Sotatercept, Paradigmenwechsel in der PAH Therapie?

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Sotatercept, ein in der Erprobung befindlicher Activin-Signaltransduktionshemmer von Merck, verbesserte die 6-Minuten-Gehstrecke um 40,8 Meter in Woche 24 im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen mit pulmonaler arterieller Hypertonie unter Hintergrundtherapie 6. März 2023 12:01 Uhr ETSotatercept zeigte statistisch signifikante Verbesserungen bei 8 von 9 sekundären Parametern, einschließlich der Verringerung des Risikos einer klinischen Verschlechterung oder des TodesDie Ergebnisse wurden heute auf der ACC.23/WCC vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlichtRAHWAY, New Jersey--(BUSINESS WIRE)-- Merck (NYSE: MRK), außerhalb der Vereinigten Staaten und Kanadas als MSD bekannt, gab heute die vollständigen Ergebnisse der Phase-3-Studie STELLAR bekannt, in der Sotatercept, Mercks neuartiger, in der Erprobung befindlicher Activin-Signalweg-Hemmer, bewertet wurde biologisch, in Kombination mit einer stabilen Hintergrundtherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (WHO-Gruppe 1). Sotatercept verbesserte die körperliche Leistungsfähigkeit signifikant und erhöhte die 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) um 40,8 Meter (95 % KI, 27,5-54,1; p < 0,001) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24, dem primären Endpunkt der Studie.Darüber hinaus zeigte Sotatercept statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei acht von neun sekundären Ergebnisparametern, einschließlich Verbesserungen der WHO-Funktionsklasse (WHO FC) und des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR). Sotatercept verringerte das Risiko einer klinischen Verschlechterung oder des Todes um 84 % im Vergleich zu Placebo bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 32,7 Wochen (HR = 0,16 [95 % KI, 0,08-0,35]; p < 0,001). Das Sicherheitsprofil von Sotatercept stimmte im Allgemeinen mit dem überein, das in früheren Studien mit Sotatercept beobachtet wurde. Diese Daten wurden heute auf der 72. jährlichen wissenschaftlichen Sitzung des American College of Cardiology zusammen mit dem Weltkongress für Kardiologie der World Heart Federation vorgestellt und gleichzeitig im  New England Journal of Medicine  veröffentlicht .„PAH ist eine seltene, schnell fortschreitende, schwächende und letztendlich lebensbedrohliche Erkrankung mit einer Fünf-Jahres-Sterblichkeitsrate von 43 Prozent“, sagte Dr. Marius Hoeper, Medizinische Hochschule Hannover, Deutschland, und leitender Prüfarzt. „Sotatercept zeigte tiefgreifende Verbesserungen beim primären Endpunkt der sechsminütigen Gehstrecke und bei mehreren sekundären Endpunkten, einschließlich Verbesserungen der WHO-Funktionsklasse und des pulmonalen Gefäßwiderstands. Diese wegweisenden Ergebnisse zeigen das Potenzial von Sotatercept und den Ansatz, die zelluläre Signalübertragung im Zusammenhang mit vaskulärer Hyperproliferation und pathologischem Umbau für die Behandlung von PAH anzusteuern.“„Die Ergebnisse der Phase-3-Studie STELLAR sind für Ärzte und Patienten immens wichtig und unterstreichen die entscheidende Rolle, die Sotatercept bei der Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und anderer aussagekräftiger klinischer Ergebnismessungen für Patienten mit PAH spielen kann“, sagte Dr. Dean Y. Li, Präsident, Merck-Forschungslabors. „Diese Ergebnisse sind überzeugend angesichts der deutlichen Verringerung des Risikos einer klinischen Verschlechterung oder des Todes bei Patienten, die zusätzlich zur Basistherapie mit Sotatercept behandelt werden. Wir freuen uns darauf, diese zentralen Daten mit den Gesundheitsbehörden zu diskutieren, und arbeiten mit Hochdruck daran, diese potenzielle neue Behandlungsoption den Patienten zugänglich zu machen.“STELLAR ist die erste Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit eines Activin-Signalweg-Hemmers, der zur Hintergrundtherapie bei Erwachsenen mit PAH hinzugefügt wird. Zu den wichtigsten Erkenntnissen der sekundären Endpunkte gehörten:

• Der Anteil der Patienten, die in Woche 24 eine Multikomponenten-Verbesserung erreichten (definiert als Verbesserung der 6MGT, Verbesserung des Niveaus des N-terminalen Pro-B-Typs des natriuretischen Peptids (NT-proBNP) und entweder Verbesserung des WHO-FC oder Beibehaltung des WHO-FC II) war unter Sotatercept signifikant höher als unter Placebo (38,9 % [n = 63/163] gegenüber 10,1 % [n = 16/160]; p < 0,001).
