Eosinophile reduzieren Entzündung, Zellüberwucherung bei PH: Studie

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Immunzellen, sogenannte Eosinophile, schützen vor dem Fortschreiten der  pulmonalen Hypertonie  (PH), indem sie Lungenentzündungen reduzieren und das Wachstum von Muskelzellen um Blutgefäße regulieren, wie eine neue Studie zeigt.Die Studie „  Eosinophils Protect Against Pulmonary Hypertension through 14-HDHA and 17-HDHA  “ wurde im   European Respiratory Journal  veröffentlicht . Die pulmonale arterielle Hypertonie  (PAH) ist durch eine chronische Entzündung um die Blutgefäße der Lunge herum gekennzeichnet, obwohl die spezifischen immunologischen Mechanismen, die diese Entzündung antreiben, unvollständig verstanden sind.Eosinophile oder EOS sind eine Art von Immunzellen, die charakteristischerweise abgerundete Körnchen enthalten. Diese Zellen sind entscheidend für die Reaktion des Immunsystems gegen Parasiten, und es ist bekannt, dass sie bei bestimmten Lungenerkrankungen wie Asthma eine krankheitsverursachende Rolle spielen. Die Rolle von EOS bei pulmonaler Hypertonie war jedoch unklar. Um mehr zu erfahren, untersuchte ein Team von Wissenschaftlern in China die EOS-Zahlen im Blut und im Lungengewebe von 123 Personen mit PAH sowie von 119 gesunden Freiwilligen, die in Bezug auf Alter und Geschlecht ähnlich waren.Die Ergebnisse zeigten, dass PAH-Patienten signifikant geringere EOS-Anteile in ihrem Blut aufwiesen, und bei PAH-Patienten waren die EOS-Zahlen bei Patienten mit schlechterem Funktionsstatus im Allgemeinen niedriger. Im Gegensatz dazu wiesen PAH-Patienten höhere EOS-Zahlen in ihrem Lungengewebe auf, und Gewebe von PAH-Patienten wies auch erhöhte Spiegel an Signalmolekülen auf, die für den EOS-Transport benötigt werden. „Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass EOS während des Fortschreitens von PAH beim Menschen [aus dem Blut] in das Lungengewebe migrieren“, schrieben die Forscher.Ergebnisse im Mausmodell replizierenAls nächstes testeten die Wissenschaftler, ob diese Ergebnisse in einem Mausmodell für pulmonale Hypertonie repliziert werden konnten, und Mäuse mit PH-ähnlicher Erkrankung hatten im Vergleich zu Mäusen mit PH-ähnlicher Erkrankung eine signifikant niedrigere Anzahl von EOS in ihrem Blut, aber eine höhere Anzahl von EOS und EOS-anziehenden Signalmolekülen in ihren Lungen Tiere kontrollieren. Um einen besseren Einblick in die Rolle von EOS bei Krankheiten zu erhalten, induzierten die Forscher als nächstes pulmonale Hypertonie bei Mäusen, die gentechnisch so verändert worden waren, dass sie weniger EOS als normal produzierten.Die Ergebnisse zeigten im Großen und Ganzen, dass die pulmonale Hypertonie bei den EOS-defizienten Mäusen schwerer war, mit einer stärkeren Überwucherung von Blutgefäßen und Herzgewebe. Ähnliche Ergebnisse wurden entdeckt, als eine Antikörperbehandlung verwendet wurde, um EOS zu verringern, und konsistente Ergebnisse wurden auch in Experimenten gefunden, die an Rattenmodellen durchgeführt wurden.„Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass ein genetisch oder chemisch induzierter EOS-Mangel die PH-Entwicklung verschlimmert, was darauf hindeutet, dass EOS eine schützende Wirkung auf die PH-Entwicklung hat“, schlossen die Wissenschaftler.Weitere Experimente zeigten, dass Mäuse mit EOS-Mangel erhöhte Werte anderer Immunzellen (nämlich Makrophagen, Monozyten und Neutrophile) in ihren Lungen aufwiesen. Diese Ergebnisse „deuten darauf hin, dass EOS-Mangel oder -Mangel die PH-bedingte Entzündung des Lungengewebes bei Mäusen verschlimmert“, schrieben die Forscher.Andere Experimente zeigten, dass EOS das Wachstum der Muskelzellen um die Blutgefäße herum reduzieren konnte. PH ist durch ein abnormales Wachstum dieser Muskelzellen gekennzeichnet, so dass „diese Beobachtungen auf eine vorteilhafte Rolle von EOS bei der Regulierung der Funktion [der glatten Muskelzellen der Lungenarterie, PASMC] hindeuten“, schrieben die Forscher.Zusätzliche Tests zeigten einen wahrscheinlichen Mechanismus für diese Effekte: EOS setzt eine Reihe von oxidierten Fettmolekülen frei, die Oxylipine genannt werden. Die Wissenschaftler zeigten, dass zwei dieser Moleküle, 14-HDHA und 17-HDHA, sowohl die Migration von Neutrophilen, Makrophagen und Monozyten in die Lunge als auch das Wachstum von PASMCs reduzieren können.„Diese Ergebnisse zeigen, dass EOS über Oxylipine wie 14/17-HDHA antiproliferative Wirkungen und entzündungshemmende Wirkungen ausübt“, schrieb das Team.Diese Ergebnisse eröffnen potenzielle Wege für neue Behandlungsstrategien, die in zukünftigen Studien untersucht werden könnten, stellten die Wissenschaftler fest. Beispielsweise schlug das Team vor, zu testen, ob Nahrungsergänzungsmittel mit 14/17-HDHA dazu beitragen könnten, die Konzentration dieser Moleküle in der Lunge zu erhöhen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.