Neuere Patienten mit systemischer Sklerose im Zusammenhang mit PH

...Neuere Patienten mit systemischer Sklerose im Zusammenhang mit pulmonaler Hypertonie zeigen ein besseres Überleben

www.healio.com/news/pulmonology/20230417...show-better-survival

Die zentralen Thesen:

• Eine Diagnose einer systemischen Sklerose-bedingten pulmonalen Hypertonie in den letzten 10 Jahren gegenüber 10 Jahren zuvor war mit einem verbesserten Überleben verbunden.
• Es zeigte auch bessere hämodynamische Ausgangseigenschaften.

Patienten, bei denen in den letzten 10 Jahren eine systemische Sklerose-bedingte pulmonale Hypertonie diagnostiziert wurde, hatten eine bessere Überlebenszeit als Patienten, bei denen zuvor eine Diagnose gestellt wurde, gemäß den im American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine veröffentlichten Ergebnissen . „Wir glauben, dass Patienten mit systemischer Sklerose-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie (SSc-PAH) mit einer kombinierten Therapie ein viel besseres Ansprechen und Überleben haben könnten, jetzt näher an der idiopathischen PAH (IPAH) als Reaktion auf dieselben gegen PAH gerichteten Medikamente“, sagte Paul M Hassoun, MD , Direktor des Programms für pulmonale Hypertonie bei Johns Hopkins Medicine, gegenüber Healio.https://www.healio.com/~/media/slack-news/pulmonology/misc/infographics/2023/pulm0423hassan_graphic_01.jpg?w=800Die Daten wurden von Hassan HJ, et al. Am J Respir Crit Care Med.  2023;doi:10.1164/rccm.202204-0731OC.In einer monozentrischen retrospektiven Studie analysierten Hassoun und Kollegen 504 Patienten mit SSc-PH aus dem Register des Johns Hopkins Pulmonary Hypertension Center, um festzustellen, ob es in dieser Patientenpopulation von 1999 bis 2021 Veränderungen beim  Überleben gegeben hat.  Zusätzlich zum Überleben bewerteten die Forscher auch Unterschiede in den Merkmalen der Patienten basierend auf dem Zeitpunkt, an dem sie ihre Diagnose erhielten.Von der Gesamtkohorte erhielten 246 Patienten eine Diagnose durch einen Rechtsherzkatheter zwischen Oktober 1999 und September 2010 und 258 Patienten erhielten eine Diagnose zwischen Oktober 2010 und September 2021.Unter Verwendung der Krankheitsklassifikationsgruppen des World Symposium on Pulmonary Hypertension (WSPH) fanden Forscher heraus, dass 308 Patienten (61 %) in Gruppe eins (präkapilläre PH mit schwerem Umbau der kleinen Lungenarterien) und 43 (9 %) in Gruppe zwei (PH-assoziierte PH) passten mit Linksherzerkrankung wie linksventrikulärer systolischer oder diastolischer Dysfunktion) und 151 (30 %) in Gruppe drei (in Verbindung mit parenchymaler Lungenbeteiligung, die eine Hypoxie-induzierte PH verursacht).EigenschaftenBetrachtet man die Merkmale der Patienten der WSPH-Gruppe eins, so hatten diejenigen, die vor kurzem diagnostiziert wurden (55 %), mehrere Vorteile gegenüber denen, die zwischen 1999 und 2010 diagnostiziert wurden (67 %).Verglichen mit Patienten, die zwischen 1999 und 2010 eine Diagnose erhielten, hatten Patienten mit neueren Diagnosen eine höhere Wahrscheinlichkeit, eine PAH-Kombinationstherapie im Voraus zu erhalten (38 % vs. 10 %; p < 0,01).Darüber hinaus zeigten Patienten in Gruppe eins mit einer kürzlichen Diagnose auch verbesserte klinische und hämodynamische Eigenschaften, als sie diagnostiziert wurden, was laut Hassoun möglicherweise auf eine frühere Erkennung der Krankheit hindeutet. Dies wird durch Patienten belegt, die zwischen 1999 und 2010 diagnostiziert wurden und eine größere Wahrscheinlichkeit von Einschränkungen der WHO-Funktionsklasse 3 oder 4 ( p = 0,04) und einen schlechteren rechtsatrialen Druck ( p < 0,01), mittleren pulmonalarteriellen Druck (mPAP; p < 0,01) aufweisen ), Schlagvolumenindex (SVI; P < 0,01), pulmonaler Gefäßwiderstand ( P = 0,03), pulmonalarterielle Compliance ( P < 0,01) und gemischte venöse Sauerstoffsättigung ( P < 0,01).Bei den anderen Krankheitsklassifikationsgruppen fielen Patienten mit neuerer Diagnose in die WSPH-Gruppe drei als Patienten mit früherer Diagnose (34 % vs. 26 %).Getrennt nach dem Zeitpunkt ihrer Diagnose zeigten Patienten, die als Erkrankungen der WSPH-Gruppe zwei oder drei eingestuft wurden, in beiden Zeitkohorten vergleichbare klinische und hämodynamische Charakteristika zu Studienbeginn. Die Forscher fanden auch heraus, dass sich die Art der PAH-Therapie, die 78 % der Patienten in Gruppe drei erhielten, in den beiden Diagnosezeitraumgruppen nicht unterschied.Transplantationsfreies ÜberlebenVon der Gesamtkohorte berichteten die Forscher, dass 250 Patienten starben und 10 eine Lungentransplantation erhielten.Innerhalb der medianen Nachbeobachtungszeit von 2,9 Jahren für Patienten in der WSPH-Gruppe