Rhodiola: oder eine vielversprechende zukünftige Therapie bei PAH?

www.researchgate.net/publication/2607174...nsion_A_Brief_Review

Rhodiola: Eine gewöhnliche Pflanze oder eine vielversprechende zukünftige Therapie für pulmonale Hypertonie?  
 

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874121009636

Die Vorbehandlung mit der aktiven Fraktion von Rhodiola tangutica (Maxim.) SH Fu rettet die hypoxieinduzierte Hemmung des Kaliumkanals in glatten Muskelzellen der Pulmonalarterie der RatteAutorenlinks öffnen das Overlay-Panel Ruixia Zhang a b c Zhanqiang Li a b Chuanchuan Liu a b c Quanyu Yang a b Dianxiang Lu a b Ri-li Ge a b Shuang Ma a b Zhanquan Li c Zeig mehrZu Mendeley hinzufügenTeilenZitieren doi.org/10.1016/j.jep.2021.114734 Erhalten Sie Rechte und Inhalte    AbstraktEthnopharmakologische Relevanz Rhodiola Ziel der Studie : Diese Studie zielte darauf ab, zu untersuchen, ob die Wirkung von ACRT auf K + -Kanäle die Zellproliferation hemmt, nachdem Zellen der glatten Muskulatur der Pulmonalarterie (PASMCs) einer  Hypoxie  ausgesetzt wurden .Materialen und MethodenDas Whole-Cell-Patch-Clamp-Verfahren wurde verwendet, um die Wirkung von ACRT auf den K + -Strom ( I K  Western Blot  nachgewiesen . Die Werte der intrazellulären Calcium (Ca 2+ )-Konzentration ([Ca 2+ ] i ) in Ratten-PASMCs wurden durch  konfokale Laser-Scanning-Mikroskopie nachgewiesen  . Der Zellzyklus und die Zellproliferation wurden mittels Durchflusszytometrie-Analyse und CCK-8- und  EdU  - Assays bewertet.) of rat PASMCs exposed to  hypoxia . The mRNA and protein expression levels were detected using real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) andErgebnisseDie ACRT-Vorbehandlung linderte die durch Hypoxie induzierte Hemmung von I K in Ratten-PASMCs. Verglichen mit Hypoxie regulierte ACRT die mRNA und Proteinexpression des spannungsabhängigen K + -Kanals (K v ) 1,5 und des calciumaktivierten K + -Kanals (BK Ca ) mit hoher Leitfähigkeit und die mRNA des spannungsabhängigen Ca 2+ -Kanals (Ca v ) 1,2 herunter und Proteinexpression. ACRT verringerte [Ca 2+ ] i , hemmte die Förderung von  Cyclin D1  und die Expression von  proliferierendem Zellkernantigen  (PCNA) und verhinderte die Proliferation von Ratten-PASMCs, die Hypoxie ausgesetzt waren.FazitZusammenfassend zeigte die vorliegende Studie, dass ACRT eine Schlüsselrolle bei der Wiederherstellung der Ionenkanalfunktion und der anschließenden Hemmung der Proliferation von PASMCs unter Hypoxie spielt. ACRT hat ein präventives und therapeutisches Potenzial bei hypoxischer  pulmonaler Hypertonie  .Grafische Zusammenfassung 

