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Sotatercept zeigte statistisch signifikante Verbesserungen bei 8 von 9 sekundären Maßnahmen, einschließlich einer Verringerung des Risikos einer klinischen Verschlechterung oder eines TodesfallsDie Ergebnisse wurden heute auf der ACC.23/WCC vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlichtRAHWAY, NJ, 6. März 2023 – MSD (Handelsname von Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA (NYSE: MRK) gab heute die vollständigen Ergebnisse der Phase-3-STELLAR-Studie bekannt, in der Sotatercept, das neuartige Prüfaktivin von MSD, untersucht wurde Signalinhibitor biologisch, in Kombination mit einer stabilen Hintergrundtherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (WHO-Gruppe 1). Sotatercept verbesserte die körperliche Leistungsfähigkeit deutlich und erhöhte die 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) um 40,8 Meter (95 %). KI, 27,5–54,1; p<0,001) vom Ausgangswert in Woche 24, dem primären Endpunkt der Studie.Darüber hinaus zeigte Sotatercept statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei acht von neun sekundären Endpunkten, einschließlich Verbesserungen der WHO-Funktionsklasse (WHO FC) und des Lungengefäßwiderstands (PVR). Sotatercept reduzierte das Risiko einer klinischen Verschlechterung oder eines Todes um 84 % im Vergleich zu Placebo mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32,7 Wochen (HR = 0,16 [95 %-KI: 0,08–0,35]; p < 0,001). Das Sicherheitsprofil von Sotatercept stimmte im Allgemeinen mit dem in früheren Studien mit Sotatercept beobachteten überein. Diese Daten wurden heute auf der 72. jährlichen wissenschaftlichen Sitzung des American College of Cardiology zusammen mit dem Weltkongress für Kardiologie der World Heart Federation vorgestellt und gleichzeitig im
New England Journal of Medicine
veröffentlicht .„PAH ist eine seltene, schnell fortschreitende, schwächende und letztendlich lebensbedrohliche Erkrankung mit einer Fünf-Jahres-Sterblichkeitsrate von 43 Prozent“, sagte Dr. Marius Hoeper von der Medizinischen Hochschule Hannover, Deutschland, und leitender Forscher. „Sotatercept zeigte tiefgreifende Verbesserungen beim primären Endpunkt der sechsminütigen Gehstrecke und bei mehreren sekundären Endpunkten, einschließlich Verbesserungen der WHO-Funktionsklasse und des Lungengefäßwiderstands. Diese bahnbrechenden Ergebnisse zeigen das Potenzial von Sotatercept und den Ansatz, die zelluläre Signalübertragung im Zusammenhang mit Gefäßhyperproliferation und pathologischem Umbau zur Behandlung von PAH gezielt anzusprechen.“„Die Ergebnisse der Phase-3-STELLAR-Studie sind für Ärzte und Patienten immens wichtig und unterstreichen die entscheidende Rolle, die Sotatercept bei der Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und anderen wichtigen klinischen Ergebnismessungen für Patienten mit PAH spielen kann“, sagte Dr. Dean Y. Li, Präsident von MSD-Forschungslabore. „Diese Ergebnisse sind überzeugend angesichts der deutlichen Verringerung des Risikos einer klinischen Verschlechterung oder eines Todesfalls bei Patienten, die zusätzlich zur Hintergrundtherapie mit Sotatercept behandelt werden. Wir freuen uns darauf, diese entscheidenden Daten mit den Gesundheitsbehörden zu besprechen und arbeiten mit Hochdruck daran, den Patienten diese potenzielle neue Behandlungsoption zugänglich zu machen.“ STELLAR ist die erste Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit eines Aktivin-Signalinhibitors zusätzlich zur Hintergrundtherapie bei Erwachsenen mit PAH untersucht. Zu den wichtigsten Erkenntnissen zu sekundären Endpunkten gehörten:
- Der Anteil der Patienten, die in Woche 24 eine mehrkomponentige Verbesserung erreichten (definiert als Verbesserung des 6MWD, Verbesserung des Niveaus des N-terminalen natriuretischen Pro-B-Typ-Peptids (NT-proBNP) und entweder Verbesserung des WHO FC oder Aufrechterhaltung des WHO FC II) war unter Sotatercept im Vergleich zu Placebo signifikant höher (38,9 % [n=63/163] versus 10,1 % [n=16/160]; p<0,001).
