Denervation, Gradient

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Gradient Denervation Technologies nutzt thermische Ablation, um den Lungendruck bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie zu senken. Die Technologie zielt auf die Nerven ab, die für die Hyperaktivität der Lungenarteriennerven verantwortlich sind, um eine langfristige Senkung des Lungendrucks zu bewirken.TranskriptionMartin Grasse 0:08  Mein Name ist Martin Grasse. Ich bin CEO von Gradient Denervation Technologies. Gradient ist ein in Paris ansässiges Medizingeräteunternehmen, das im Startinkubator Sofinnova MD für Innovationen in der Medizintechnik tätig ist. Gradient entwickelt eine katheterbasierte Lösung zur Denervierung der Lungenarterie. Dies ist eine Therapie, die in den letzten Jahren entwickelt wurde, um Patienten mit Herzinsuffizienz und erhöhtem pulmonalen Gefäßwiderstand oder pulmonaler Hypertonie zu behandeln. Hierbei handelt es sich um einen großen ungedeckten Bedarf mit einer sehr hohen Sterblichkeitsrate bei symptomatischen Patienten und Patienten, die sehr häufig ins Krankenhaus eingeliefert und wieder verlassen werden. Kreatin ist ein Gerät, das speziell für die Anatomie der Lungenarterie entwickelt wurde und daher eigene technische Herausforderungen mit sich bringt. Wir bauen auf ersten Machbarkeitsdaten anderer Geräte auf, die für andere Indikationen umfunktioniert wurden und ein Wirksamkeitssignal gezeigt haben. Und jetzt haben wir ein Gerät gebaut, das für diese Anatomie gebaut ist. Insbesondere haben wir grundlegendes geistiges Eigentum von der Stanford University mit gewährten Methodenansprüchen lizenziert, die uns eine sehr schöne Plattform bieten, auf der wir arbeiten und aufbauen können. Das Unternehmen wurde innerhalb von Stanford Biodesign gegründet und kam 2020 zum MIT. Seitdem wurde es gegründet und verfügt über Mittel zur Vorbereitung unserer ersten Humanstudien. Wir nehmen jetzt eine Serie-A-Finanzierung auf, die unsere ersten unmenschlichen und frühen Machbarkeitsstudien in Europa in den Vereinigten Staaten finanzieren wird. Auf einem sehr hohen Niveau wird der pulmonale Gefäßwiderstand bei Herzinsuffizienz durch eine Verbindung zwischen zwei Teilen der Anatomie und Physiologie verursacht und aufrechterhalten. Einerseits, Das sympathische Nervensystem steuert die Aktivität im distalen Lungengefäßsystem. Andererseits führt dies zu einer Vasokonstriktion, die dann das Blut zurück in die rechte Herzkammer drückt, wodurch das Herz stärker arbeitet, was zum Fortschreiten der Linksherzinsuffizienz zu einer Rechtsherzinsuffizienz mit deutlich schlechteren Folgen für die Patienten führt. Die Daten, die Sie auf der rechten Seite der Folie sehen, sind ein Beispiel dafür. Dargestellt sind Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion, stratifiziert nach pulmonalem Gefäßwiderstand. Die oberste Linie in beiden Diagrammen betrifft die Patienten mit Herzinsuffizienz und allein erhaltener Ejektionsfraktion. Das Endergebnis ist, dass bei Patienten mit Herzinsuffizienz die Ejektionsfraktion und der erhöhte PVR erhalten blieben. Und Sie können eine deutlich schlechtere Sterblichkeit und Krankenhauseinweisung erkennen, um einen Datenpunkt auf der Folie zu nennen. Etwa vier Jahre nach der Diagnose beträgt die Sterblichkeitsrate dieser Patienten etwa 50 %. Also eine unglaublich schwere Krankheit. Wir konzentrieren uns zunächst auf Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Aufgrund früher Daten glauben wir, dass dies auch bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion funktionieren würde. Es gibt jedoch Medikamente und Geräte, die bei diesen Patienten wirken. Im Gegensatz zur Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Daher konzentrieren wir uns zunächst auf Fped, das etwa 50 % der Patienten mit Herzinsuffizienz ausmacht. Und dann haben zwischen 30 und 50 % dieser Patienten einen erhöhten PVR. Es gibt keine zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten. In der Tat, Die zugelassenen Medikamente und sogenannte pulmonale Hypertonie der Gruppe 1 ohne Herzinsuffizienz sind bei dieser Patientengruppe kontraindiziert, bei der eine Herzinsuffizienz vorliegt. Und schließlich bedeutet dies