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  EinführungHypoxische pulmonale Hypertonie (HPH) ist das erste Symptom von Höhenkrankheiten wie Höhenlungenödem und Höhenherzkrankheit (Mirrakhimov und Strohl, 2016; Kylhammar und Rådegran, 2017). HPH beeinträchtigt nach wie vor die Gesundheit und Lebensqualität der Plateaubewohner, und es mangelt an wirksamen Behandlungsmethoden (Olschewski et al., 2018; Jutant und Humbert, 2016). Eines der Merkmale von HPH ist der hypoxische Lungengefäßumbau (HPVR) (Malczyk et al., 2013; Foshat und Boroumand, 2017; Thompson und Lawrie, 2017). Während des Umbaus werden glatte Muskelzellen der Pulmonalarterie (PASMCs) aktiviert und vermehren sich übermäßig (Stenmark et al., 2006; Welsh und Peacock, 2013). An der PASMC-Proliferation sind verschiedene Faktoren beteiligt, und die Dysfunktion von Ionenkanälen ist ein wichtiger Mechanismus (Antigny et al., 2016; Yamura, 2016). Die PASMC-Proliferation wurde durch Hemmung von Kalium (K+ )-Kanäle, Öffnung von Calcium (Ca 2+ )-Kanälen und Förderung intrazellulärer Ca 2+ -Konzentrationen ([Ca 2+ ] i ) (Tang et al., 2017; Lambert et al., 2018; Weise-Cross et al ., 2019).Die Pflanzen von Rhodiola spp. wurde in vielen Ländern als Adaptogen verwendet. Es wurde festgestellt, dass Extrakte der Wurzeln dieser Pflanzen eine Reihe von physiologischen Funktionen günstig erfüllen. Der Extrakt wird verwendet, um das Nervensystem zu stimulieren, Depressionen zu verringern, die Arbeitsleistung zu verbessern, Müdigkeit zu beseitigen und Höhenkrankheiten vorzubeugen (Khanum et al., 2005; Bawa und Khanum, 2009; Panossian et al., 2021). Rhodiola tangutica (Maxim.) SH Fu wächst in großer Höhe im Himalaya und hat wegen seiner verschiedenen therapeutischen Eigenschaften Aufmerksamkeit erregt. In unseren früheren Studien an Ratten fanden wir heraus, dass die aktive Fraktion von R. tangutica(ACRT) verhinderte eine signifikante Verdickung der glatten Muskulatur der kleinen Pulmonalarterie und einen pulmonalen kapillaren Gefäßumbau (Lu et al., 2013, Nan et al., 2018). Eine weitere Studie zeigte, dass K + -Kanalblocker den Dilatationseffekt der ACRT auf Gefäßringe der Pulmonalarterie reduzieren können (Li et al., 2016). Obwohl die genauen Mechanismen von HPH noch unklar sind, wurde berichtet, dass Ionenkanalstörungen und Zellproliferation zum Fortschreiten von HPH beitragen. Wir stellten die Hypothese auf, dass ACRT eine Rolle spielt, indem es die Ionenkanalfunktion wiederherstellt und die Proliferation von PASMCs hemmt.Um unsere Hypothese zu verifizieren, untersuchten wir die Wirkung von ACRT auf die Regulierung von K + -Kanalströmen ( I K s), Protein- und mRNA-Expressionsniveaus von K + - und Ca 2+ -Kanälen, [Ca 2+ ] i und den Zellzyklus und die Proliferation von Ratten-PASMCs, die Hypoxie ausgesetzt waren. AbschnittsausschnitteACRT-ExtraktionRhodiola tangutica (Maxim.) SH Fu wurde vom Yushu Zhiduo Tibetan Medicine Hospital (2015–121) in der Provinz Qinghai erworben. Wir extrahierten ACRT gemäß unserem vorherigen Protokoll (Nan et al., 2018). Kurz gesagt, das pulverisierte Rohmaterial von R. tangutica wurde in 95 % Ethanol getaucht und dreimal für jeweils 1 h unter Verwendung des Rückflussverfahrens extrahiert. Die Filtrate des Ethanolextrakts wurden erhalten und in Wasser verdünnt. Die von Ethanol freien gereinigten Eluate wurden von einem makroporösen D101-Harz gesammeltACRT hemmt die Proliferation von Hypoxie-exponierten Ratten-PASMCsDie Zellen wurden immunhistochemisch mit dem glatten Muskelmarker α -SMA gefärbt. Wie erwartet wurden reichlich α -SMA-positive Polygon- oder spindelförmige Ratten-PASMCs beobachtet (Fig. 1A und . Der CCK-8-Assay zeigte eine stark erhöhte PASMC-Lebensfähigkeit nach hypoxischer Exposition, jedoch wurde dieser Effekt durch ACRT bei allen Konzentrationen unterdrückt. Der IC 50 von ACRT in Ratten-PASMCs nach 24 und 48 h betrug 122,33 ± 14,29 bzw. 103,93 ± 12,11 μg/ml ( 1C ). Die Hemmung von Ratten-PASMCs durch ACRT war zeit- undDiskussionIn dieser Studie untersuchten wir, ob Hypoxie eine sofortige Hemmung von I K verursachte . Unsere Ergebnisse zeigten, dass ACRT die akute Hemmung von I K linderte, die mRNA- und Proteinexpression von K v 1,5 und BK Ca hochregulierte und die mRNA- und Proteinexpression von Ca v 1,2 herunterregulierte. Darüber hinaus reduzierte ACRT das [Ca 2+ ] i und hemmte die Förderung der Cyclin D1- und PCNA-Expression und Zellproliferation von Ratten-PASMCs, die Hypoxie ausgesetzt waren. Unsere Ergebnisse zeigten, dass ACRT eine Rolle bei der Wiederherstellung der Ionenkanalfunktion spieltSchlussfolgerungenZusammenfassend zeigte die vorliegende Studie, dass ACRT eine Schlüsselrolle spielt, indem es die Ionenkanalfunktion wiederherstellt und dann die Proliferation von PASMCs unter Hypoxie hemmt, ACRT hat vorbeugendes und therapeutisches Potenzial gegen HPH.AutorenbeiträgeZQ Li und S Ma konzipierten und gestalteten die Studie. RX Zhang, CC Liu und QY Yang führten die Experimente durch. DX Lu und ZQ Li lieferten das ACRT. RX Zhang hat das Papier geschrieben. S Ma, ZQ Li und RL Ge überprüften und redigierten das Manuskript. Alle Autoren haben das Manuskript gelesen und genehmigt.Erklärung konkurrierender InteressenEs sind keine Interessenkonflikte im Zusammenhang mit dieser Veröffentlichung bekannt.DanksagungenDiese Studie wurde durch Stipendien der National Natural Science Foundation of China ( 81660707 und 81860768 ) und des Basic Research Program of Qinghai Science and Technology Department ( 2019-ZJ-7079 ) unterstützt.  Referenzen (46)

