Gene können Ziele bei der Behandlung von Rechtsherzversagen sein

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Bestimmte Gene werden unterschiedlich exprimiert, was bedeutet, dass sie bei Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH), deren rechte Seite des Herzens nicht so funktioniert, wie sie sollte, unterschiedlich aktiv sind, fand eine Studie heraus. Die Forscher glauben, dass diese Gene, die im Allgemeinen an der Regulierung der elektrischen Eigenschaften der Herzmuskelzellen beteiligt sind, die als Herzmyozyten bezeichnet werden, mögliche Angriffspunkte für die Behandlung von Rechtsherzinsuffizienz darstellen könnten.„Wir hoffen, potenzielle medikamentöse Therapien zu identifizieren, die auf Arrhythmien [rechte Herzseite] abzielen“, oder Unregelmäßigkeiten, schrieb das Team.Die Studie „  Electrical Remodeling in Right Ventricular Failure Due to Pulmonary Hypertension: Unraveling Novel Therapeutic Targets  “ wurde im  International Journal of Molecular Sciences  veröffentlicht .



 Forscher suchen auf der rechten Seite des Herzens nach potenziellen BehandlungszielenPAH entsteht durch eine  Verengung der Blutgefäße  , die die Lunge versorgen. Eine solche Verengung führt zu einem Anstieg des Blutdrucks, wodurch das Herz härter arbeiten muss, um Blut zu pumpen. Herzinsuffizienz liegt vor, wenn das Herz bei jedem Schlag nicht so viel Blut pumpt, wie der Körper benötigt. Wenn dies auftritt, versucht das Herz, dies zu kompensieren oder auszugleichen – zum Beispiel, indem es schneller schlägt oder mit jedem Schlag mehr Blut pumpt.Damit dies geschieht, ändert sich das elektrische System des Herzens, um die Rate zu beschleunigen, mit der sich diese Herzmyozyten oder Muskelzellen zusammenziehen. Manchmal kann dies dazu führen, dass das Herz unregelmäßig schlägt, was als Arrhythmie bezeichnet wird. Aber im Laufe der Zeit kann die Kompensation dazu beitragen, das Herz zu vergrößern und die Herzinsuffizienz weiter zu verschlimmern. Jetzt machten sich drei Forscher in den USA – von der Abteilung für Anästhesiologie und perioperative Medizin an der UCLA in Kalifornien – daran, herauszufinden, warum dies geschieht, und dabei zu helfen, potenzielle Therapien zu identifizieren.Dazu betrachteten sie das Transkriptom der rechten Herzkammer – der rechten unteren Kammer des Herzens. Es ist dafür verantwortlich, Blut durch die Lunge zu pumpen. Das Transkriptom ist sein vollständiger Satz an Boten-RNA, einer Art Molekül, das die genetische Information trägt, die zur Herstellung von Proteinen benötigt wird.Das Team konzentrierte sich auf 115 Gene, die mit Ionenkanälen zu tun haben, also Durchgängen, durch die Ionen in Zellen ein- und ausströmen. Diese Bewegung kann die elektrischen Signale erzeugen, die für die Kontraktion der Herzmuskelzellen erforderlich sind. Die Studie umfasste 22 Personen mit PAH: die Hälfte mit Kompensation des rechten Ventrikels und die andere Hälfte mit Dekompensation. Das Transkriptom des rechten Herzens der Teilnehmer wurde mit dem von 17 gesunden (Kontroll-)Personen verglichen, deren Daten aus einer öffentlichen Datenbank verfügbar waren.Es gab 56 unterschiedlich exprimierte Gene zwischen Patienten mit dekompensierten rechten Ventrikeln und Kontrollen, fanden die Forscher heraus. Zwischen Patienten mit dekompensierten versus kompensierten rechten Ventrikeln gab es 45.Die Aktivität von Genen, die für Kalzium- und Natriumionenkanäle kodieren, war bei Patienten mit dekompensierten rechten Ventrikeln signifikant geringer, was zu Arrhythmien beitragen könnte. Es gab auch Unterschiede in den Genen, die für Kaliumionenkanäle kodieren. Als nächstes untersuchten die Forscher Tiermodelle von PAH und stellten fest, dass es ähnliche Veränderungen in den Genen gab, die an der Regulierung dieser Kanäle beteiligt sind. Das deutet darauf hin, dass sie ein gemeinsames Merkmal der Krankheit sind.Mithilfe von Computermodellen wurden vorhandene Medikamente identifiziert, die das Potenzial haben, diese Veränderungen in der Genexpression umzukehren und Arrhythmien bei Menschen mit dekompensierten rechten Herzkammern zu behandeln.



 

Datengesteuerte Umnutzung von Arzneimitteln … vorhergesagte Arzneimittelkandidaten, die die veränderte Genexpression rückgängig machen können.

Während die Modellierung „ein geringes therapeutisches Potenzial gängiger Antiarrhythmika bei der Behandlung von PAH-bedingten Arrhythmien vorhersagte“, wurden drei andere Arten potenzieller Medikamente identifiziert. Sie waren Brutons Tyrosinkinase-Inhibitoren, TRPP-Antagonisten und beta-adrenerge Rezeptoragonisten.„Die datengesteuerte Umnutzung von Arzneimitteln unter Verwendung der Kanalom-Signatur von PAH-Patienten mit dekompensiertem RV-Versagen prognostizierte Arzneimittelkandidaten, die die veränderte Genexpression umkehren könnten“, schrieb das Team. Das Channelom bezieht sich auf die Menge der Ionenkanäle.Mit diesen Ergebnissen hoffen die Forscher, „die Untersuchung von Arrhythmien unter Verwendung geeigneter präklinischer PAH-Modelle weiter zu erleichtern und neue Antiarrhythmika für PAH-Patienten zu identifizieren“.