• Sotatercept zeigte eine statistisch signifikante Reduktion von –234,6 dyn·s·cm –5 (95 % KI, –288,4 bis –180,8; p < 0,001) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 im PVR – einer Berechnung des Pulmonalarteriendrucks, des Pulmonalarterienkeildrucks und Herzzeitvolumen – versus Placebo.
• Sotatercept zeigte eine statistisch signifikante Reduktion von -441,6 (95 % KI, -573,5 bis -309,6; p < 0,001) der NT-proBNP-Spiegel in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo.
• Bei Patienten, die Sotatercept erhielten, war es signifikant wahrscheinlicher, dass sich die WHO-FC in Woche 24 im Vergleich zu Placebo verbesserte und aufrechterhielt. 29,4 % (n = 48/163) der Patienten in der Sotatercept-Gruppe verbesserten sich in der WHO-FC im Vergleich zu 13,8 % (n = 22/160) in der Placebo-Gruppe (p < 0,001).
• Sotatercept reduzierte signifikant die Ereignisse, die mit einer klinischen Verschlechterung einhergingen (definiert durch Tod jeglicher Ursache oder bestimmte nicht-tödliche klinische Verschlechterungsereignisse). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 32,7 Wochen starben 9 von 163 Patienten in der Sotatercept-Gruppe oder erlebten eine klinische Verschlechterung im Vergleich zu 42 von 160 Patienten in der Placebo-Gruppe (HR = 0,16 [95 % KI, 0,08 bis 0,35]; p < 0,001).
• Ein signifikant größerer Anteil der mit Sotatercept behandelten Patienten erreichte oder behielt einen niedrigen French Risk Score (Erreichen oder Beibehalten aller drei Niedrigrisikokriterien: WHO-Funktionsklasse I oder II, 6-Minuten-Gehstrecke > 440 Meter und NT-proBNP-Level < 300 pg pro Milliliter) versus Placebo (39,5 % [n = 64/163] versus 18,2 % [n = 29/160]; p < 0,001).
• In den von Patienten berichteten Ergebnissen unter Verwendung des PAH-SYMPACT ® -Fragebogens wurden die Durchschnittswerte für körperliche Belastungen (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert: -0,26 [95 % KI, -0,49 bis -0,04]; p = 0,010) und kardiopulmonale Symptome (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert: -0,13 [95 % KI, -0,26 bis -0,01]; p=0,028) waren bei mit Sotatercept behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert. PAH-SYMPACT ® ist ein krankheitsspezifisches patientenberichtetes Outcome-Instrument. Die Domänenwerte reichen von 0 bis 4, wobei höhere Werte eine größere Schwere der Symptome anzeigen.
• Die durchschnittliche Punktzahl für kognitive/emotionale Auswirkungen unter Verwendung von PAH-SYMPACT ® unterschied sich nicht signifikant zwischen Patienten, die mit Sotatercept behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo (p = 0,156).