enorme wirtschaftliche Kosten für die Systeme. Um es in Zahlen auszudrücken: Wir beginnen mit einer Herzinsuffizienz und gehen dann zu den Patienten mit halber Herzinsuffizienz und erhöhtem PVR über. Wir sprechen mit etwa zweieinhalb Millionen Patienten zwischen den USA und Europa. Dies wird sich ungefähr verdoppeln, wenn wir die Patienten mit reduzierter Ejektionsfraktion wieder einbeziehen. Auf einer grundlegenden physiologischen Ebene zeige ich hier Arbeiten aus dem Jahr 1980 mit einem großen Tiermodell für pulmonale Hypertonie. Und was Sie sehen können, ist, dass der Forscher dieses Modell erstellen und dann bei diesen Tieren pulmonale Hypertonie auslösen konnte. und dann zeigte er durch sowohl chemische als auch chirurgische Denervierung, dass er dies ausschalten konnte, und bewies die Verbindung zwischen dem sympathischen Nervensystem und dem Lungengefäßsystem. Seitdem wurde in diesem Bereich viel Arbeit geleistet und es wurden sowohl Versuche an Menschen als auch an Tieren durchgeführt, was erneut beweist, dass diese Pathophysiologie durch ein Denervierungsverfahren beeinflusst werden kann. Zu den Studien, über die ich speziell sprechen werde, gehört die PA dn five lernen. Dies wird von einem Unternehmen in China namens PL novo durchgeführt. Pl Novo verfügt über ein Hochfrequenzgerät mit Elektroden rund um einen schleifenartigen Katheter. Sie rekrutierten 98 Patienten in einer Gruppe mit pulmonaler Hypertonie oder solchen mit Herzinsuffizienz. Sie randomisierten eins zu eins gegen ein Scheinverfahren plus einen Visa-Dilatator namens Sildenafil. Und sie zeigten eine signifikante Verbesserung sowohl beim Sechs-Minuten-Gehtest als auch bei einer Trennung und den Risikofaktoren, denen diese Patienten in den Herzinsuffizienzgruppen begegneten. Bei der anderen Studie handelt es sich um eine Studie, die von einem israelischen Unternehmen namens Sanofi durchgeführt wird. Sanofi verwendet einen Katheter, der aus einer Indikation zur renalen Denervierung umfunktioniert wurde. Sie rekrutierten 23 Patienten mit pulmonaler Hypertonie der Gruppe 1 in Zentren in Europa und Israel und zeigten Verbesserungen sowohl bei der Hämodynamik im Sechs-Minuten-Geh als auch bei der Anzahl der Risikofaktoren, denen diese Patienten ausgesetzt waren. Basierend auf dieser Vorarbeit entwickeln wir nun unser speziell entwickeltes Gerät zur Denervierung der Lungenarterien. Die Designeingaben für dieses speziell gebaute Gerät sind vielfältig und wie ich bereits erwähnt habe, Aus technischer Sicht gibt es einige einzigartige Herausforderungen, das Gerät für diese Anatomie zu bauen. Das Wichtigste ist, zu verstehen, wo die Nerven liegen. Aus der veröffentlichten Literatur wissen wir, dass die Nerven hauptsächlich, links und rechts um die Lungenarterien liegen. Diese Bullseye-Diagramme veranschaulichen die Nerven von Leichen. Studien an Patienten mit pulmonaler Hypertonie. Wir wissen, dass sich mehr als die Hälfte der Nerven innerhalb von etwa fünf Millimetern von der Gefäßwand befinden. Und die durchschnittliche Tiefe beträgt etwa zwei Millimeter. Aus technischer Sicht gibt es drei Hauptindikationen bzw. drei Haupttreiber für die Designeingaben für die Entwicklung unseres Geräts. Erstens ist die Gefäßwand sehr dünn, an vielen Stellen ist sie nur etwa einen halben Millimeter dick, eine Art papierdünne Struktur. Dies hat Auswirkungen auf die Energiequelle, die wir wählen, und führt uns von Quellen weg, die engen Kontakt mit der Gefäßwand benötigen, um Wärme zu übertragen. Nummer zwei ist der große Durchmesserbereich. Wir wissen, dass der Bereich in der Anatomie, der uns wichtig ist, zwischen eineinhalb und dreieinhalb Zentimetern liegt. Das sind also große, große Schiffe. Und Nummer drei ist ihr bedeutender Antrag. Und diese Gefäße befanden sich direkt neben der rechten Herzkammer. Es gibt also erhebliche Herz- und Lungenbewegungen, die eine Stabilisierung erfordern, um eine gleichmäßige Wärmedosis in die Adventitia und das Bindegewebe rund um das Gefäß zu bringen. Wir glauben also, dass wir diese Probleme gelöst haben, wir haben das Design unseres Geräts eingefroren, wir haben ein größenanpassungsfähiges Gerät, das für den gesamten Durchmesserbereich geeignet ist. Wir