Genmutationen sind wahrscheinlich eine seltene Ursache für PAH in zwei Familien:

pulmonaryhypertensionnews.com/news/gene-...in-two-families/Laut einer Studie trugen Mitglieder aus zwei Familien mit diagnostizierter oder vermuteter  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) jeweils zwei Kopien von Mutationen, die auf das CAPNS1- Gen abgebildet sind und wahrscheinlich seltene Ursachen der Krankheit sind. Die Studie „  Biallelvarianten in der Calpain-Regulierungsuntereinheit CAPNS1 verursachen pulmonale arterielle Hypertonie  “ wurde in  Genetics in Medicine Open  veröffentlicht .PAH tritt auf, wenn die Lungenarterien, die Blutgefäße, die die Lunge versorgen, verengt sind. Wenn das Blut unter einem höheren als dem normalen Druck fließt, wird es für das Herz schwieriger, es in die Lunge zu pumpen.Dies kann ohne erkennbare Ursache (idiopathische PAH) oder aus einer von mehreren Ursachen geschehen. Wenn die Krankheit durch Genmutationen verursacht wird, die in einer Familie vorkommen, spricht man von familiärer oder  erblicher PAH  , die weniger als 5 % aller Fälle ausmacht. Es wird angenommen, dass vererbbare PAH autosomal-dominant vererbt wird. Dies bedeutet, dass es auftritt, wenn ein Kind eine Kopie eines mutierten Gens von einem Elternteil erbt.Forscher in Deutschland und den Niederlanden berichten über Fälle aus zwei Familien, die die Krankheit möglicherweise autosomal-rezessiv vererbt haben. Die beiden Familien waren nicht verwandt. Wenn eine Krankheit autosomal-rezessiv vererbt wird, bedeutet dies, dass ein Kind von jedem Elternteil eine Kopie eines mutierten Gens erbt. Die Eltern sind in der Regel nicht erkrankt.


 Genmutationen in zwei getrennten FamilienDie erste Familie stammte aus Tunesien. Die Eltern, die Cousins ​​ersten Grades waren, hatten vier Kinder. Ihr erstes Kind starb im zweiten Jahr, nachdem sie vorübergehende Atemaussetzer (Apnoe) und ein vergrößertes Herz erlitten hatte. Das zweite Kind hatte schon in jungen Jahren ähnliche Symptome. Sie erhielt die  Diagnose PAH  und starb im dritten Lebensjahr, wahrscheinlich aufgrund einer pulmonal-hypertensiven Krise, die mit einem plötzlichen Anstieg des pulmonal-arteriellen Drucks einhergehen kann. Das jüngste Kind begann im Alter von 6 Monaten, Symptome von PAH  zu zeigen . Sie hatte in der Nacht Anfälle und Apnoe. Aufgrund des niedrigen Sauerstoffgehalts im Blut hatte sie außerdem blaue Lippen oder Haut (Zyanose).Eine Rechtsherzkatheteruntersuchung, ein invasiver Test, mit dem Ärzte den Blutdruck im Herzen und in der Lunge messen können, ergab einen über dem Normalwert liegenden Druck in den Lungenarterien. Sie starb im Alter von 29 Monaten an einer pulmonalen hypertensiven Krise. Das Paar bekam ein viertes Mädchen, das gesund war. Um die Ursache für PAH in dieser Familie herauszufinden, verwendeten die Forscher eine Technik namens Exomsequenzierung, um Protein-kodierende Regionen in der DNA zu durchsuchen. DNA von zwei der Mädchen mit PAH und von dem gesunden Kind war verfügbar.Die beiden Mädchen mit PAH trugen zwei Kopien einer Mutation in CAPNS1 , einem Gen, das Anweisungen zur Produktion eines Teils (einer Untereinheit) eines Calpain-Proteins liefert, von dem bekannt ist, dass es am Fortschreiten der PAH beteiligt ist. Ihre Eltern und ihre gesunde Schwester trugen nur eine Kopie dieser Mutation.Calpain-Proteine ​​sind an vielen Prozessen in Zellen beteiligt und frühere Arbeiten haben das CAPNS1- Gen damit in Verbindung gebracht, wie PAH im Laufe der Zeit fortschreitet. Die Forscher fanden heraus, dass Zellen, die zwei Kopien dieser Mutation trugen, eine kürzere Version des Calpain-Proteins produzierten, das schnell vom Proteasom abgebaut wurde, einer Struktur in Zellen, die dabei hilft, unerwünschte Proteine ​​zu zerstören.Die zweite Familie war niederländischer Herkunft. Die Eltern, die Cousins ​​ersten Grades waren, hatten drei Kinder. Ihr erstes Kind, ein Junge, starb im Alter von 5 Jahren. Er hatte Verdacht auf  pulmonale Hypertonie  .Sein Bruder wurde im Alter von 26 Jahren wegen zunehmender Atemnot (Dyspnoe) und schneller Herzfrequenz (Tachykardie) an einen Herzarzt überwiesen. Ultraschall und MRT zeigten ein vergrößertes Herz.Eine Rechtsherzkatheteruntersuchung ergab einen über dem Normalwert liegenden Druck in den Lungenarterien und bei ihm wurde PAH diagnostiziert. Die Krankheit schritt trotz Behandlung fort und er starb, als er 42 Jahre alt war.Die Exomsequenzierung identifizierte eine Mutation in beiden Kopien des CAPNS1- Gens bei den beiden Brüdern. Diese Mutation führte dazu, dass überhaupt kein Calpain-Protein hergestellt wurde. Die Eltern trugen nur eine Kopie der Mutation, aber ihr jüngstes Kind, ein gesundes Mädchen, trug keine CAPNS1- Genmutation.„Ein Screening dieses Gens bei Patienten mit PAH, insbesondere bei Verdacht auf autosomal-rezessive Vererbung, sollte in Betracht gezogen werden“, schrieben die Forscher und stellten fest, dass jedoch ein Screening einer Population von mehr als 13.000 Menschen, darunter 1.150 mit einer PAH-Diagnose, gefunden wurde keine CAPNS1- Mutation. Dies deutet darauf hin, dass es sich möglicherweise um eine „eher seltene Ursache“ für monogene PAH handelt, also eine Krankheit, die durch ein einzelnes Gen verursacht wird.