Blutbiomarker beobachtet, die bei der Diagnose und Behandlung von PAH hilfreich

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In einer kürzlich durchgeführten Studie zeigten bestimmte Proteine, die an der Immunantwort und Entzündung beteiligt sind, das Potenzial, als Blutbiomarker für  pulmonale arterielle Hypertonie  (PAH) zu dienen. Ein möglicher diagnostischer Biomarker wurde im TNF-assoziierten Apoptose-induzierenden Ligandenprotein (TRAIL) gefunden. Es zeigte sich die Fähigkeit, PAH-Patienten nicht nur von gesunden Menschen, sondern auch von Erwachsenen mit anderen Krankheiten, die Atemnot verursachen, einschließlich anderer Formen der  pulmonalen Hypertonie  (PH), zu unterscheiden.Das Protein Annexin A1 (ANXA1) wurde bei PAH-Patienten, die länger als drei Jahre nach der Diagnose lebten, in unterschiedlichen Konzentrationen gefunden, verglichen mit denen, bei denen dies nicht der Fall war. Die Wissenschaftler gingen davon aus, dass es als prognostischer Marker für PAH und als Leitfaden für die Behandlung dienen könnte.Die Studie „  Plasma TRAIL und ANXA1 in der Diagnose und Prognose der pulmonalen arteriellen Hypertonie “ wurde in  Pulmonary Circulation  veröffentlicht .LITERATUR-EMPFEHLUNGEN 26. Juli 2023  Nachricht  von  Patricia Inácio, PhD FDA genehmigt Phase-2-Studie zur Erprobung von KER-012 zur Behandlung von PAH PAH-Biomarker in Blutproben könnten die Zeit bis zur Diagnose verkürzenFrühe  PAH-Symptome   wie Atemlosigkeit (Dyspnoe) und Müdigkeit können bei einer Vielzahl von Krankheiten, einschließlich  anderer PH-Typen  , sowie bei einer Reihe anderer Herz- und Lungenerkrankungen auftreten. Daher kann es schwierig sein, PAH in ihren frühen Manifestationen zu erkennen, was zu diagnostischen Verzögerungen führt, die mit einer schlechteren Prognose, einer Einschätzung der wahrscheinlichen Ergebnisse für den Patienten, verbunden sind.„Die Identifizierung neuer durch Blut übertragener Biomarker …, die zwischen verschiedenen Ursachen von Dyspnoe, einschließlich pulmonaler Hypertonie (PH), unterscheiden könnten, könnte bei klinischer Anwendung möglicherweise zu einer früheren Diagnose und Einleitung der Behandlung und folglich zu einer verbesserten Prognose führen“, schreiben die Forscher. Solche Biomarker könnten auch dazu beitragen, den Krankheitsverlauf genauer zu überwachen und Patienten nach ihrer Prognose zu gruppieren, fügten sie hinzu.Da davon ausgegangen wird, dass Entzündungen ein Schlüsselprozess bei der Entstehung und dem Fortschreiten von PAH sind, könnten Proteine, die mit Entzündungs- und Immunprozessen in Zusammenhang stehen, als Krankheitsbiomarker dienen.Forscher der Universität Lund in Schweden untersuchten, wie gut bestimmte Entzündungsmarker in der Lage waren, zwischen PAH-Patienten und anderen Ursachen von Dyspnoe zu unterscheiden, und ob sie für die Vorhersage von PAH-Ergebnissen von Nutzen waren. Sie untersuchten 25 Entzündungsmarker im Blut von 152 Patienten mit Symptomen einer „unklaren Dyspnoe“ und verglichen sie mit Proben von 20 gesunden Erwachsenen als Kontrollen.Unter den Patienten wurde bei 48 eine PAH diagnostiziert, bei 20 eine  chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie  , bei 33 eine  PH aufgrund einer Linksherzinsuffizienz  mit erhaltener Ejektionsfraktion, bei 36 eine reduzierte Ejektionsfraktion und bei 15 eine Herzinsuffizienz ohne PH. Die Ejektionsfraktion ist die Blutmenge, die das Herz bei jedem Schlag pumpt.Niedrigere TRAIL-Werte wurden bei PAH-Patienten im Vergleich zu anderen mit Dyspnoe beobachtetInsgesamt wurde festgestellt, dass sich die Konzentrationen von 16 Proteinen im Blut von PAH-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen deutlich unterscheiden, aber nur eines – TRAIL – war in der Lage, PAH-Patienten von gesunden Erwachsenen zu unterscheiden und PAH von allen anderen Ursachen für Atemnot zu unterscheiden. Dieses Protein wurde bei PAH-Patienten im Vergleich zu anderen Gruppen mit Dyspnoe in geringeren Mengen gefunden. Da das Protein PAH mit angemessener Genauigkeit von diesen anderen Krankheitsgruppen unterscheiden konnte, waren die Forscher der Ansicht, dass TRAIL „diagnostisches Potenzial für PAH zeigte“.TRAIL ist ein entzündliches Molekül, das an einer Art Zelltod namens Apoptose beteiligt ist. Es wurde festgestellt, dass die Blockierung des Proteins  das Überleben  in PAH-Tiermodellen verbessert.Gemäß den Richtlinien der European Society of Cardiology/European Respiratory Society (ESC/ERS) wurden bei der Diagnose acht PAH-Patienten als geringes Risiko, 26 als mittleres Risiko und 14 als hohes Risiko für eine schlechte Prognose eingestuft.ESC/ERS-Richtlinien sind der aktuelle klinische Standard zur Beurteilung der Prognose eines Patienten und zur Orientierung bei Behandlungsentscheidungen.Insgesamt lebten die PAH-Patienten im Median 3,3 Jahre nach der Diagnose.Diejenigen, die länger als drei Jahre überlebten, wiesen im Vergleich zu Patienten, die dies nicht taten, andere Blutspiegel von sieben Entzündungsproteinen auf. Diese Proteine ​​sind ANXA1, CEACAM8, CXCL17, GDF-15, IL-6, PSP-D und TRAIL-R2.In alters- und geschlechtsbereinigten statistischen Analysen erwies sich ANXA1 als der signifikanteste Prädiktor für den Tod von PAH-Patienten. Bei denjenigen, die innerhalb von drei oder weniger Jahren nach der Diagnose starben, wurden deutlich höhere Werte festgestellt.Als die Daten jedoch an die diagnostische Risikokategorie ESC/ERS der Patienten angepasst wurden, war der Zusammenhang statistisch nicht mehr signifikant.„Weitere Studien, die sich mit der Frage befassen, ob ANXA1 einen Mehrwert für den ESC/ERS-Risikoscore hat“, seien gerechtfertigt, schrieben die Wissenschaftler.Sie stellten außerdem fest, dass andere Ursachen für Dyspnoe in dieser Studie eher mit Herzerkrankungen als mit Lungenerkrankungen zusammenhängen.„Zukünftige Studien zur Bewertung der Unterscheidungsfähigkeit im Vergleich zu Lungenerkrankungen, beispielsweise einer  chronisch obstruktiven Lungenerkrankung,  wären von Wert“, schrieben die Forscher.Angesichts der relativ kleinen Stichprobengröße dieser Studie „werden zukünftige multizentrische Studien ermutigt, unsere Ergebnisse in anderen externen Kohorten zu validieren“, schlussfolgerte das Team.