Phase 3 Studie, Levosimendan oral, erste Therapie für PH-HFpEF

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Klinische Phase-3-Studie mit oralem Levosimendan für dieses Jahr geplant

TNX-103 könnte die erste von der FDA zugelassene Therapie zur Behandlung von PH-HFpEF werden

Tenax Therapeutics  plant, noch in diesem Jahr eine klinische Phase-3-Studie mit TNX-103 – oralem Levosimendan – zur Behandlung von  pulmonaler Hypertonie  und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (PH-HFpEF) zu starten. Menschen mit PH-HFpEF haben einen normalen Herzschlag, aber der Herzmuskel ist zu steif, um sich richtig zu füllen und Blut in den Körper zu pumpen.Die Entscheidung von Tenax, der klinischen Entwicklung von TNX-103 Priorität einzuräumen, basiert auf dem erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf sowie der Marktchance, die erste von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Therapie für Menschen mit PH-HFpEF zu entwickeln.Dazu trägt auch das kürzlich vom Patent- und Markenamt der Vereinigten Staaten erteilte  Patent bei, das die Verwendung von intravenösem (i.v. oder in die Vene) Levosimendan zur Behandlung von PH-HFpEF abdeckt.  Laut Tenax könnte dieses Jahr ein Patent erteilt werden, das speziell Ansprüche im Zusammenhang mit TNX-103 abdeckt. Das erste Levosimendan-Patent wurde 2022 erteilt und betraf eine Form namens TNX-102, die durch Injektion unter die Haut (subkutan) verabreicht wird. „Die Erweiterung unseres [geistigen] Eigentums um mehrere Levosimendan-Formulierungen zur Verwendung bei der Behandlung von PH-HFpEF bleibt ein wichtiges strategisches Ziel für unser Unternehmen“, sagte Chris Giordano, CEO von Tenax Therapeutics, in einer   Pressemitteilung  .„In Anbetracht der therapeutischen Fortschritte, die in den meisten Bereichen der kardiovaskulären Medizin in den letzten Jahrzehnten erzielt wurden, ist es bemerkenswert, dass trotz Millionen von Patienten, die an PH-HFpEF leiden, kein einziges Medikament zur Behandlung dieser hochgradig schwächenden und lebensbedrohlichen Zustand“, sagte Stuart Rich, MD, Chief Medical Officer bei Tenax.Testen einer 24-Stunden-IV-Dosierung von LevosimendanEs wird angenommen, dass Levosimendan wirkt, indem es die Blutmenge verringert, die Druck auf die Kreislaufgefäße ausübt. Die Ausweitung der Patentabdeckung basiert auf positiven klinischen Daten aus der klinischen Phase-2-Studie  HELP (NCT03541603)  , in der eine 24-Stunden-IV-Dosierung von Levosimendan im Vergleich zu einem Placebo getestet wird, jeweils wöchentlich verabreicht.Die Ergebnisse zeigen, dass die meisten Patienten, die Levosimendan erhielten, ihre körperliche Leistungsfähigkeit verbesserten, gemessen anhand des 6-Minuten-Gehtests. Die durchschnittliche Verbesserung der Therapie im Vergleich zum Placebo betrug 29 Meter (etwa 95 Fuß) und war statistisch signifikant.„Während die Pathophysiologie [Krankheitsmechanismen] von PH-HFpEF nicht vollständig verstanden ist, wissen wir, dass Levosimendan das einzige Medikament ist, das bei dieser speziellen Patientenpopulation eine Verbesserung der Sechs-Minuten-Gehstrecke zeigt“, sagte Rich. Laut Tenax unterstützen die Ergebnisse dieser Studie und ihrer  Open-Label-Verlängerung  – in der ein Wechsel von der intravenösen zur oralen Verabreichung getestet wurde – die Wirkung von Levosimendan auf die Entspannung der Blutgefäße, was zu einer nachhaltigen Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und Lebensqualität führt.Bei einem Treffen einigte sich die FDA auf eine oder zwei Phase-3-Studien zur Bewertung von Veränderungen der 6-Minuten-Gehstrecke über 12 Wochen oder eine Phase-3-Studie zur Bewertung der klinischen Verschlechterung (z. B. Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, schlechtere körperliche Leistungsfähigkeit oder Tod). über 24 Wochen als ausreichend, um die Wirksamkeit von Levosimendan bei der Behandlung von PH-HFpEF nachzuweisen.Die Agentur einigte sich auch auf einen Plan, wöchentliches IV-Levosimendan für die tägliche Behandlung durch TNX-103 in einer Phase-3-Studie zu ersetzen. „Indem wir der Entwicklung der oralen Formulierung Priorität einräumen, beabsichtigen wir, Patienten eine tägliche orale Strategie zur Aufrechterhaltung der therapeutischen Spiegel von Levosimendan anzubieten und das kommerzielle Potenzial dieses einzigartigen, vielversprechenden Medikaments zu maximieren“, sagte Giordano. „Wir schlagen einen kosteneffektiven und effizienten Weg zu signifikantem Shareholder Value ein.“In Bezug auf  Imatinib  – TNX-201 – eine orale Prüftherapie von Tenax zur Behandlung von  pulmonaler arterieller Hypertonie  bedeutet die Entscheidung, TNX-103 Priorität einzuräumen, wahrscheinlich, dass eine geplante Phase-3-Studie dieses Jahr nicht beginnen wird, vorausgesetzt, dass genügend Mittel aufgebracht werden und andere strategische Überlegungen anstehen , laut Tenax.