HS135 ist im PH-Rattenmodell vielversprechend

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HS135 ist im PH-Rattenmodell vielversprechend und sollte nächstes Jahr in die Erprobung gehenIn Chicago präsentierte Daten zur möglichen Behandlung von pulmonaler Hypertonie von  Marisa Wexler, MS  | 11. November 2022TEILE DIESEN ARTIKEL:Diese E-Mail-Adresse ist vor Spambots geschützt! Zur Anzeige muss JavaScript eingeschaltet sein!ARTIKELLINK KOPIEREN Die experimentelle Therapie HS135 verbesserte die Herzfunktion und den Umbau von Lungenblutgefäßen in einem Rattenmodell für  pulmonale Hypertonie  (PH).Das geht aus Daten hervor, die der Entwickler der Therapie,  35Pharma  , bei den 2022 American Heart Association Scientific Sessions (AHA 2022) gemeldet hat, die Anfang dieses Monats in Chicago und online stattfanden. Die Ergebnisse „deuten darauf hin, dass die klassenbeste Zielbindung von HS135 zu einer deutlich erhöhten und differenzierten Wirksamkeit führt“, sagte Maureen O'Connor, PhD und Chief Scientific Officer von 35Pharma, in einer  Pressemitteilung des Unternehmens  .


 PH ist durch die Verengung der Lungenarterien oder der kleinen Blutgefäße, die die Lunge mit Blut versorgen, gekennzeichnet, was den Blutdruck in diesen Arterien erhöht und die rechte Herzkammer belastet. Die Arterienverengung ist das Ergebnis des Umbaus der Lungengefäße, eines Prozesses, der das abnormale Wachstum glatter Muskelzellen beinhaltet, die die Arterienwände zunehmend verdicken.HS135 wurde entwickelt, um auf die unausgeglichene Signalübertragung der TGF-beta-Superfamilie abzuzielen, die zum PH-assoziierten Umbau der Lungengefäße beiträgt. Insbesondere werden die Activin- und GDF-Signale erhöht, während die BMP-Signale reduziert werden, was zu einem Ungleichgewicht zwischen den den Gefäßumbau fördernden und unterdrückenden Effekten führt. Als Ligandenfalle funktioniert die Therapie, indem sie zwei TGF-beta-Liganden, Aktivin A und GDF-8 (auch bekannt als Myostatin), spezifisch „einfängt“, wodurch sie daran gehindert werden, an ihre Rezeptorproteine ​​zu binden und nachgeschaltete Ziele zu aktivieren.Es wurde durch Modifizierung eines Rezeptorproteins geschaffen, das normalerweise diese Liganden erkennt und als Activin-Rezeptor-IIB-Ektodomäne (ActRIIB) bezeichnet wird. HS135 hat das Potenzial, die beste Wirksamkeit seiner Klasse zu haben, ohne blutbezogene Parameter zu beeinflussen, die die Dosierung von Aktivin-Liganden-Fallen wie ActRIIA-Fc einschränken. Bericht über die HS135-DatenIn der AHA-2022-Präsentation tauschten die Forscher Daten aus Experimenten aus, die an Mäusen durchgeführt wurden und die Wirkungen von HS135 mit ActRIIA-Fc verglichen.Die Ergebnisse zeigten, dass HS135 ActRIIA-Fc bei der vollständigen Blockierung der Activin-A- und GDF-8-Signalübertragung überlegen war, basierend auf der Unterdrückung der Produktion des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die normalerweise durch diese Signalmoleküle gefördert wird.Die Behandlung mit HS135, aber nicht mit ActRIIA-Fc, hatte ebenfalls einen positiven Einfluss auf die Körperzusammensetzung und den Muskelstoffwechsel.Darüber hinaus zeigte HS135 in einem Rattenmodell von PH, das mit der Chemikalie Monocrotalin induziert wurde, eine überlegene Wirksamkeit gegenüber ActRIIA-Fc bei der Umkehrung des pulmonalen Gefäßumbaus und der Verbesserung der Funktionalität der rechten Herzkammer. Die Therapie von 35Pharma normalisierte auch nahezu die Genaktivitätsprofile im rechten Ventrikel.„Ich bin besonders ermutigt durch die ausgeprägte Wirkung von HS135 auf den Schutz des rechten Ventrikels und die Verbesserung der metabolischen Dysfunktion, die beide etablierte Risikofaktoren für Herz-Lungen-Erkrankungen sind“, sagte O'Connor.Laut 35Pharma soll HS135, das durch Injektionen unter die Haut verabreicht wird, nächstes Jahr in klinische Studien eintreten.