Levosimendan bei Frühgeborenen mit PH

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Beobachtete Vorteile von Levosimendan bei Frühgeborenen mit PH: StudieSicherheit und Wirksamkeit machen das Medikament zu einem vielversprechenden Kandidaten für die pränatale Herztherapie


 Die Behandlung mit  Levosimendan  – einem Medikament, das die Herzfunktion verbessern soll – war mit schnellen klinischen Vorteilen bei Frühgeborenen mit Herzproblemen und  pulmonaler Hypertonie  (PH) verbunden, berichtet eine Studie in Deutschland. Das Ansprechen auf die Behandlung war unabhängig vom Geburtsgewicht der Babys und davon, wie weit die Kinder in der Schwangerschaft geboren wurden.Laut den Forschern „machen die vorteilhaften Wirkungen und sein Sicherheitsprofil in Bezug auf arzneimittelbedingte Nebenwirkungen Levosimendan zu einem vielversprechenden Medikament für die Herztherapie bei Neugeborenen.“Die Studie „  Bewertung von Levosimendan als Behandlungsoption in einer großen Fallserie von Frühgeborenen mit kardialer Dysfunktion und pulmonaler Hypertonie  “ wurde im  European Journal of Pediatrics  veröffentlicht .


 Untersuchung der Anwendung von Levosimendan bei Babys mit niedrigem GeburtsgewichtDie Behandlung von Frühgeborenen in kritischem Zustand ist mit mehreren Herausforderungen verbunden, insbesondere dem sehr niedrigen Geburtsgewicht der Neugeborenen, der unreifen Lunge und dem akuten Atemnotsyndrom – einer schweren Lungenerkrankung, die zu niedrigem Sauerstoffgehalt im Blut führt. Viele gesundheitliche Probleme sind auf das extrem niedrige Gestationsalter der Säuglinge zurückzuführen oder darauf, wie weit die Schwangerschaft in Wochen fortgeschritten war, gerechnet ab der Zeit seit der letzten Menstruation der Mutter. In Bezug auf das Herz des Neugeborenen sind PH und kardiale Dysfunktion die Hauptziele der intensivmedizinischen Behandlung.Bekannte Risikofaktoren für PH und Herzfunktionsstörungen für diese Babys sind Komplikationen im Zusammenhang mit Zwillingsschwangerschaften, bei denen es einen signifikanten Größen- oder Gewichtsunterschied zwischen den beiden Föten gibt, wenig Sauerstoff in der Gebärmutter und Lungenerkrankungen, die zu einer Unterentwicklung der Lunge oder strukturellen Veränderungen in den Blutgefäßen führen . Es wird angenommen, dass Levosimendan  wirkt, indem es die Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels erleichtert und die Blutgefäße durch Wirkungen auf glatte Muskelzellen entspannt. Es hat sich gezeigt, dass es die Herzfunktion verbessert und den Schweregrad der PH sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern lindert.Daten zur Anwendung von Levosimendan bei Frühgeborenen oder solchen, die vor der 37. Schwangerschaftswoche geboren wurden, sind jedoch noch spärlich.Nun versuchten die Forscher zu bewerten, ob Levosimendan eine Behandlungsoption für Frühgeborene mit Herzfunktionsstörungen und PH sein könnte. Zu diesem Zweck werteten sie rückwirkend 105 Frühgeborene aus, die zwischen Januar 2018 und Juni 2021 auf der Neugeborenen-Intensivstation der Universitäts-Kinderklinik Bonn, Deutschland, behandelt wurden. Die meisten Babys (73%) wurden als sehr niedriges Geburtsgewicht eingestuft und wogen bei der Geburt weniger als 1.500 Gramm (3,31 Pfund). Fast die Hälfte (48 %) wurde als Neugeborene im extrem niedrigen Schwangerschaftsalter eingestuft – geboren vor der 28. Schwangerschaftswoche.Die  Diagnose von PH  und kardialer Dysfunktion basierte auf klinischen Anzeichen und auf einer echokardiographischen Untersuchung oder einer Ultraschalluntersuchung, um das Herz zu betrachten.Zu Beginn der Studie (Baseline) wurde bei 77 % der Säuglinge eine mittelschwere bis schwere PH und bei 16 % eine leichte PH festgestellt. Der Rest der Säuglinge zeigte keine Anzeichen von PH. Eine Dysfunktion des rechten Ventrikels wurde bei etwa 40 % der Gruppe gefunden, eine Dysfunktion des linken Ventrikels bei etwa 20 % und eine Dysfunktion beider Herzkammern bei etwa 30 %. Die Ventrikel sind die beiden unteren Kammern des Herzens; Der rechte Ventrikel pumpt Blut in die Lunge, während der linke Ventrikel es in den Rest des Körpers pumpt.


