu verbessern, wie die K+ATP-Aktivierung einen neuen Ansatz zur Senkung des hohen zentralen und venösen Blutdrucks bieten kann, der häufig mit PH-HFpEF einhergeht.“ “, sagte Sanjiv Shah, MD, Professor an der Northwestern University und Vorsitzender des Lenkungsausschusses der LEVEL-Studie.Eine frühere Phase-2-Studie namens  HELP (NCT03541603)  deutete darauf hin, dass die Behandlung mit der infundierten Formulierung  die körperliche Leistungsfähigkeit von Menschen mit PH-HFpEF  verbesserte , und Langzeitstudiendaten zeigten, dass  die Umstellung auf orales Levosimendan  insgesamt gut vertragen wurde.„Basierend auf seinen einzigartigen Eigenschaften als K+-ATP-Kanalaktivator, gepaart mit den Proof-of-Concept-Daten aus der Phase-2-HELP-Studie, hat TNX-103 das mechanistische Potenzial, die zugrunde liegenden Pathophysiologie [Prozesse] von PH-HFpEF anzugehen“, sagte Stuart Rich, MD, Chief Medical Officer von Tenax.„Wir gehen davon aus, dass orales Levosimendan eine gleichbleibende Arzneimittelkonzentration liefert und so eine verbesserte Wirksamkeit unterstützt, wie bei Patienten beobachtet wurde, die nach der HELP-Studie von wöchentlicher intravenöser Infusion [in die Vene] auf orale Therapie umgestiegen sind“, fügte Rich hinzu.Alle klinischen Standorte, die an der HELP-Studie teilgenommen haben, wurden zur Teilnahme an LEVEL eingeladen, und 90 % von ihnen haben zugestimmt, an der Phase-3-Studie teilzunehmen, so Tenax.