TNF-Rezeptor 1 kann den Phänotyp der pulmonalen arteriellen Hypertonie antreiben

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Neue Daten , die in einer Präsentation auf der Jahrestagung des  American College of Rheumatology  (ACR) berichtet wurden, zeigten, dass der Tumornekrosefaktor (TNF)-Rezeptor 1 (TNFR1) und nicht TNFR2 für die TNF-vermittelte pulmonale endotheliale und stromale Pathologie verantwortlich ist, die pulmonale arterielle Hypertonie verursacht ( PAH), in einem Mausmodell von mit Bindegewebserkrankungen assoziierter PAH.In diesem exklusiven MedPage Today -Video diskutiert Hauptautor Dr.  Benjamin Korman  vom University of Rochester Medical Center in New York  die Studienergebnisse  und  ihre möglichen Auswirkungen auf menschliche Krankheiten.Es folgt eine Abschrift seiner Ausführungen :Unsere Arbeit konzentriert sich auf einen Phänotyp der pulmonalen Hypertonie, den wir in TNF-transgenen Mäusen gefunden haben. So hatten wir zuvor beschrieben, dass eine bestimmte Version von Mäusen, die eine einzelne Kopie von menschlichem TNF überexprimieren, einen progressiven und obliterierenden pulmonalen Gefäßphänotyp entwickeln, bei dem insbesondere die weiblichen Mäuse meistens im Alter von fünfeinhalb Monaten sterben. Und es wurde gezeigt, dass dieser Phänotyp auf genetischer Ebene sehr eng mit der menschlichen Bindegewebserkrankung im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie phänokopiert wird. Diese Mäuse hatten einen sehr hohen Lungendruck und sahen genomisch dem sehr ähnlich, was wir bei Sklerodermie und anderen Arten von Bindegewebserkrankungen wie pulmonaler Hypertonie sehen. Eines unserer Interessen war es also, die Biologie und den Mechanismus zu verstehen, durch den diese Mäuse diese Krankheit entwickelten.Unsere Arbeit konzentriert sich auf einen Phänotyp der pulmonalen Hypertonie, den wir in TNF-transgenen Mäusen gefunden haben. So hatten wir zuvor beschrieben, dass eine bestimmte Version von Mäusen, die eine einzelne Kopie von menschlichem TNF überexprimieren, einen progressiven und obliterierenden pulmonalen Gefäßphänotyp entwickeln, bei dem insbesondere die weiblichen Mäuse meistens im Alter von fünfeinhalb Monaten sterben. Und es wurde gezeigt, dass dieser Phänotyp auf genetischer Ebene sehr eng mit der menschlichen Bindegewebserkrankung im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie phänokopiert wird. Diese Mäuse hatten einen sehr hohen Lungendruck und sahen genomisch dem sehr ähnlich, was wir bei Sklerodermie und anderen Arten von Bindegewebserkrankungen wie pulmonaler Hypertonie sehen. Eines unserer Interessen war es also, die Biologie und den Mechanismus zu verstehen, durch den diese Mäuse diese Krankheit entwickelten.Um dies zu erreichen, haben wir zwei verschiedene Ansätze gewählt. Einer war, zu versuchen und zu identifizieren, welcher der TNF-Rezeptoren den Phänotyp antreiben könnte. Und das liegt vor allem daran, dass es zwei TNF-Rezeptoren gibt, Rezeptor 1 und Rezeptor 2, und es eine Art Gleichgewicht gibt, welcher davon beteiligt sein könnte. Während also Rezeptor 1 maßgeblich an vielen unserer rheumatischen Entzündungserkrankungen beteiligt ist, spielt der TNF-Rezeptor 2 eine bedeutende vaskuläre Komponente. Und sicherlich, wenn man an Therapeutika denkt, wenn Rezeptor 2 der Haupttreiber wäre, könnten einige unserer Medikamente, die wir verwenden, nicht unbedingt der richtige Weg sein, um auf diesen Phänotyp abzuzielen.