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) traten bei 90,8 % der Patienten auf, die Sotatercept erhielten, gegenüber 91,9 % der Patienten, die Placebo erhielten, während schwere TEAEs bei 12,9 % bzw. 18,1 % der Patienten beobachtet wurden. Nebenwirkungen, die unter Sotatercept gegenüber Placebo häufiger auftraten, waren Blutungsereignisse, Teleangiektasien, erhöhte Hämoglobinwerte, Thrombozytopenie, erhöhter Blutdruck und Schwindel.Studiendesign und zusätzliche Daten aus der STELLAR-StudieSTELLAR (  NCT04576988  ) war eine zulassungsrelevante, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sotatercept bei erwachsenen Patienten mit PAH (WHO-Gruppe 1), die mit einer Hintergrundtherapie behandelt wurden WHO-Funktionsklasse (FC) II oder III. Der primäre Endpunkt der Studie war die Belastungsfähigkeit, gemessen als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 6MWD. Neun sekundäre Endpunkte, die hierarchisch in der folgenden Reihenfolge getestet wurden, waren Multikomponenten-Verbesserung, Veränderung des PVR, NT-proBNP-Spiegel, Verbesserung des WHO-FC, Zeit bis zur klinischen Verschlechterung oder Tod, French-Risiko-Score und PAH-SYMPACT ®Bereichswerte für körperliche Auswirkungen, kardiopulmonale Symptome und kognitive/emotionale Auswirkungen; alle wurden in Woche 24 bewertet, mit Ausnahme der klinischen Verschlechterung, die bewertet wurde, als der letzte Patient den Besuch in Woche 24 abschloss.In die Studie wurden insgesamt 323 Teilnehmer aufgenommen, die randomisiert entweder Sotatercept (n = 163) einmal alle 3 Wochen in einer Dosis von 0,3 mg/kg bei Visite 1 und einer Dosis von 0,7 mg/kg danach oder Placebo (n = 160) erhielten ) zu einer stabilen PAH-Hintergrundtherapie hinzugefügt. Die Merkmale der Studienpopulation waren: mittleres Alter [±SD] 47,9 ± 14,8 Jahre; 89 % weiß; 79 % weiblich; und durchschnittliche Zeitspanne seit der PAH-Diagnose von 8,8 Jahren. Insgesamt erhielten 198 der randomisierten Patienten (61,3 %) eine Dreifachtherapie und 129 Patienten (39,9 %) eine Prostazyklin-Infusionstherapie. Die demografischen und Baseline-Charakteristika waren zwischen der Sotatercept- und der Placebo-Gruppe ähnlich.Das Sicherheitsprofil von Sotatercept stimmte im Allgemeinen mit dem in der PULSAR-Studie der Phase 2 beobachteten überein. Sieben Patienten (4,4 %) in der Placebo-Gruppe und zwei Patienten (1,2 %) in der Sotatercept-Gruppe starben während der Studie bis zum Datenstichtag.Über pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene, fortschreitende und lebensbedrohliche Erkrankung der Blutgefäße, die durch eine Verengung der kleinen Lungenarterien und einen erhöhten Blutdruck im Lungenkreislauf gekennzeichnet ist. Etwa 40.000 Menschen in den USA leben mit PAH. Bei vielen Patienten schreitet die Krankheit schnell voran. PAH führt zu einer erheblichen Belastung des Herzens, was zu eingeschränkter körperlicher Aktivität, Herzversagen und reduzierter Lebenserwartung führt. Die 5-Jahres-Mortalitätsrate für Patienten mit PAH beträgt etwa 43 %.Über SotaterceptSotatercept ist ein in der Erprobung befindliches, potenziell erstes biologisches Inhibitor-Biologikum für Aktivin-Signaltransduktion, das für die Behandlung von PAH (WHO-Gruppe 1) untersucht wird. PAH ist eine seltene Krankheit, die zum Teil durch Hyperproliferation von Zellen in den Arterienwänden der Lunge verursacht wird, was zu einer Verengung und abnormalen Verengung führt. In vorklinischen Modellen hat sich gezeigt, dass Sotatercept die Proliferation von Gefäßzellen moduliert und den Umbau der Gefäße und des rechten Ventrikels umkehrt.Sotatercept wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) der Breakthrough Therapy-Status und der Orphan-Drug-Status sowie von der Europäischen Arzneimittelagentur der Priority Medicines-Status und der Orphan-Drug-Status für die Behandlung von PAH zuerkannt. Merck hat durch die Übernahme von Acceleron Pharma Inc. die exklusiven Rechte an Sotatercept im Bereich der pulmonalen Hypertonie erworben. Sotatercept ist Gegenstand einer Lizenzvereinbarung mit Bristol Myers Squibb.