SLE und PH bei Kindern

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8826687/Pädiatrischer Lupus als pulmonale Hypertonie, Myokarditis und massiver Perikarderguss bei einem 11-jährigen Mädchen: Ein Fallbericht und Literaturüberblick Yu-Jhen Chen  , 1  Ying-Jui Lin  , 2 , * , † und  Mindy Ming-Huey Guo  1 , * , † Informationen zum Autor  Hinweise zum Artikel  Urheberrechts- und Lizenzinformationen  Haftungsausschluss  Zugehörige Daten Erklärung zur Datenverfügbarkeit AbstraktSystemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, die lebenswichtige Organschäden verursachen kann. Obwohl nicht selten, dass ein SLE mit Beginn im Kindesalter eine kardiovaskuläre oder pulmonale Beteiligung hat, sind Myokarditis und pulmonale Hypertonie seltene Merkmale und können lebensbedrohlich sein. In diesem Fallbericht beschreiben wir ein 11-jähriges Mädchen mit SLE, das sich anfänglich mit fulminanter Myokarditis, pulmonaler Hypertonie und massivem Perikarderguss vorstellte. Eine anfängliche immunsuppressive Therapie mit Methylprednisolon-Pulstherapie und IVIG wurde verabreicht, gefolgt von Cyclophosphamid, was letztendlich erfolgreich war, ohne verbleibende pulmonale Hypertonie und kein Wiederauftreten der Myokarditis für mehr als 3 Jahre nach der ersten Episode. Unser Fall unterstreicht die Notwendigkeit für Kliniker, sich des systemischen Lupus erythematodes als möglicher diagnostischer Entität bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Myokarditis oder pulmonaler Hypertonie bewusst zu sein. Eine aggressive immunsuppressive Therapie sollte in solchen Fällen stark in Betracht gezogen werden, da sie zu guten kurz- und langfristigen Ergebnissen führen kann.Schlüsselwörter: systemischer Lupus erythematodes (SLE), Myokarditis, pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), Kinder, Perikarderguss (LE) EinführungSystemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, die mehrere Organe über Immunprozesse betrifft (  1  ). Die Prävalenz des pädiatrischen Lupus reicht von 3,3 bis 24 pro 100.000 Kinder. Der Krankheitsverlauf von Patienten mit Lupus, der im Kindesalter diagnostiziert wurde, ist tendenziell schwerwiegender und schädigt mit größerer Wahrscheinlichkeit das muskuloskelettale, okulare, renale und neuropsychiatrische System im Vergleich zu Patienten mit der Erkrankung im Erwachsenenalter (2  ,  3  )  . Bei SLE wird häufig eine Herzbeteiligung beobachtet, wobei Perikarditis die häufigste Manifestation ist. Myokarditis, Klappenanomalien und koronare Herzkrankheit können sich auch bei SLE entwickeln (  4 ). Darüber hinaus betrifft SLE das Lungensystem, verursacht Pleura-, Parenchym- und Lungengefäßschäden und ist nach Sklerodermie die zweithäufigste Ursache für pulmonale Hypertonie im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen ( 5  )  . Obwohl es nicht selten ist, dass ein SLE mit Beginn im Kindesalter eine kardiovaskuläre oder pulmonale Beteiligung hat, sind Myokarditis und pulmonale Hypertonie selten und können lebensbedrohlich sein (  6  ). In diesem Fallbericht beschreiben wir ein Kind, das sich zum Zeitpunkt der pädiatrischen SLE-Diagnose zum ersten Mal mit einer Myokarditis mit massivem Perikarderguss und pulmonaler Hypertonie vorstellte ( Abbildung 1 ). Abbildung 1 Zeitleiste dieses Fallberichts. FalldarstellungEin 11-jähriges Mädchen kam zunächst mit Atemnot, zunehmendem Unwohlsein und allgemeiner Schwäche für 2 Tage in unsere Klinik. Sie war 2 Tage vor der Aufnahme wegen einer Synkopenepisode, die nach 2 Minuten verschwand, in eine Klinik gebracht worden. Aufgrund fortschreitender