- Sotatercept zeigte in Woche 24 eine statistisch signifikante Verringerung des PVR – einer Berechnung des Pulmonalarteriendrucks und des Pulmonalarterienkeildrucks – um -234,6 dyn·sec·cm −5 (95 %-KI: -288,4 bis -180,8; p<0,001) gegenüber dem Ausgangswert und Herzleistung – im Vergleich zu Placebo.
- Sotatercept zeigte in Woche 24 eine statistisch signifikante Verringerung der NT-proBNP-Spiegel um -441,6 (95 %-KI: -573,5 bis -309,6; p<0,001) gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo.
- Bei Patienten, die Sotatercept erhielten, war die Wahrscheinlichkeit, dass sich die WHO-FC in Woche 24 verbesserte und aufrechterhielt, im Vergleich zu Placebo signifikant höher. 29,4 % (n=48/163) der Patienten in der Sotatercept-Gruppe verbesserten sich in der WHO FC im Vergleich zu 13,8 % (n=22/160) in der Placebo-Gruppe (p<0,001).
- Sotatercept reduzierte signifikant die mit einer klinischen Verschlechterung verbundenen Ereignisse (definiert durch Tod jeglicher Ursache oder bestimmte nichttödliche klinische Verschlechterungsereignisse). Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32,7 Wochen starben 9 von 163 Patienten in der Sotatercept-Gruppe oder erlitten eine klinische Verschlechterung im Vergleich zu 42 von 160 Patienten in der Placebo-Gruppe (HR = 0,16 [95 %-KI: 0,08 bis 0,35]; p< 0,001).
- Ein deutlich größerer Anteil der mit Sotatercept behandelten Patienten erreichte oder hielt einen niedrigen französischen Risikowert (Erreichung oder Beibehaltung aller drei Niedrigrisikokriterien: WHO-Funktionsklasse I oder II, 6-Minuten-Gehstrecke > 440 Meter und NT-proBNP-Wert <). 300 pg pro Milliliter) versus Placebo (39,5 % [n=64/163] versus 18,2 % [n=29/160]; p<0,001).
- In den von Patienten berichteten Ergebnissen unter Verwendung des PAH-SYMPACT®- Fragebogens betrugen die Durchschnittswerte für körperliche Auswirkungen (Änderung gegenüber dem Ausgangswert: -0,26 [95 %-KI, -0,49 bis -0,04]; p = 0,010) und kardiopulmonale Symptome (Änderung gegenüber dem Ausgangswert: -0,13 [95 % KI, -0,26 bis -0,01]; p = 0,028) waren bei Patienten, die mit Sotatercept behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert. PAH-SYMPACT ® ist ein krankheitsspezifisches patientenberichtetes Outcome-Instrument. Die Domänenwerte reichen von 0 bis 4, wobei höhere Werte auf eine größere Schwere der Symptome hinweisen.
- Der durchschnittliche Wert für kognitive/emotionale Auswirkungen unter Verwendung von PAH-SYMPACT® unterschied sich nicht signifikant zwischen Patienten, die mit Sotatercept und Placebo behandelt wurden (p=0,156).
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) traten bei 90,8 % der Patienten, die Sotatercept erhielten, gegenüber 91,9 % der Patienten, die Placebo erhielten, auf, während schwere TEAEs bei 12,9 % bzw. 18,1 % der Patienten beobachtet wurden. Zu den unerwünschten Ereignissen, die unter Sotatercept häufiger auftraten als unter Placebo, gehörten Blutungen, Teleangiektasien, erhöhte Hämoglobinwerte, Thrombozytopenie, erhöhter Blutdruck und Schwindel.