Über MerckBei Merck, außerhalb der Vereinigten Staaten und Kanadas als MSD bekannt, haben wir ein gemeinsames Ziel: Wir nutzen die Kraft modernster Wissenschaft, um Leben auf der ganzen Welt zu retten und zu verbessern. Seit mehr als 130 Jahren bringen wir der Menschheit durch die Entwicklung wichtiger Medikamente und Impfstoffe Hoffnung. Wir streben danach, das führende forschungsintensive biopharmazeutische Unternehmen der Welt zu sein – und heute stehen wir an der Spitze der Forschung, um innovative Gesundheitslösungen bereitzustellen, die die Prävention und Behandlung von Krankheiten bei Menschen und Tieren vorantreiben. Wir fördern eine vielfältige und integrative globale Belegschaft und handeln jeden Tag verantwortungsbewusst, um eine sichere, nachhaltige und gesunde Zukunft für alle Menschen und Gemeinschaften zu ermöglichen. Weitere Informationen finden Sie unter  www.merck.com  und verbinden Sie sich mit uns auf  Twitter  , Facebook  ,  Instagram  ,  YouTube  und  LinkedIn  .Zukunftsgerichtete Erklärung von Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USADiese Pressemitteilung von Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA (das „Unternehmen“) enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne der Safe-Harbor-Bestimmungen des US Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Diese Aussagen basieren auf den aktuellen Überzeugungen und Erwartungen der Unternehmensleitung und unterliegen erheblichen Risiken und Ungewissheiten. In Bezug auf Pipeline-Kandidaten kann nicht garantiert werden, dass die Kandidaten die erforderlichen behördlichen Genehmigungen erhalten oder sich als kommerziell erfolgreich erweisen werden. Sollten sich zugrunde liegende Annahmen als ungenau erweisen oder Risiken oder Ungewissheiten eintreten, können die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen gemachten Angaben abweichen.Zu den Risiken und Ungewissheiten gehören unter anderem allgemeine Branchenbedingungen und Wettbewerb; allgemeine wirtschaftliche Faktoren, einschließlich Zins- und Wechselkursschwankungen; die Auswirkungen des weltweiten Ausbruchs der neuartigen Coronavirus-Krankheit (COVID-19); die Auswirkungen der Regulierung der pharmazeutischen Industrie und der Gesundheitsgesetzgebung in den Vereinigten Staaten und international; globale Trends zur Kostendämpfung im Gesundheitswesen; technologische Fortschritte, neue Produkte und Patente von Wettbewerbern; Herausforderungen, die mit der Entwicklung neuer Produkte verbunden sind, einschließlich der Erlangung der behördlichen Genehmigung; die Fähigkeit des Unternehmens, zukünftige Marktbedingungen genau vorherzusagen; Herstellungsschwierigkeiten oder -verzögerungen; finanzielle Instabilität internationaler Volkswirtschaften und Staatsrisiko; Abhängigkeit von der Wirksamkeit der Patente des Unternehmens und anderer Schutzmaßnahmen für innovative Produkte; und die Anfälligkeit für Rechtsstreitigkeiten, einschließlich Patentstreitigkeiten, und/oder behördliche Maßnahmen.Das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen öffentlich zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen. Zusätzliche Faktoren, die dazu führen könnten, dass die Ergebnisse wesentlich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen beschriebenen abweichen, finden Sie im Jahresbericht des Unternehmens auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2022 endende Jahr und in den anderen Einreichungen des Unternehmens bei der Securities and Exchange Commission (SEC) verfügbar auf der Internetseite der SEC (  www.sec.gov  ).https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=bwnews&sty=20230306005323r1&sid=q4-prod&distro=nx&lang=enMedien:Julie Cunningham
(617) 519-6264Ayn Wisler
(917) 691-6218Investor:Peter Dannenbaum
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(908) 740-1807Quelle: Merck & Co., Inc.
 

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