Orthopnoe und Belastungsdyspnoe wurde sie jedoch zur weiteren Abklärung in unsere Notaufnahme gebracht. Auf weitere Nachfrage erwähnte der Patient, dass er in den letzten 8 Monaten an intermittierender wandernder Arthralgie der bilateralen Knöchel, Knie und Halsgelenke litt. In den letzten 6 Monaten bemerkten die Eltern auch, dass der Patient etwa einmal im Monat gelegentliche Episoden von Tastfieber, allgemeines Unwohlsein und einen Körpergewichtsverlust von 2 kg hatte. Bei der körperlichen Untersuchung in der Notaufnahme wurde festgestellt, dass der Patient schwach, aber ansprechbar war, mit schwerer Kachexie, einer Größe von 140 cm, und einem Gewicht von nur 23 kg. Die Vitalzeichen bei der Ankunft zeigten Hypotonie (86/49 mmHg), Tachykardie (163 Schläge/min), Tachypnoe (Atemfrequenz 29 Atemzüge/min), Temperatur von 38,8 °C bei einer Sauerstoffsättigung von 98 % in Raumluft. Es wurde auch festgestellt, dass sie suprasternale Einziehungen, Rasseln in den bilateralen Lungenfeldern und kalte und feuchte Extremitäten hatte. Anfängliche Laborwerte zeigten mikrozytäre Anämie (Hämoglobin: 11,3 g/dL, MCV: 74,9 fL), erhöhte Leberenzyme (AST/ALT: 103/53 U/L), Hypalbuminämie (2,73 g/dL), erhöhte CK-MB (6,4 ng/ml) und Procalcitonin (1,74 ng/ml). Troponin I und Nierenfunktion (Kreatinin: 0,42 mg/dl) lagen im Normbereich. Weder Hyperglykämie noch Hyperthyreose wurden in Laborwerten festgestellt. Kardiomegalie und bilateraler Pleuraerguss wurden auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs beobachtet. Abbildungen 2A,B ). Figur 2 (A) Kardiomegalie und Pleuraerguss, die bei der Aufnahme auf dem Röntgenbild des Brustkorbs zu sehen sind. ( Echokardiogramm bei Aufnahme: Dilatation des rechten Ventrikels aufgrund pulmonaler Hypertonie mit Verschiebung des intraventrikulären Septums nach links, was zu einem D-förmigen linken Ventrikel (D-Zeichen) führt. (C) Thorax-CT: Dilatierte Lungenarterien. (D) 1 Jahr später durchgeführtes Echokardiogramm: Verbesserung der pulmonalen Hypertonie mit Auflösung des „D-Zeichens“. (E) 1 Jahr später durchgeführtes Echokardiogramm: Verbesserung der pulmonalen Hypertonie mit Trikuspidalinsuffizienz mit einer maximalen Geschwindigkeit von 2,41 m/s, geschätzter systolischer Druck des rechten Ventrikels 30 mmHg.Der Patient wurde dann auf die pädiatrische Intensivstation verlegt, wo in den ersten 2 Tagen zweimal eine echogesteuerte Perikardiozentese des massiven Perikardergusses durchgeführt wurde. Insgesamt 548 ml trübe grünliche Perikardflüssigkeit wurden abgelassen, und weitere Analysen zeigten, dass die Flüssigkeit mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen von 128.700 Zellen/μl, 85 % Neutrophilen, einem spezifischen Gewicht von 1,0038, Protein von 7,0 g/l hocheitrig war. dL, LDH von 3.860 U/L und Glukose von 3 mg/dL, aber Gram-Färbung, säurefeste Färbung und aerobe und anaerobe Kulturen der Perikardflüssigkeit wurden alle als negativ befunden. Aufgrund der stark eitrigen Natur der Perikardflüssigkeit wurde der Patient zunächst mit Teicoplanin und Piperacillin/Tazobactam wegen wahrscheinlicher infektiöser Perikarditis begonnen, was insgesamt 1 Monat lang fortgesetzt wurde. Außerdem,Aufgrund der Vorgeschichte der Patientin mit Arthralgie, Fieber und Serositis (einschließlich Perikarditis und Pleuraerguss) wurde die Patientin weiter auf das Vorhandensein einer zugrunde liegenden rheumatischen Erkrankung untersucht, obwohl sie keine familiäre Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen hatte. Antinukleäre Antikörper (ANA) waren positiv (>1:1.280) und Anti-dsDNA-Titer waren 399,7 IE/ml (normal < 92,6 IE/ml); der Patient hatte auch Hypokomplementämie (C3 45,2 mg/dl, C4 13,2 mg/dl), und wir stellten fest, dass sowohl Anti-RNP- als auch Anti-Smith-Antikörper positiv waren. Bei dem Patienten wurde systemischer Lupus erythematodes (SLE) gemäß den Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012-Kriterien für SLE diagnostiziert (  7  ). Danach wurde der Patient wegen Verdachts auf Lupus-Flare mit intravenösem Methylprednisolon begonnen.Am vierten Aufnahmetag traten plötzlich Tachypnoe und Tachykardie auf. Eine Echokardiographie am Krankenbett wurde erneut durchgeführt und zeigte eine pulmonale Hypertonie mit Stauung des rechten Vorhofs und der Pulmonalarterie und einer Ejektionsfraktion von 30 %. An diesem Tag wurde auch das Raynaud-Phänomen mit Kälte und Blässe der Finger und Zehen festgestellt, mit Schwellung in der fünften rechten Zehe, die bald zyanotisch wurde, obwohl der Puls der rechten A. dorsalis pedis noch tastbar war. Wir überprüften D-Dimer und fanden es hoch, mit einem Wert von 15,20 mg/l bei normalen Fibrinogenspiegeln und ohne Verlängerung der Prothrombinzeit oder aktivierter partieller Thromboplastinzeit. Lupus-Antikoagulans war bei 47,6 s (normaler Bereich 31–44 s) leicht verlängert, obwohl keine Anti-β2-Glykoprotein-Antikörper und Anti-Cardiolipin-Antikörper nachgewiesen wurden. Der Patient wurde dann wegen Verdachts auf Lungenembolie mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht begonnen. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht wurde jedoch abgesetzt, nachdem ein CT-Angiogramm durchgeführt wurde, das erweiterte Lungenarterien (Durchmesser der Hauptpulmonalarterie 37 mm, rechte Lungenarterie 19 mm, linke Lungenarterie 18 mm) und erweiterten rechten Vorhof und Ventrikel, aber keine zeigte Anzeichen eines Thrombus in den Lungenarterien ( Abbildung 2C ).Die Patientin blieb nach 2 Wochen Antibiotika und Perikarddrainage immer noch fiebrig. Daher überprüften wir erneut die Laborwerte, die zeigten, dass sich der Procalcitoninspiegel zwar normalisiert hatte (0,07 ng/ml), was darauf hindeutet, dass sich die bakterielle Perikarditis des Patienten gebessert hatte, aber immer noch Anzeichen einer Myokardentzündung vorhanden waren, was durch einen erhöhten CK-MB-Spiegel von 35 ng belegt wurde /mL, Troponin-I von 0,051 ng/mL und BNP von 1.959 pg/mL, sowie eine anhaltend schwache myokardiale Kontraktilität, die im Echo am Krankenbett beobachtet wurde, was inotrope Mittel erforderte. Methylprednisolon-Pulstherapie mit 1 g pro Tag wurde dann an 3 aufeinanderfolgenden Tagen bei Verdacht auf Lupus-induzierte Myokarditis und pulmonale Hypertonie gegeben. Das Fieber und die Hypotonie des Patienten hielten jedoch an, so dass dem Patienten dann insgesamt 2 Tage lang intravenöses Immunglobulin (IVIG) mit 1 g/kg/Tag verabreicht wurde. Es wurde erneut ein serielles Echo am Krankenbett durchgeführt und es zeigte sich, dass sich die pulmonale Hypertonie und die myokardiale Kontraktilität des Patienten leicht verbessert hatten, aber der Patient war immer noch hypoton und blieb 1 Woche nach der IVIG-Behandlung fiebrig. Schließlich erhielt der Patient eine Dosis von 500 mg Cyclophosphamid pro Körperoberfläche (KOF). Danach ging das Fieber der Patientin zurück, ihre Hypotonie besserte sich und die inotropen Mittel wurden ausgeschlichen und eine Woche später abgesetzt. Der Patient wurde dann mit oralen Steroiden, Hydroxychloroquin, Hydralazin entlassen. und Amlodipin. Danach erhielt der Patient zusätzlich einmal im Monat zwei weitere Dosen Cyclophosphamid (500 mg/KOF/Dosis). Abbildungen 2D,E ). Die