Studiendesign und zusätzliche Daten aus der STELLAR-StudieSTELLAR (
NCT04576988
) war eine zulassungsrelevante, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sotatercept bei erwachsenen Patienten mit PAH (WHO-Gruppe 1), die mit einer Hintergrundtherapie behandelt wurden WHO-Funktionsklasse (FC) II oder III. Der primäre Endpunkt der Studie war die körperliche Leistungsfähigkeit, gemessen anhand der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24, 6 MWD. Neun sekundäre Endpunkte, die hierarchisch in der folgenden Reihenfolge getestet wurden, waren Mehrkomponentenverbesserung, Veränderung des PVR, NT-proBNP-Spiegel, Verbesserung des WHO-FC, Zeit bis zur klinischen Verschlechterung oder zum Tod, französischer Risikoscore und PAH- SYMPACT®Domänenscores für körperliche Auswirkungen, kardiopulmonale Symptome und kognitive/emotionale Auswirkungen; Alle wurden in Woche 24 beurteilt, mit Ausnahme der klinischen Verschlechterung, die beurteilt wurde, als der letzte Patient den Besuch in Woche 24 abschloss.An der Studie nahmen insgesamt 323 Teilnehmer teil, die randomisiert entweder einmal alle drei Wochen Sotatercept (n=163) in einer Dosis von 0,3 mg/kg bei Besuch 1 und danach eine Dosis von 0,7 mg/kg oder Placebo (n=160) erhielten ) wurde zu einer stabilen PAH-Hintergrundtherapie hinzugefügt. Die Merkmale der Studienpopulation waren: Mittelwert [±SD] 47,9 ± 14,8 Jahre; 89 % weiß; 79 % weiblich; und die durchschnittliche Zeitspanne seit der PAH-Diagnose beträgt 8,8 Jahre. Insgesamt erhielten 198 der randomisierten Patienten (61,3 %) eine Dreifachtherapie und 129 Patienten (39,9 %) eine Prostacyclin-Infusionstherapie. Demografische und Ausgangsmerkmale waren zwischen der Sotatercept- und der Placebo-Gruppe ähnlich.Das Sicherheitsprofil von Sotatercept stimmte im Allgemeinen mit dem in der Phase-2-PULSAR-Studie beobachteten überein. Sieben Patienten (4,4 %) in der Placebo-Gruppe und zwei Patienten (1,2 %) in der Sotatercept-Gruppe starben während der Studie bis zum Datenstichtag.
Über pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene, fortschreitende und lebensbedrohliche Blutgefäßerkrankung, die durch eine Verengung kleiner Lungenarterien und einen erhöhten Blutdruck im Lungenkreislauf gekennzeichnet ist. Ungefähr 40.000 Menschen in den USA leben mit PAH. Bei vielen Patienten schreitet die Erkrankung rasch voran. PAH führt zu einer erheblichen Belastung des Herzens, was zu eingeschränkter körperlicher Aktivität, Herzversagen und einer verkürzten Lebenserwartung führt. Die Fünf-Jahres-Sterblichkeitsrate für Patienten mit PAH beträgt etwa 43 %.
Über SotaterceptSotatercept ist ein potenziell neuartiges Aktivin-Signalinhibitor-Biologika, das für die Behandlung von PAH (WHO-Gruppe 1) untersucht wird. PAH ist eine seltene Krankheit, die teilweise durch eine Hyperproliferation von Zellen in den Arterienwänden der Lunge verursacht wird, die zu einer Verengung und abnormalen Verengung führt. In präklinischen Modellen wurde gezeigt, dass Sotatercept die Proliferation von Gefäßzellen moduliert und den Umbau von Gefäßen und der rechten Herzkammer umkehrt.Sotatercept wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) der Status „Breakthrough Therapy“ und „Orphan Drug“ sowie von der Europäischen Arzneimittel-Agentur der Status „Priority Medicines“ und „Orphan Drug“ für die Behandlung von PAH verliehen. MSD hat durch die Übernahme von Acceleron Pharma Inc. die exklusiven Rechte an Sotatercept im Bereich pulmonale Hypertonie erworben. Sotatercept ist Gegenstand einer Lizenzvereinbarung mit Bristol Myers Squibb.
