Unterdrückung der Purinsynthese reduziert PH: Tierversuch

www.news-medical.net/news/20230314/Scien...ry-hypertension.aspx
Wissenschaftler finden ein gutes Behandlungsziel für pulmonale Hypertonie
[list=none]
[*] =15pxPDF-Kopie herunterladen
[/list]
Bewertet von  Emily Henderson, B.Sc. 14. März 2023Die vaskulären glatten Muskelzellen, die den Blutgefäßwänden normalerweise Stärke und Flexibilität verleihen, vermehren sich und werden bei pulmonaler Hypertonie, einer typischerweise schnell fortschreitenden Erkrankung, die es schwierig macht, Blut in unsere Lungen und Sauerstoff in unseren Körper zu bekommen, zerstörerisch.Jetzt haben Wissenschaftler herausgefunden, dass die Hemmung eines Gens, das für die Herstellung von DNA unerlässlich ist, damit die Zellen dieses uncharakteristische Wachstum annehmen können, die zerstörerische Zellproliferation und das Fortschreiten der Krankheit erheblich reduzieren kann, berichten sie im European Heart Journal .

Die Ergebnisse weisen auf ein Behandlungsziel für eine Erkrankung hin, die unerklärlicherweise Frauen im Alter von 30 bis 60 Jahren betreffen kann und für die es derzeit keine großartigen Behandlungsmöglichkeiten gibt.Yuqing Huo, MD, PhD, Direktor des Vascular Inflammation Program im Vascular Biology Center am Medical College of Georgia

Pulmonale Hypertonie ist im Grunde ein hoher Blutdruck in der Lunge, der das Atmen erschweren und die rechte Seite eines Herzens schädigen oder zerstören kann, die gegen die ungewöhnlich hohen Drücke pumpen muss. Es ist gekennzeichnet durch die Umgestaltung der Lungenarterien, die sauerstoffarmes Blut in die Lunge leiten, wo es Sauerstoff aufnehmen und Kohlendioxid, ein Nebenprodukt des Sauerstoffverbrauchs, abgeben kann. Aber es gibt viel darüber zu lernen, warum und wie die Zellen das ungewöhnliche Wachstum bewältigen und wo die Therapie am besten eingreifen könnte.Das von Huo geleitete Team des Vascular Biology Center berichtete Ende 2022 in der Zeitschrift Circulation , dass die vaskulären glatten Muskelzellen, die die Blutgefäße des Herzens umhüllen, die gleiche Nebenwirkung zeigen, wenn sich Fett und Cholesterin an ihrer Auskleidung ablagern. Die daraus resultierende anormale Proliferation und das Wachstum glatter Gefäßmuskelzellen in diesem Szenario verschlimmern die Herzkrankheit, indem sie eine Verdickung der Muskelwand der Blutgefäße bewirken, wodurch der Durchgang für das Blut zum Körper weiter verengt wird, wo Fett und Cholesterin bereits einen Platz eingenommen haben.Wesentlich für das Zellwachstum, einschließlich dieser ungesunden Proliferation, ist mehr DNA, RNA und die Proteine, die sie produzieren. Der Schlüssel dazu ist Purin, eine von zwei chemischen Verbindungen im Körper, die zur Herstellung der Bausteine ​​DNA und RNA verwendet werden. Der Schlüssel zur Purinproduktion ist das Gen ATIC, und in diesem Fall mehr davon.Die neuen Studien ergaben, dass, wie bei der ungesunden Proliferation in Koronararterien, wenn die Wissenschaftler ATIC entweder aus den vaskulären glatten Muskelzellen oder im gesamten Körper entfernten, dies die Entwicklung und das Fortschreiten der pulmonalen Hypertonie in ihrem Mausmodell des atemraubenden Zustands reduzierte . Es linderte sogar eine sehr schwere Form der Erkrankung.„Wenn wir diesen Prozess blockieren, bleibt die Blutgefäßwand relativ normal und das Blut wird immer noch durchfließen“, sagt Hou.E-Book Antikörper Zusammenstellung der Top-Interviews, Artikel und Nachrichten des letzten Jahres. Als die Wissenschaftler Mausmodelle sowie menschliche Lungenarterien und Lungengewebe untersuchten, fanden sie ein ähnliches Szenario: Gene, die für die Produktion von Purin unerlässlich sind, werden erhöht, ebenso wie die tatsächliche Purinproduktion und die Expression des ATIC-Gens.Als sie sich zum ersten Mal menschliche genetische Daten ansahen, hatten sie Hinweise darauf, was sie finden könnten: Sie sahen eine Proliferation sowie eine erhöhte Expression von Genen, die darauf hindeuteten, dass die Zellen Purin von Grund auf neu herstellten, die sogenannte De-novo-Purinsynthese, und nicht aus Recycling , was die andere Option des Körpers ist. Das ist der gleiche hochenergetische Purin-produzierende Prozess, den sie bei vaskulären glatten Muskelzellen an Koronararterien verwendeten.Huo und seine Kollegen stellen fest, dass glatte Gefäßmuskelzellen, wenn sie sich zu vermehren beginnen und gegen den Tod resistent werden, Krebszellen ähneln. Was die Wissenschaftler jetzt herausgefunden haben, unterstreicht die Ähnlichkeiten zwischen Stoffwechselverschiebungen, die sowohl in der frühen Entwicklung von pulmonaler Hypertonie als auch von Krebs auftreten, schreiben Huo und seine Kollegen. Tatsächlich ist die Herstellung von Purin von Grund auf auch in vielen Krebszellen erhöht, was ATIC auch dort zu einem logischen Behandlungsziel machen könnte, schreiben Huo und seine Kollegen. Zum Beispiel wird angenommen, dass das Medikament Methotrexat, das verwendet wird, um das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen, wirkt, indem es ATIC hemmt. Außerdem werden neuere ATIC-Inhibitoren für Krebs untersucht.Huo merkt auch an, dass spezifischere Inhibitoren zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie benötigt werden und dass dieselben Inhibitoren wahrscheinlich auch in den Koronararterien wirken würden.Die Lunge ist extrem vaskulär und die Lungenarterien verzweigen sich wie ein Baum in der Lunge, bis sie schließlich zu kleineren Gefäßen, den Arteriolen, und schließlich zu noch kleineren, einschichtigen Blutgefäßen, den Kapillaren, werden, die die Millionen von Luftsäcken in der Lunge umgeben. In den Kapillaren entweicht Kohlendioxid aus dem Blut und Sauerstoff aus der Luft, die wir einatmen. Huo stellt fest, dass Kapillaren nicht die typische Schicht aus glatten Muskelzellen haben, sondern nur die Endothelzellen, die normalerweise nur Blutgefäße auskleiden.Rechtsherzversagen ist eine der häufigsten Todesursachen bei Menschen mit pulmonaler Hypertonie und noch schwieriger zu behandeln als Linksherzversagen, das aus häufigeren Problemen wie koronarer Herzkrankheit, Herzinfarkt und Bluthochdruck resultieren kann, sagt Huo.Postdoktorand Qian Ma, PhD, ist Erstautor der neuen Arbeit. Die Forschung wurde von der American Heart Association und den National Institutes of Health unterstützt.Quelle: Medical College of Georgia an der Augusta University Zeitschriftenreferenz:Ma, Q., et al. (2023) Unterdrückung der Purinsynthese reduziert die Entwicklung und das Fortschreiten von pulmonaler Hypertonie in Nagetiermodellen. Europäisches Herzjournal.  doi.org/10.1093/eurheartj/ehad044  .