Patientin wurde in den letzten 3 Jahren regelmäßig in unserer Kinderklinik nachuntersucht. Während der Nachbeobachtungszeit in der Ambulanz zeigte sie einige klinische Symptome von Lupus, wie z. DiskussionKardiale Manifestationen von SLE sind schätzungsweise bei bis zu 50 % der erwachsenen Patienten im Echokardiogramm vorhanden, obwohl diese Befunde meist asymptomatisch sind. Häufige Befunde bei erwachsenen Patienten sind Perikarditis, Myokarditis, nicht-bakterielle Endokarditis und Herzklappeninsuffizienz (  4  ,  8  ). Über die Inzidenz von kardialen Manifestationen von Lupus in der pädiatrischen Population ist weniger bekannt, obwohl verschiedene monozentrische Studien mit kleinen Populationen darauf hindeuten, dass die Perikarditisrate zwischen 12 und 43 % liegen kann (  9  ,  10 ). Eine Studie mit 297 Kindern mit pädiatrischem Lupus in den Vereinigten Staaten ergab, dass die häufigste kardiale Manifestation Perikarditis (10,4 %) war, gefolgt von Herzklappeninsuffizienz (9,1 %) und seltener Myokarditis (1,0 %) und Endokarditis (1,0 %). . Darüber hinaus traten kardiale Manifestationen am wahrscheinlichsten innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose von pädiatrischem Lupus auf und waren mit afroamerikanischer Rasse und Nephritis verbunden. Die Autoren fanden auch heraus, dass die kardiale Beteiligung bei SLE mit Beginn im Kindesalter, einschließlich Perikarditis und Myokarditis, eine 4,4-fach höhere Inzidenzrate aufwies als SLE mit Beginn im Erwachsenenalter und eine aggressivere Behandlung, wie z. B. Perikarddrainage, erforderte (11  )  .Die Diagnose einer Lupus-Myokarditis beruht hauptsächlich auf klinischen Merkmalen. Patienten mit SLE-assoziierter Myokarditis können Fieber, Brustschmerzen, Tachypnoe, Tachykardie, Galopprhythmus und andere Arrhythmien oder Herzinsuffizienz aufweisen. Häufige echokardiographische Befunde sind unerklärliche ventrikuläre Dysfunktion, Vergrößerung der Herzkammer und Hypokinesie des Myokards (  12  ). Eine Erhöhung von Herzenzymen wie CK-MB und Troponin I ist bei ungefähr 75 % der Patienten vorhanden (  13  ). Pathologische Ergebnisse aus der Endomyokardbiopsie können Ärzten helfen, die Diagnose zu bestätigen, werden jedoch im klinischen Umfeld nicht häufig angewendet und haben eine geringe diagnostische Ausbeute von etwa 10–30 % (  14 ). In diesem Fallbericht ist die Unterscheidung zwischen infektiöser Perikarditis und Lupusmyokarditis jedoch zunächst schwierig. Lupus-Myokarditis und infektiöse Perikarditis haben mehrere gemeinsame Merkmale, einschließlich des Vorhandenseins eines Perikardergusses und einer verminderten Kontraktilität des Myokards. Tatsächlich ist die eitrige Perikarditis eine seltene Komplikation bei SLE, kann jedoch eine schwere Erkrankung verursachen, die schnell zu einer Herzbeuteltamponade und zum Tod führt (  15  ,  16 ). Da sich dieser Patient zunächst mit Fieber, massivem eitrigem Perikarderguss und leicht erhöhten Procalcitoninspiegeln vorstellte, behandelten wir den Patienten zunächst mit empirischen Antibiotika. Nach einer solchen Antibiotikatherapie verschwand der Perikarderguss des Patienten und die Procalcitoninspiegel normalisierten sich, obwohl die Kulturen der Perikardflüssigkeit negativ waren, was auf das Vorliegen einer Infektion schließen lässt. Trotzdem blieb der Patient fieberhaft mit schlechter myokardialer Kontraktilität und erhöhten Herzenzymen, selbst nachdem sich die Procalcitoninspiegel nach 2 Wochen Antibiotikatherapie normalisiert hatten. Anschließend wurden dem Patienten mehrere immunsuppressive Therapien bei Verdacht auf