verwenden eine Energiemodalität, die die Intima erhält und nicht beschädigt. Wir führen unsere präklinischen Sicherheitsstudien durch und sind auf dem besten Weg, Anfang nächsten Jahres einen ersten unmenschlichen Wirkstoff zu verabreichen. Unser Team verfügt über umfassende Erfahrung in der Entwicklung von Geräten für die interventionelle Kardiologie und Elektrophysiologie. Und da wir über das firmeninterne Fachwissen verfügen, um mit unserem ersten Unhuman voranzukommen, gehen wir davon aus, dass das Team im neuen Jahr wachsen wird. Aus IP-Perspektive habe ich bereits erwähnt, dass wir, bevor wir IP von der Stanford University lizenziert haben, sehr weitreichende Methodenansprüche zur Denervierung von Lungenarterien haben und zuversichtlich sind, dass wir in der Lage sind, voranzukommen. Und wir entwickeln jetzt unser eigenes unternehmenseigenes IP, um unsere spezifische Geräteausführung abzudecken. klinische Perspektive, Ich erwähnte, dass wir in der Republik Georgia einen ersten Inhuman-Test durchführen und Anfang nächsten Jahres werden es 10 bis 20 Probanden mit PEF und erhöhtem Lungengefäßwiderstand sein. Wir nutzen unsere ärztlichen Berater, um uns sowohl bei der Untersuchung als auch bei der Durchführung dieser Verfahren zu unterstützen. Und wir arbeiten mit einem CRO im Land zusammen, der über umfangreiche Erfahrung bei der Unterstützung von Unternehmen verfügt, die dort tätig sind. Wir werden das gleiche Datenpaket auch den Vereinigten Staaten für eine frühe Machbarkeitsstudie vorlegen. In den USA werden es zwei bis drei Themen sein. Wir haben mehrmals mit der FDA zusammengearbeitet, um herauszufinden, wie das aussehen wird und welche Daten zur Unterstützung der Einreichung erforderlich sein werden. Wir richten uns an 10 Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion plus PVR. sehr ähnlicher Inklusions-Ausschluss wie beim ersten Inhuman, und wir gehen davon aus, dass wir an beiden Orten das gleiche Datenpaket einreichen werden. Aus der Perspektive der Zeitachse der Wertschöpfung zeigt diese Folie, wo wir hergekommen sind, was wir jetzt tun und wohin wir gehen. Das Unternehmen kam zu mir und wurde im Jahr 2020 gegründet, eine Startfinanzierung wurde investiert und damit hat das Unternehmen alle Frühphasenarbeiten durchlaufen, die wir in Bezug auf die Generierung von geistigem Eigentum, die Zusammenstellung eines Teams, die Erstellung unseres Plans für unsere klinischen Studien usw. erledigen mussten Wir müssen unsere Zielpatientenpopulation, die Entwicklung des Katheters und das Einfrieren des Designs noch durchführen, oder besser gesagt, wir sind mittendrin, führen unsere präklinische Sicherheitsstudie durch und arbeiten an unseren Designverifizierungstests. Wir gehen davon aus, dass wir diese bis Ende des Jahres abschließen werden und nehmen eine Serie-A-Finanzierung auf. Dies wird unser klinisches Programm für einige Humanstudien und frühe Machbarkeitsstudien sowie alle Geräteiterationen unterstützen, die im Anschluss an diese klinische Arbeit erforderlich sind. Und von dort aus würden wir mit randomisierten kontrollierten Studien fortfahren, um die Wirksamkeit des Geräts zu beweisen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein erhöhter pulmonaler Gefäßwiderstand bei Patienten mit Herzinsuffizienz ein erhebliches zusätzliches Mortalitäts- und Krankenhausaufenthaltsrisiko mit sich bringt. Für diese Patientengruppe gibt es keine zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten. Erste Daten von anderen Geräten, die für andere Indikationen umfunktioniert wurden, deuten darauf hin, dass es sich hierbei um eine Pathophysiologie handelt, die durch einen Eingriff beeinflusst werden kann. Wir verfügen über grundlegendes geistiges Eigentum, das die Entwicklung eines speziell für diesen Zweck entwickelten Geräts ermöglicht, wir haben das göttliche Design unseres Katheters eingefroren und führen unsere präklinischen Sicherheitsstudien durch. Wir entwickeln im Rahmen von MD Start den führenden europäischen Beschleuniger für Medizintechnik. Wir verfügen über ein erfahrenes Team und beschaffen eine neue Finanzierung zur Unterstützung unseres klinischen Programms. Danke für ihre Zeit und Aufmerksamkeit.