Über MSDBei MSD, in den USA und Kanada als Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA bekannt, sind wir uns einig über unser Ziel: Wir nutzen die Kraft der Spitzenwissenschaft, um Leben auf der ganzen Welt zu retten und zu verbessern. Seit mehr als 130 Jahren bringen wir der Menschheit durch die Entwicklung wichtiger Medikamente und Impfstoffe Hoffnung. Unser Ziel ist es, das führende forschungsintensive biopharmazeutische Unternehmen der Welt zu sein – und heute stehen wir an der Spitze der Forschung, um innovative Gesundheitslösungen zu liefern, die die Prävention und Behandlung von Krankheiten bei Menschen und Tieren vorantreiben. Wir fördern eine vielfältige und integrative globale Belegschaft und handeln jeden Tag verantwortungsbewusst, um allen Menschen und Gemeinschaften eine sichere, nachhaltige und gesunde Zukunft zu ermöglichen. Für weitere Informationen besuchen Sie
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Wir führten eine multizentrische, doppelblinde Phase-3-Studie durch, in der Erwachsene mit pulmonaler arterieller Hypertonie (Funktionsklasse II oder III der Weltgesundheitsorganisation [WHO]), die eine stabile Hintergrundtherapie erhielten, nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer subkutanen Therapie zugeteilt wurden Sotatercept (Anfangsdosis 0,3 mg pro Kilogramm Körpergewicht; Zieldosis 0,7 mg pro Kilogramm) oder Placebo alle 3 Wochen. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24.=19pxNeun sekundäre Endpunkte, die hierarchisch in der folgenden Reihenfolge getestet wurden, waren Multikomponenten-Verbesserung, Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands, Veränderung des Niveaus des N-terminalen natriuretischen Pro-B-Typ-Peptids, Verbesserung der WHO-Funktionsklasse, Zeit bis zum Tod oder zur klinischen Verschlechterung, Französisch Risikoscore und Veränderungen in den Domänenscores für pulmonale arterielle Hypertonie – Symptome und Auswirkungen (PAH-SYMPACT), körperliche Auswirkungen, kardiopulmonale Symptome und kognitive/emotionale Auswirkungen; Alle wurden in Woche 24 beurteilt, mit Ausnahme der Zeitspanne bis zum Tod oder der klinischen Verschlechterung, die beurteilt wurde, als der letzte Patient den Besuch in Woche 24 abschloss.ERGEBNISSE=19pxInsgesamt wurden 163 Patienten mit Sotatercept und 160 mit Placebo behandelt. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 der 6-Minuten-Gehstrecke betrug 34,4 m (95 %-Konfidenzintervall [KI], 33,0 bis 35,5) in der Sotatercept-Gruppe und 1,0 m (95 %-KI, –0,3 bis 3,5) in der Sotatercept-Gruppe Placebo-Gruppe. Die Hodges-Lehmann-Schätzung des Unterschieds zwischen der Sotatercept- und der Placebogruppe in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 bei der 6-Minuten-Gehstrecke betrug 40,8 m (95 %-KI, 27,5 bis 54,1; P < 0,001). Die ersten acht sekundären Endpunkte wurden mit Sotatercept im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert, während dies beim PAH-SYMPACT-Domänenscore für kognitive/emotionale Auswirkungen nicht der Fall war.Zu den unerwünschten Ereignissen, die unter Sotatercept häufiger auftraten als unter Placebo, gehörten Epistaxis, Schwindel, Teleangiektasie, erhöhte Hämoglobinwerte, Thrombozytopenie und erhöhter Blutdruck.SCHLUSSFOLGERUNGENBei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie, die eine stabile Hintergrundtherapie erhielten, führte Sotatercept zu einer stärkeren Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit (bewertet durch den 6-Minuten-Gehtest) als Placebo. (Gefördert von Acceleron Pharma, einer Tochtergesellschaft von MSD; STELLAR ClinicalTrials.gov-Nummer,
NCT04576988=19px. öffnet sich in neuem Tab
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