Lupusmyokarditis verabreicht, darunter Methylprednisolon, IVIG und Cyclophosphamid, wonach sich die Myokardfunktion des Patienten verbesserte. und Inotropika waren nicht mehr erforderlich. Aufgrund des Ansprechens des Patienten sowohl auf Antibiotika als auch auf die anschließende immunsuppressive Therapie glauben wir, dass Lupusmyokarditis, kompliziert mit massivem Perikarderguss und sekundärer infektiöser Perikarditis, die wahrscheinlichste Diagnose bei unserem Patienten ist.Es ist auch bemerkenswert, dass der Patient in dieser Episode einen beeindruckenden Gewichtsverlust erlebte. Sie hatte in den letzten 6 Monaten einen Körpergewichtsverlust von 2 kg und wog nur 23 kg mit leichter Muskelatrophie bei der Erstvorstellung. Kachexie ist klinisch definiert durch einen unwillkürlichen ödemfreien Gewichtsverlust von mindestens 5 % innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten oder weniger bei Patienten mit chronischen Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Krebs, COPD und chronische Nierenerkrankung) (  17 ). Zusätzlich zur Herzinsuffizienz sollten andere Faktoren, die die Körperzusammensetzung des Patienten beeinflussen, wie Stoffwechselstörungen, neurologische Störungen, bösartige Erkrankungen, Magen-Darm-Probleme oder reduzierte Nahrungsaufnahme, ausgeschlossen werden. Zunächst untersuchten wir die Schilddrüsenfunktion und den Blutzucker, um Stoffwechselprobleme wie Hyperthyreose und Diabetes mellitus auszuschließen, und Labordaten zeigten eine normale Leber- und Nierenfunktion. Neurologische und psychosoziale Störungen waren weniger wahrscheinlich, nachdem wir die Anamnese des Patienten erhoben und die körperliche Untersuchung abgeschlossen hatten. Bildbefunde zeigten keine offensichtliche maligne Läsion. Die Patientin erlangte ihr Gewicht 1 Woche nach Beginn der Behandlung der Lupusmyokarditis wieder und hatte während der 2-jährigen Nachbeobachtung in der Ambulanz angemessen an Gewicht zugenommen. Deshalb,Die Behandlung einer SLE-Myokarditis hängt von empirischer Erfahrung und unterstützender Behandlung ab. In einer Übersicht veröffentlichter Beobachtungskohorten von 147 erwachsenen Patienten mit Lupusmyokarditis wurden bei fast allen Patienten (95,7 %) Kortikosteroide in einer Dosis von 0,5–1 mg/kg/Tag angewendet. Andere therapeutische Schemata umfassten am häufigsten eine intravenöse Methylprednisolon-Pulstherapie (500–100 mg/Tag für 3 Tage) bei 65,8 % der Patienten (  13  ); Andere häufig verschriebene Immunsuppressiva sind Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, IVIG und Rituximab (  12  ,  18  –  20 ). Es gibt jedoch nur wenige Berichte über die therapeutische Behandlung von Lupus-Myokarditis bei Kindern. Wir haben PubMed nach Artikeln durchsucht, die die Behandlung von Lupus-Myokarditis im Kindesalter beschrieben, und sie in zusammengefasst Tabelle 1 (  21  –  24  ). Insgesamt fünf pädiatrische Patienten mit Lupusmyokarditis im Alter von 11 bis 18 Jahren wurden in unserer Literaturrecherche gefunden. In allen fünf Fällen erhielten die Patienten zunächst eine Methylprednisolon-Stoßtherapie; Drei Patienten erhielten zusätzlich Cyclophosphamid, ein Patient Rituximab und ein weiterer IVIG. Einer der Patienten verstarb 8 Tage nach Aufnahme an Multiorgandysfunktion und kardiogenem Schock.Tabelle 1Frühere Fallberichte über Myokarditis bei Patienten mit pädiatrischem Lupus.AutorAlter Jahre)GeschlechtKrankheitsdauerPräsentationEchokardiographische BefundeBehandlungErgebnisAggarwal et al. (  21  )12FN / APolyartikuläre Arthritis, Fieber, Ödeme und schmerzlose orale GeschwüreDilatierter RV und