eins starben 87 Patienten, die zwischen 1999 und 2010 diagnostiziert wurden, das waren mehr als die 56 Patienten, die jünger diagnostiziert wurden und starben. Zwei der Patienten der neueren Diagnosekohorte erhielten ebenfalls eine Lungentransplantation.Bei den Patienten der WSPH-Gruppe drei betrug die mittlere Nachbeobachtungszeit 2 Jahre, in denen mehr Patienten, die zwischen 2010 und 2021 diagnostiziert wurden, starben (59 Patienten gegenüber 29 Patienten) und eine Lungentransplantation erhielten (5 Patienten gegenüber 2 Patienten). .Bei der Betrachtung des Patientenüberlebens nach Krankheitsgruppe in einer univariablen Analyse stellten die Forscher fest, dass Patienten der Gruppe 1, die kürzlich diagnostiziert wurden, höhere geschätzte Überlebensraten hatten als diejenigen, die zwischen 1999 und 2010 diagnostiziert wurden, nach 1 Jahr (91 % vs. 85 %), 3 Jahren (74 % vs 62 %), 5 Jahre (60 % vs. 37 %) und 8 Jahre (51 % vs. 27 %). Diese Ergebnisse führen zu einem fast 4-jährigen Anstieg des medianen transplantationsfreien Überlebens für diejenigen, die zwischen 2010 und 2021 diagnostiziert wurden ( p < 0,01).Im Gegensatz zu Patienten mit WSPH-Erkrankungen der Gruppe 1 waren die transplantationsfreien Überlebensraten bei Patienten mit Erkrankungen der Gruppe 2 oder 3 laut Forschern zwischen den beiden Diagnosezeiträumen ähnlich.In einer multivariablen Analyse der Mitglieder der WSPH-Gruppe 1, die nach Alter, Geschlecht, WHO-Funktionsklasse, mPAP und SVI angepasst wurde, stellten die Forscher erneut fest, dass das transplantationsfreie Überleben bei Patienten mit einer neueren Diagnose höher war als bei Patienten mit einer früheren Diagnose (angepasste HR = 0,6; 95 % KI, 0,41–0,88; p < 0,01), die laut Hassoun darauf hindeutet, dass die Früherkennung der Krankheit nicht der einzige Grund für ein verbessertes Überleben ist.„Diese Ergebnisse waren für uns ziemlich überraschend, da Sklerodermie-assoziierte PAH (dh WSPH-Gruppe eins) seit den letzten 20 Jahren dafür bekannt ist, dass sie eine sehr schlechte Prognose (mediane Überlebenszeit von nicht mehr als 4 Jahren) und im Vergleich dazu eine viel schlechtere Prognose hat an IPAH“, sagte Hassoun zu Healio. „Darüber hinaus war bei der Überprüfung der meisten multizentrischen großen Studien für PAH das Ansprechen von SSc-PAH gegenüber IPAH notorisch deutlich unterlegen.“Als die Patienten der WSPH-Gruppe 1 nach Risikostufen bei der Diagnose unter Verwendung eines gemeinsamen Risikostratifizierungsansatzes eingeteilt wurden, stellten die Forscher außerdem fest, dass diejenigen, die zwischen 2010 und 2021 diagnostiziert wurden, ein niedriges Risiko (p = 0,03) und ein mittleres Risiko (p = 0,01 ) aufwiesen . hatte ein verbessertes Überleben. Dies wurde bei Hochrisikopatienten nicht beobachtet.„Die Zukunft für PAH und insbesondere für SSc-PAH ist eine Kombinationstherapie (zweifach oder dreifach) im Voraus“, sagte Hassoun gegenüber Healio. „Das neue Medikament Sotatercept (noch nicht von der FDA zugelassen und daher für diese spezielle Kohorte nicht verfügbar), das auf einen ganz anderen Signalweg abzielt als die drei klassischen Zielpfade bei PAH (d. h. der Endothelin-, Prostacyclin- und Stickoxid-Signalweg), bietet enormes Potenzial auf diesem Gebiet.“Diese Studie von Hassoun und Kollegen zeigt die Bedeutung des Screenings auf PAH, wenn ein Patient eine SSc-Diagnose erhält, so ein begleitender Leitartikel von Panagiota Xanthouli, MD, vom Zentrum für Pulmonale Hypertonie am Universitätsklinikum Heidelberg in Deutschland.„Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf das PAH-Screening, das sofort mit der ersten Diagnose von SSc beginnen sollte“, schrieb Xanthouli. „Screening-Tools  wie DETECT  (Early Detection of PAH in SSc) sind etabliert und validiert. Obwohl Behandlungsstrategien und Screening-Empfehlungen weit verbreitet und anerkannt sind, bleibt eine große Anzahl von Patienten unterbehandelt, und das Screening auf PH beginnt oft in späteren Krankheitsstadien, zusammen mit einer größeren Behinderung, was zu einer Beeinträchtigung des Überlebens führt.“„Günstige Überlebenstrends, die in dieser Studie beobachtet wurden, müssen ebenfalls in zusätzlichen SSc-PH-Kohorten validiert werden“, schloss Xanthouli. „Dies ist ein wichtiger Schritt, um zu bestätigen, dass das bemerkenswerte Licht am Ende des SSc-Tunnels real ist, und beweist, dass die Hoffnung für betroffene Patienten überwiegt.“Für mehr Informationen:Paul M. Hassoun, MD, ist unter Diese E-Mail-Adresse ist vor Spambots geschützt! Zur Anzeige muss JavaScript eingeschaltet sein! erreichbar .Referenz:

• Xanthouli P. Am J Respir Crit Care Med . 2023;doi:10.1164/rccm.202210-2006ED.