Pulmonalarterien-Denervation, Fortschritte bei PH aufgrund von linksseitiger HI

www.tctmd.com/news/pulmonary-artery-dene...arterien-Denervation macht Fortschritte bei PAH aufgrund von linksseitiger Herzinsuffizienz Gruppe-II-PAH-Patienten stellen das größte Segment der pulmonalen  Hypertonie dar, dennoch stehen ihnen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.  NACHRICHTEN   =var(--tct-font-preset-7) zur Pressekonferenz  THT 2023 Pulmonalarterien-Denervation macht Fortschritte bei PAH aufgrund von linksseitiger HerzinsuffizienzGruppe-II-PAH-Patienten stellen das größte Segment der pulmonalen arteriellen Hypertonie dar, dennoch stehen ihnen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.von Shelly Holz

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21. MÄRZ 2023https://d18mqtxkrsjgmh.cloudfront.net/public/styles/header_image/public/2023-03/Pulmonary%20Artery%20Denervation%20Makes%20Inroads%20in%20PAH%20Due%20to%20Left-Sided%20HF.png?itok=rG7ZpKf-BOSTON, MA – Es gibt ermutigendere Anzeichen dafür, dass die Denervierung der Pulmonalarterie eines Tages Patienten mit pulmonalarterieller Hypertonie (PAH) aufgrund einer Linksherzerkrankung Linderung verschaffen könnte.Dongming Hou, MD, PhD (Saint Joseph's Translational Research Institute, Atlanta, GA) präsentierte heute auf der neusten klinischen Studiensitzung auf dem Technology and Heart Failure Therapeutics (THT) 2023 Meeting die 3-Jahres-Ergebnisse des PADN-5 Studie, die signifikante Verringerungen der klinischen Verschlechterung bei PAH-Patienten zeigt, die mit dem PADN-Denervationskatheter (Pulnovo Medical) behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die Sildenafil und ein Scheinverfahren erhielten. Diese folgen den  6-Monats-Ergebnissen  für PADN-5, die von Seniorautor Shao-Liang Chen, MD (Nanjing Medical University, China), dem Erfinder des PADN-Katheters, auf dem TCT-Meeting 2018 berichtet wurden.Gregory Lewis, MD (Massachusetts General Hospital, Boston, MA), berichtete früher am Tag, dass die kleine, einarmige TROPHY-II-Studie gezeigt habe, dass die Denervation mit dem intravaskulären Ultraschallkatheter TIVUS (SoniVie) zu Verbesserungen der Hämodynamik bei körperlicher Betätigung führte und Kapazität.Zusammengenommen bauen die Ergebnisse von PADN-5 und TROPHY II auf den früheren vielversprechenden Studien  PADN-CFDA  und  TROPHY  auf, die beide bei PAH-Patienten der Gruppe I durchgeführt wurden, die typischerweise einen kleineren Teil der von dieser Krankheit betroffenen Bevölkerung ausmachen.Patienten mit PAH, die auf eine Linksherzerkrankung zurückzuführen sind, werden dagegen von der Weltgesundheitsorganisation aufgrund eines mittleren pulmonalen arteriellen Drucks (mPAP) von mehr als 20 mm Hg und eines pulmonalen kapillaren Wedge-Drucks (PCWP) von mehr als 15 mm Hg als Gruppe II bezeichnet . Patienten der Gruppe II stellen die größte Gruppe von PAH-Patienten dar und sind sowohl mit eingeschränkter körperlicher Belastbarkeit als auch mit reduziertem Überleben konfrontiert, werden jedoch von medizinischen Therapien nicht ausreichend versorgt.PADN-5-ErgebnisseFür PADN-5 randomisierten Shen, Hou und Kollegen 98 Patienten mit kombinierter post- und präkapillärer pulmonaler Hypertonie (CpcPH), die innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert wurde, entweder einem Scheinverfahren plus Sildenafil oder je nach Bedarf einer pulmonalen Denervation und Medikamenten gegen Herzinsuffizienz.Nach 6 Monaten verbesserten sich alle hämodynamischen Parameter einschließlich mPAP, pulmonaler Gefäßwiderstand und PCWP in der Interventionsgruppe signifikant stärker als in der Scheingruppe. Nach 3 Jahren war der Bedarf an Diuretika und die Verwendung von drei oder mehr der grundlegenden Herzinsuffizienz-Medikamente in der Schein-Gruppe signifikant größer. Die Nettozunahme der 6-Minuten-Gehstrecke war jedoch in der Denervationsgruppe nach 6 Monaten signifikant größer (80 vs. 17,5 m; p < 0,001), eine Verbesserung, die in der Denervationsgruppe anhielt, bei den scheinbehandelten Patienten jedoch abnahm ( 80 gegenüber 8 m; P = 0,004).