LV, verringerte myokardiale Kontraktilität mit LVEF nur 30 %· MP-Puls (30 mg/kg/Dosis) täglichLVEF verbessert; asymptomatisch und bei ausschleichender Gabe von oralem Prednisolon zusammen mit Hydroxychloroquin      · Cyclophosphamid-Pulse (750 mg/m 2 /Dosis) monatlich für 6 Monate, dann alle 3 Monate       · Rituximab (375 mg/m 2 /Dosis) wöchentlich für 4 Wochen Gupta et al. (  22  )12F2 JahreFieber, Malarausschlag, Lichtempfindlichkeit, Tachykardie, Blässe, Alopezie und MundgeschwüreModerate Mitralinsuffizienz, leichte Trikuspidalinsuffizienz und globale Hypokinesie mit einer LVEF von 56 %· MP-Puls gefolgt von oralem Prednisolon in einer Dosis von 2 mg/kg/TagAsymptomatisch mit einer LVEF von 72 % in der Echokardiographie 11F6 MonateSchmerzen in den kleinen Gelenken, leichtes Fieber, Husten für 1 Monat, generalisiertes Ödem, Malarausschlag, Mundgeschwüre und TachykardieModerate Mitralinsuffizienz, triviale Trikuspidalinsuffizienz und globale Hypokinesie mit einer LVEF von 18 %· MP-Impuls und Cyclophosphamid-ImpulsAbgelaufen nach 8 Tagen Krankenhausaufenthalt (Multiorganfunktionsstörung durch Schock)Huanget al. (  23  )12FBei PräsentationPlötzlich einsetzender Brustschmerz, Tachykardie, Tachypnoe und ZyanoseVergrößerung aller vier Kammern mit verminderter LVEF 43,4 %, Perikarderguss und schwerer Mitralinsuffizienz· MP-Puls 1 g/Tag für 3 Tage und dann Prednisolon 2 mg/kg/Tag Äquivalentdosis)Verbesserte LVEF 55 % und Auflösung der Kammervergrößerung mit Ausnahme der Vergrößerung des linken Ventrikels      · Azathioprin und Hydroxychloroquin Suri et al. (  24  )18M6 JahreRechte femoropopliteale tiefe Venenthrombose und BlässeGlobale LV-Hypokinese mit LVEF von 43 %· MP-Pulse (1 g/Tag) für 3 Tage, gefolgt von oralem Prednisolon 60 mg/TagTachykardie, Dyspnoe und Krepitationen nahmen ab      · Cyclophosphamid Puls 1 g für 1 Dosis)LVEF von 50 %      · IVIG (400 mg/kg/Tag) für 5 Tage  RV, rechter Ventrikel; LV, linker Ventrikel; LVEF, linksventrikuläre Ejektionsfraktion; MP, Methylprednisolon; IVIG, intravenöses Immunglobulin .Die pulmonale arterielle Hypertonie ist eine relativ seltene Komplikation des Lupus mit einer geschätzten Inzidenzrate von < 1 % im Vereinigten Königreich und etwa 2 % in Taiwan (  25  ); es ist ein relativ schlechter prognostischer Befund mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 68 % (  26  ). Pulmonalarterielle Hypertonie (PAH) ist definiert als mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) ≧ 25 mmHg. Häufige Symptome sind Dyspnoe bei Anstrengung, Schmerzen in der Brust, Synkopen und andere Anzeichen einer Rechtsherzinsuffizienz. Pulmonale Hypertonie bei Lupus ist mit positiven Anti-Ribonukleoprotein-Antikörpertitern, Anti-Phospholipid-Syndrom und dem Raynaud-Phänomen verbunden (  26  ).Die therapeutische Behandlung von PAH bei Lupus kann in zwei Kategorien eingeteilt werden: Vasodilatatoren oder Immunsuppressiva. Von den gebräuchlichen Immunsuppressiva, die bei Lupus verwendet werden, wurde Cyclophosphamid am umfassendsten untersucht und hat sich in mehreren kleinen Beobachtungsstudien bei Erwachsenen als wirksam erwiesen. Übliche Dosierungsschemata umfassen Cyclophosphamid (500–1.000 mg/m 2 /Monat, für 3–10 Monate), normalerweise in Kombination mit oralem Prednisolon (0,5–1 mg/kg/Tag für 4 Wochen mit Ausschleichen) (  27  ). Alternative Behandlungsoptionen sind Rituximab bei Patienten mit refraktärer pulmonaler Hypertonie (  28  ) oder Mycophenolatmofetil und Cyclosporin (  29 ). ). Die pulmonale Vasodilatator-Therapie beginnt normalerweise mit Calciumkanalblockern wie Nifedipin, Amlodipin