Modell sagt voraus, dass Sotatercept das Überleben von PAH-Patienten verläng

pulmonaryhypertensionnews.com/news/model...ayX4bbElYTOK6nxA8Das Modell sagt voraus, dass Sotatercept das Überleben von PAH-Patienten verlängern wirdEs wird geschätzt, dass die zusätzliche Prüftherapie das Leben um über 11 Jahre verlängert


  In einer aktuellen Analyse wurde prognostiziert, dass eine Zusatzbehandlung  mit Sotatercept, einer Prüftherapie für  pulmonale arterielle Hypertonie  (PAH), die derzeit in den USA behördlich geprüft wird, das Überleben im Vergleich zur alleinigen Standardtherapie um etwa das Dreifache verlängert. Das Vorhersagemodell wurde unter Verwendung von Kurzzeitdaten aus der  klinischen Phase-3-Studie STELLAR (NCT04576988)  zu Sotatercept sowie realen Ergebnissen aus PAH-Patientenregistern erstellt.Obwohl noch keine langfristigen Informationen über die Wirkung von Sotatercept vorliegen, gibt die Analyse Hinweise auf mögliche Überlebensvorteile für Menschen mit PAH. Zu den weiteren erwarteten Vorteilen von Sotatercept gehörten weniger Krankenhausaufenthalte und ein geringerer Bedarf an infundierter Prostacyclin-Therapie – Behandlungen wie  Flolan  (Epoprostenol GM),  Veletri  (Epoprostenol AS) und  Remodulin  (Treprostinil).Die Ergebnisse dienen nur als Vorhersage und müssen „durch längerfristige reale Studien bestätigt werden“, schrieben die Forscher. Die Studie „  Population Health Model Predicting the Long-Term Impact of Sotatercept on Morbidity and Mortality in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) “ wurde in  Advances in Therapy  veröffentlicht . Es wurde von  Merck  , dem Entwickler von Sotatercept, finanziert.
Vorhersage des Krankheitsverlaufs mit und ohne SotaterceptSotatercept soll das abnormale Wachstum von Blutgefäßzellen reduzieren, das bei PAH zur Verengung der Gefäße beiträgt, die das Blut vom Herzen zur Lunge transportieren. Es wird angenommen, dass dies durch die Wiederherstellung eines normaleren Gleichgewichts der am Zellwachstum beteiligten Signalmoleküle erreicht wird.In der Phase-3-Studie STELLAR, die den Zulassungsantrag von Merck für die Therapie unterstützt, wurden die Wirkungen von Sotatercept im Vergleich zu einem Placebo bei 323 Erwachsenen mit PAH untersucht. Die Teilnehmer erhielten etwa sechs Monate lang alle drei Wochen zusätzlich zur PAH-Hintergrundtherapie subkutane oder unter die Haut erfolgende Injektionen von Sotatercept oder einem Placebo.Die Daten zeigten, dass Sotatercept  die körperliche Leistungsfähigkeit  der Studienteilnehmer im Vergleich zum Placebo signifikant steigerte. Es verbesserte auch die  Herzgesundheit und den Blutfluss  und verlängerte die Zeit bis zur allgemeinen klinischen Verschlechterung.Aufgrund des kurzfristigen Charakters der Studie war es für die Forscher jedoch schwierig, die Auswirkungen der Zusatztherapie auf das Fortschreiten der Krankheit und das Überleben zu bestimmen. Daher entwickelten die Wissenschaftler ein Rechenmodell, um den langfristigen Krankheitsverlauf von PAH-Patienten bei einer Hintergrundtherapie mit oder ohne Sotatercept zu simulieren.Validierte Risikostratifizierungstools wurden verwendet, um das Risikoniveau der STELLAR-Teilnehmer für das Fortschreiten der Krankheit, einschließlich Herz- oder Lungentransplantation oder Tod, zu Beginn der Studie zu klassifizieren. Diese Tools basieren auf klinischen Faktoren wie der körperlichen Leistungsfähigkeit, Markern der Herzfunktion und anderen prognostischen Indikatoren.Veränderungen in der Risikostratifizierung während der Behandlung wurden bewertet und zur Vorhersage des Risikos über den Versuchszeitraum hinaus verwendet. Die Mortalitäts- und Transplantationswahrscheinlichkeiten basierten ebenfalls auf Daten aus einem realen PAH-Patientenregister namens COMPERA.Sotatercept soll die Überlebenszeit bei PAH um 11,5 Jahre verlängernInsgesamt betrug die vorhergesagte Überlebenszeit bei alleiniger Hintergrundtherapie 5,1 Jahre. Die Zugabe von Sotatercept war mit einer vorhergesagten Überlebenszeit von 16,5 Jahren verbunden, was einem geschätzten Überlebensvorteil von 11,5 Jahren entspricht. „Die längere Lebenserwartung bei mit Sotatercept behandelten Patienten war in erster Linie darauf zurückzuführen, dass die Patienten über einen längeren Zeitraum im risikoarmen Gesundheitszustand blieben“, schrieben die Forscher.Darüber hinaus war die experimentelle Behandlung mit einer größeren Anzahl von Jahren verbunden, in denen Patienten ohne Infusionen von Prostacyclin-Therapien leben konnten.Konkret wurde für Patienten, die Sotatercept einnahmen, eine Lebenserwartung von etwa 14,7 prostacyclinfreien Jahren prognostiziert, während für Patienten, die nur eine Hintergrundtherapie erhielten, eine Lebenserwartung von 3,1 Jahren vorhergesagt wurde.Sotatercept war außerdem mit einer prognostizierten Reduzierung von 683 PAH-Krankenhauseinweisungen und vier Herz- oder Lungentransplantationen pro 1.000 PAH-Patienten verbunden.Da sich die Analyse stark auf STELLAR-Daten stützte, stellten die Forscher fest, dass „die Vorhersagen des Modells möglicherweise aussagekräftiger für PAH-Populationen sind, deren Patientenmerkmale denen der STELLAR-Studienpopulation ähneln, aber möglicherweise nicht vollständig repräsentativ für alle Patienten mit PAH sind.“Faktoren wie Geographie, Schwere der Erkrankung oder Alter könnten die Ergebnisse beeinflussen. Dennoch deuteten frühere Studienanalysen darauf hin, dass die Vorteile von Sotatercept laut den Autoren bei den meisten Patientenuntergruppen konsistent seien.Die Studie berücksichtigte auch nicht die potenziellen langfristigen Auswirkungen der Behandlung, einschließlich Veränderungen der Lebensqualität oder der Kosten der PAH-Behandlung.„Zukünftige Forschung könnte angebracht sein, um diese umfassenderen Auswirkungen im Zusammenhang mit Sotatercept und anderen neuen neuartigen Therapien zu bewerten“, schrieben die Forscher.Eine  Zulassungsentscheidung für Sotatercept  in den USA soll im kommenden März erfolgen.