Samenextrakt aus Mahagonibäumen erleichtert den Gefäßumbau bei PH-Mäusen

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Die Behandlung mit Swietenin – extrahiert aus den Samen von  Swietenia macrophylla , einem Baum, der allgemein als Mahagoni bezeichnet wird – erleichterte den Umbau von Lungenblutgefäßen in einem Mausmodell für  pulmonale Hypertonie  (PH). Forscher in China fanden heraus, dass Swietenin gegen dieses Krankheitsmerkmal wirkt, indem es das Wachstum glatter Muskelzellen (PASMCs) hemmt, die die Wände der Lungenarterien auskleiden.„Unsere Ergebnisse liefern neue Einblicke in das therapeutische Potenzial von Swi [Swietenin] in der molekularen Pathogenese [Entwicklung] des Gefäßumbaus bei der experimentellen PH“, schrieben die Forscher.Die Studie „  Swietenine Alleviates Vascular Remodeling by Enhancing Mitophagy of Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells in Experimental Pulmonary Hypertension  “ wurde im  Canadian Journal of Cardiology  veröffentlicht .
Swietenin, der Samenextrakt, wurde Mäusen im PH-Modell vier Wochen lang verabreicht PH ist gekennzeichnet  durch Bluthochdruck in den Lungenarterien, die das Blut in die Lunge transportieren, aufgrund eines fortschreitenden Anstiegs des vaskulären Widerstands gegen den Blutfluss. Dies ist das Ergebnis des Umbaus der Lungengefäße, bei dem glatte Muskelzellen unkontrolliert wachsen und die Arterienwände zunehmend verdicken. Es ist bekannt, dass Probleme in der Funktionsweise von Mitochondrien, winzigen Strukturen in den Zellen, die Energie produzieren, zum übermäßigen Wachstum glatter Muskelzellen beitragen. Einige Studien deuten darauf hin, dass eine unzureichende Entfernung von funktionsgestörten Mitochondrien aus diesen Zellen, ein Prozess, der als Mitophagie bezeichnet wird, mit dem Gefäßumbau bei PH in Verbindung stehen könnte.Es wurde berichtet, dass Samen des  Swietenia macrophylla  -Baums, eine traditionelle Medizin in tropischen Gebieten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirksam behandeln. Swietenin, das aus diesen Samen extrahiert wird, hat auch Vorteile bei Diabetes und Herzinsuffizienz gezeigt. „Die pharmakologischen Aktivitäten von Swi umfassen Antioxidantien, Entzündungshemmer und kardiovaskulären Schutz“, schrieben die Forscher.Nachdem frühere Arbeiten festgestellt hatten, dass Swietenin schädliche Veränderungen im Herzmuskel rückgängig machen kann, versuchten Wissenschaftler unter der Leitung der Nanjing Medical University, es als PH-Behandlung zu testen.Sie verwendeten vier Wochen lang ein Mausmodell von PH, das durch die Kombination von SU5416, einem Blocker des Wachstums neuer Blutgefäße, und Hypoxie – niedrigem Sauerstoffgehalt – induziert wurde. Diese Mäuse zeigten eine Verringerung des Durchmessers der Pulmonalklappe, die den Blutfluss vom Herzen zur Lunge steuert. Swietenin wurde den Mäusen in einer Dosis von 10 mg/kg täglich durch Injektionen unter die Haut über die vier Wochen der SU5416- und Hypoxie-Exposition verabreicht. Die Ergebnisse zeigten, dass seine Verwendung eine geringere Abnahme des Durchmessers der Pulmonalklappen und eine normale Muskulatur der Lungenblutgefäße ermöglichte – ein wichtiges frühes Ereignis des Lungengefäßumbaus.„Zusammengenommen weisen diese Daten auf die schützende Wirkung von Swi auf [SU5416 und Hypoxie]-induzierten Lungengefäßumbau bei Mäusen hin“, schrieben die Forscher.In Anbetracht der Tatsache, dass das PASMC-Wachstum für PH entscheidend ist, züchteten die Forscher diese glatten Muskelzellen der Lungenarterie im Labor und setzten sie einer Hypoxie aus. Hypoxie führte zu ihrem Wachstum und ihrer Migration, ein Effekt, der durch Swietenin signifikant gehemmt wurde. Hypoxie erhöhte auch die Anzahl der Mitochondrien signifikant und verursachte schädliche Veränderungen in der mitochondrialen Struktur, Effekte, die wiederum durch Swietenin umgekehrt wurden. Die Behandlung schien auch die Mitophagie bei Hypoxie-exponierten PASMCs wiederherzustellen, wie durch eine teilweise Normalisierung der Spiegel der Proteinmarker Pink1 und Lc3 II nahegelegt wurde.„Wir fanden heraus, dass die Mitophagie-Hemmung von PASMCs, die unter Hypoxie-Bedingungen auftritt, durch Swi durch Beeinflussung der Mitophagie-Proteine ​​verbessert werden könnte“, schrieben die Forscher.Die Vorteile von Swietenin in Bezug auf die Anzahl der Mitochondrien und den Pink1-Spiegel wurden im Mausmodell bestätigt.„Zusammenfassend haben wir gezeigt, dass Swi eine präventive Wirkung auf den experimentellen PH-Gefäßumbau ausübt, indem es die Hemmung der Mitophagie von PASMCs umkehrt“, schlossen die Forscher.Weitere Studien seien erforderlich, um die möglichen Wirkungen von Swietenin auf andere an PH beteiligte Zelltypen zu untersuchen, fügten sie hinzu.