etc. als Mittel der ersten Wahl (  30  ). Vasodilatator-Therapie hat sich auch in mehreren doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien bei Erwachsenen als wirksam erwiesen. Bosentan, ein Endothelin-Rezeptor-Antagonist, Sildenafil, ein Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, und Treprostinil, ein Vasodilatator, verbesserten in doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien mit Patienten mit Bindegewebserkrankungen die körperliche Leistungsfähigkeit, die Hämodynamik und die Herzfunktionsklasse pulmonale arterielle Hypertonie, die eine kleine Untergruppe von Patienten umfasste, bei denen SLE diagnostiziert wurde (  31  –  33 ). Eine Vasodilatator-Add-on-Therapie hat sich auch bei Patienten mit schwerer Lupus-assoziierter pulmonaler Hypertonie als wirksam erwiesen, die nicht auf Immunsuppressiva allein ansprachen (  34  ).Die Behandlung von PAH bei pädiatrischem Lupus ist größtenteils empirisch und extrapoliert aus Studien, die an Erwachsenen durchgeführt wurden. Nach einer Literaturrecherche identifizierten wir zwei Fallberichte, die die Behandlung von pädiatrischem SLE mit PAH erwähnten, die in aufgeführt sind Tabelle 2 (  35  ,  36  ). Eine war eine 7-jährige Frau, die in den ersten 6 Monaten eine gute Reaktion auf die monatliche Cyclophosphamid-Pulstherapie zeigte, der dann alle 3 Monate eine Cyclophosphamid-Pulstherapie in Verbindung mit Steroiden und Mycophenolatmofetil folgte (35  )  . Im Vergleich dazu zeigte eine 10-jährige Frau, die 3 Wochen lang nur Steroide und niedrig dosiertes Aspirin erhielt, keine Anzeichen einer Besserung (  36  ).Tabelle 2Frühere Fallberichte über pulmonale Hypertonie bei Patienten mit pädiatrischem Lupus.AutorAlter Jahre)GeschlechtKrankheitsdauerPräsentationBildbefundeBehandlungErgebnisBeresfordet al. (  35  )7FN / AN / A· Thorax-CT: interstitielle Lungenerkrankung· Cyclophosphamid (500–1.000 mg/m 2 monatlich für 6 Monate und dann 3 Monate, je nach klinischer Indikation) und Azathioprin (2 mg/kg täglich), aber schlechtes AnsprechenAuf MMF und hochdosierten Kortikosteroiden mit signifikanter Steroidtoxizität gehalten     · Lungenbiopsie: chronisch entzündliche Veränderungen und follikuläre Bronchiolitis· MP Puls (30 mg/kg/Dosis täglich für 3 Tage, gefolgt von wöchentlichen Pulsen oder wie klinisch angezeigt) und MMF (600 mg/m 2 zweimal täglich bis maximal 2 g)      · Echokardiographie: signifikante pulmonale Hypertonie  Khetarpal et al. (  36  )10FBei PräsentationFortschreitende Atemnot seit 8 Monaten, Müdigkeit, generalisiertes Ödem und Malarausschlag, LichtempfindlichkeitHerzkatheteruntersuchung: schwere pulmonale arterielle Hypertonie (linker Pulmonalarteriendruck von 90/44/160 mm Hg und Hauptpulmonalarteriendruck von 95/45/62 mm Hg)Prednisolon (2 mg/kg) und niedrig dosiertes Aspirin (5 mg/kg)Zeigte nach 3 Wochen Therapie keine Besserung und kam nach der Entlassung nicht zur Nachsorge MP, Methylprednisolon; MMF, Mycophenolatmofetil .In diesem Fallbericht beschreiben wir eine 11-jährige Frau mit frisch diagnostiziertem Lupus, die sich mit pulmonaler Hypertonie und Myokarditis und massivem Perikarderguss vorstellte. Zunächst wurde eine immunsuppressive Therapie mit Methylprednisolon-Pulstherapie und dann IVIG verabreicht, und schließlich war Cyclophosphamid letztendlich erfolgreich, ohne verbleibende pulmonale Hypertonie und kein Wiederauftreten der Myokarditis über 3 Jahre nach der ersten Episode. Unser Fall unterstreicht die Notwendigkeit für Kliniker, sich des systemischen Lupus erythematodes als möglicher diagnostischer Entität bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Myokarditis oder pulmonaler Hypertonie bewusst zu sein. Eine aggressive immunsuppressive Therapie sollte in solchen Fällen stark in Betracht gezogen werden und kann sowohl zu guten Kurzzeit- als auch zu guten Langzeitergebnissen führen. Erklärung zur DatenverfügbarkeitDie in der Studie vorgestellten Originalbeiträge sind im Artikel/Ergänzungsmaterial enthalten, Rückfragen können an den/die korrespondierenden Autor/en gerichtet werden. AutorenbeiträgeMG und Y-JL trugen zur Konzeption und Gestaltung der Studie bei. MG und Y-JC organisierten die Datenbank. Y-JC schrieb den ersten Entwurf des Manuskripts. MG schrieb Teile des Manuskripts. Alle Autoren haben zur Überarbeitung des Manuskripts beigetragen und die eingereichte Version gelesen und genehmigt. InteressenkonfliktDie Autoren erklären, dass die Forschung ohne kommerzielle oder finanzielle Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten. Anmerkung des HerausgebersAlle in diesem Artikel geäußerten Ansprüche sind ausschließlich die der Autoren und stellen nicht unbedingt die ihrer angeschlossenen Organisationen oder des Herausgebers, der Herausgeber und der Rezensenten dar. Alle Produkte, die in diesem Artikel bewertet werden, oder Behauptungen, die von ihrem Hersteller aufgestellt werden, werden vom Herausgeber nicht garantiert oder unterstützt. 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pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37083167/Pulmonale Hypertonie bei juvenilem systemischem Lupus erythematodes: eine Fallserie Caroline Platt   1 ,  Katharina Longthorpe   2 ,  Jacqueline Sit   3 ,  Stephen D Marks   4 ,  Matthäus Harmer   5 ,  Coziana Ciurtin   6 ,  Athimalaipet V Ramanan   2 ,  Michael W. Beresford   7 ;  UK JSLE Studiengruppe Zugehörigkeiten expandieren

• PMID: 37083167
•  
• DOI:  10.55563/clinexprheumatol/pye2t3

AbstraktZiele: Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine seltene Multisystem-Autoimmunerkrankung mit einem variablen klinischen Phänotyp. Pulmonale Hypertonie (PHTN) ist eine anerkannte (und nicht selten asymptomatische) Komplikation der Erkrankung mit einer damit verbundenen schlechten Prognose bei Erwachsenen. Es ist relativ selten beim juvenilen SLE (JSLE).Methoden: Wir präsentieren eine retrospektive deskriptive Fallserie von vier weiblichen Kindern im Alter von 4 bis 15 Jahren bei Vorstellung von JSLE und im Alter von 8 bis 27 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose von PHTN aus dem Vereinigten Königreich. Alle Fälle wurden durch die britische JSLE-Kohortenstudie identifiziert.Ergebnisse: Von 665 Kindern mit JSLE in der bisherigen britischen Kohortenstudie (Daten von 2006-2020) wurden vier (0,6 %) als PHTN identifiziert. 3/4 der PHTN-Fälle zeigten bei der Vorstellung kardiovaskuläre Symptome und/oder Anzeichen. 3/4 wurden mit Rituximab behandelt und hatten ein gutes Langzeitergebnis. Zu den gemeinsamen klinischen Merkmalen gehören hohe Ausgangswerte für die Krankheitsaktivität.Schlussfolgerungen: JSLE ist mit einer hohen kardiovaskulären Morbidität und Mortalität verbunden, und eine frühzeitige Erkennung behandelbarer Komplikationen wie PHTN ist von entscheidender Bedeutung. Wir gehen davon aus, dass Kinder mit hohen Ausgangswerten für die Krankheitsaktivität und solche mit kardiovaskulären Symptomen und Anzeichen höchstwahrscheinlich gleichzeitig PHTN haben. Die routinemäßige Echokardiographie ist ein effektives Screening-Tool und sollte als Teil einer Standarddiagnostik eingesetzt werden.Ähnliche Artikel

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