Wenn das funktioniert, wäre das ein großer Schritt nach vorn.Gregor Lewis

Kaplan-Meier-Analysen zeigten ein signifikant besseres kumulatives Überleben ohne klinische Verschlechterung in der Denervationsgruppe, ein Befund, der hauptsächlich auf die Verringerung der Rehospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz zurückzuführen ist, obwohl kardiopulmonale Todesfälle auch zahlenmäßig häufiger bei scheinbehandelten Patienten auftraten.PADN-5: Klinische Nachbeobachtung nach 3 Jahren =11ptPADN=11ptSchein=11ptP -Wert=11ptKlinische Verschlechterung=11pt37,5 %=11pt62%=11pt< 0,05=11ptRehospitalisierung=11pt34,5 %=11pt56%=11pt< 0,05=11ptHerz-Lungen-Tod=11pt18,8 %=11pt32%=11ptNS=11ptTod durch alle Ursachen=11pt20,8 %=11pt32%=11ptNS „Das 3-Jahres-Follow-up von PADN-5 zeigt die langfristigen Vorteile von PADN für Patienten mit CpcPH“, schloss Hou. „Weitere Studien mit CpcPH-Patienten nach aggressiven Medikamenten sind gerechtfertigt.“Tatsächlich hinterfragten die Diskussionsteilnehmer während der Fragen und Antworten nach Hous Präsentation sowohl die Entscheidung, Sildenafil im Scheinarm zu verabreichen, als auch das Signal einer weniger leitliniengerechten medizinischen Therapie (GDMT) im Interventionsarm bei der Nachsorge. Eric Velazquez, MD (Yale School of Medicine, New Haven, CT), fragte, ob das letztere Signal eine „erfolgreiche Deeskalation von Therapien“ oder etwas anderes anzeigt.Als Antwort sagte Hou, dass die Verwendung von PDE5-Hemmern bereits 2016, als diese Studie begann, umstritten war. Ebenso war die Verwendung von GDMT, wie sie heute allgemein als Vier-Säulen-Ansatz verstanden wird, damals in China nicht die Norm, wo insbesondere Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren eingeschränkt wurden.TROPHÄE IINur 10 Patienten mit PAH der Gruppe II wurden in TROPHY II aufgenommen, wie Lewis heute Morgen während eines First-in-Human Late-Breaker zeigte. Auch diese Befunde weisen auf Verbesserungen der Hämodynamik bei körperlicher Belastung von der Grundlinie bis zu 4 Monaten hin, obwohl bei zwei der 10 Patienten keine Verbesserungen festgestellt wurden. Einer, sagte Lewis, wurde aus der Studie ausgeschlossen, nachdem er seine Rauchgewohnheit wieder aufgenommen hatte, während der zweite Patient nicht lange nach seiner Genesung von schwerem COVID-19 einer 4-monatigen Nachsorge unterzogen wurde. Herz-Lungen-Tests zeigten in ähnlicher Weise kleine Steigerungen der körperlichen Leistungsfähigkeit.Es trat ein gerätebezogenes Ereignis auf, aber das Verfahren wurde ansonsten gut vertragen.Gegenüber TCTMD betonte Lewis, dass „bei weitem die häufigste Ursache für pulmonale Hypertonie die durch Linksherzinsuffizienz verursachte pulmonale Hypertonie ist. Das ist die überwiegende Mehrheit der Patienten. . . und wir haben keine Behandlungen dafür. Wenn das also funktioniert, wäre es ein großer Schritt nach vorne.“Was als nächstes passieren muss, sagte er, ist mehr Arbeit, um herauszufinden, wer am meisten davon profitiert, und dann strenge, scheinkontrollierte Studien, die mit genügend dieser Patienten angereichert sind, um konkrete Ergebnisse zu demonstrieren.   „Was wir in unseren Studien herausgefunden haben, ist, dass Patienten mit einer starken Erhöhung des pulmonalen Gefäßwiderstands am besten auf die pulmonale Denervation zu reagieren scheinen. . . . Ich denke, es ist diese Gruppe: Es sind die Patienten, bei denen eine präkapillare Druckerhöhung vorherrscht, aber sie haben auch eine Funktionsstörung des linken Herzens“, schlug Lewis vor.PADN-5 nahm Patienten mit sowohl prä- als auch postkapillärer Resistenz auf, bemerkte er, „aber ich denke, es ist eine gute Idee, [in der Zukunft] stark auf die ‚prä‘-Seite zu gehen.“