 Mehr als 70 % der behandelten Babys sprechen auf Levosimendan anSäuglinge mit PH wurden mit dem Vasodilatator inhaliertem Stickstoffmonoxid behandelt, um den pulmonalen Gefäßwiderstand, den Widerstand der Blutgefäße gegen den Blutfluss, zu verringern.  Revatio  (Sildenafil) wurde als Zweitlinientherapie und  Tracleer  (Bosentan) als Drittlinientherapie verabreicht. Levosimendan wurde Patienten mit schwerer Herzfunktionsstörung verabreicht, die sich durch die Standardtherapie nicht besserte.Die Behandlung mit Levosimendan wurde durch eine kontinuierliche Infusion für 24 Stunden verabreicht. Bei drei Säuglingen (3 %) wurde zu Beginn der Infusion ein Bolus – eine einzelne große Dosis des Arzneimittels – mit einer höheren Arzneimitteldosis verabreicht. Bei den meisten Babys wurde die Bolusgabe nicht durchgeführt, um einen niedrigen Blutdruck zu vermeiden.Sechs Säuglinge (6 %) erhielten eine zweite Levosimendan-Dosis mit einem Mindestabstand von sieben Tagen.Mehr als zwei Drittel der Frühgeborenen (71 %) sprachen auf die Behandlung mit Levosimendan an, definiert als echokardiographische Besserung nach 24 Stunden und/oder verminderter PH-Schweregrad, unabhängig vom Gestationsalter oder Geburtsgewicht.

Unsere Ergebnisse motivieren Kliniker möglicherweise dazu, Levosimendan als Zweitlinientherapie in Fällen von schwerer [kardialer Dysfunktion] und PH bei Frühgeborenen ohne Besserung unter Verwendung von Standardbehandlungsstrategien einzuführen.

Bei den Säuglingen, die auf die Behandlung mit Levosimendan ansprachen, nahm die Inzidenz einer mittelschweren oder schweren PH bei der Nachbeobachtung bei etwa 30 % signifikant ab. Darüber hinaus nahm die Inzidenz von linksventrikulärer Dysfunktion und beiden Ventrikeldysfunktionen bei denjenigen, die auf die Behandlung ansprachen, vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung signifikant ab.Der Wert des arteriellen Laktats nahm zwischen dem Ausgangswert (4,7 mmol/l) bis 12 Stunden (3,6 mmol/l) und 24 Stunden (3,1 mmol/l) nach der Behandlung mit Levosimendan signifikant ab. Hohes Blutlaktat ist ein Maß für die reduzierte Sauerstoffversorgung des Körpergewebes und ein Indikator für eine geringe Blutmenge, die vom Herzen gepumpt wird.Während des Beobachtungszeitraums, der maximal 48 Stunden dauerte, trat kein schwerwiegender niedriger Blutdruck im Zusammenhang mit Levosimendan auf. Im Gegenteil, der Blutdruck stieg zwischen dem Ausgangswert und den 48 Stunden der Nachbeobachtung signifikant an.„Wir gehen davon aus, dass Levosimendan bei Frühgeborenen und Neugeborenen ohne Bedenken wegen arterieller Hypotonie [niedriger Blutdruck] angewendet werden kann, aber eine Bolusinfusion sollte vermieden werden“, schreiben die Forscher.Das Ansprechen auf Levosimendan war jedoch nicht mit einer geringeren Krankenhaussterblichkeit verbunden.„Unsere Ergebnisse motivieren Kliniker möglicherweise dazu, Levosimendan als Zweitlinientherapie in Fällen von schwerer [Herzfunktionsstörung] und PH bei Frühgeborenen ohne Besserung unter Verwendung von Standardbehandlungsstrategien einzuführen“, schlossen die Forscher.