• JH Zhang et al. Innerlich gleichrichtender Kaliumkanal 5.1: Struktur, Funktion und mögliche Rollen bei Krankheiten Gene Dis(2021)
• HY Yooet al. Integratives Verständnis der hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion anhand von In-vitro-Modellen: von der belüfteten/perfundierten Lunge bis zur einzelnen arteriellen Myozyte Integr. Med. Res(2014)
• A. Thompsonet al. Gezielter Gefäßumbau zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie Trends Mol. Med.(2017)
• A. Olschewskiet al. Pathobiologie, Pathologie und Genetik der pulmonalen Hypertonie: Update von der Kölner Konsensuskonferenz 2018 Int. J. Cardiol.(2018)
• XM Nan et al. Bioaktive Fraktion von Rhodiola algida gegen durch chronische Hypoxie induzierte pulmonale arterielle Hypertonie und ihren

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25772255/

Salidrosid dämpft die chronische Hypoxie-induzierte pulmonale Hypertonie über den mitochondrienabhängigen Apoptoseweg, der mit dem Adenosin-A2a-Rezeptor in Verbindung steht Xiaoying Huang   1 ,  Lizhen Zou   2 ,  Xiaoming Yu   2 ,  Mayun Chen   2 ,  Rui Guo   2 ,  Hui Cai   2 ,  Dan Yao   2 ,  Xiaomei Xu   2 ,  Yanfan Chen   2 ,  Chen Ding   2 ,  Xüding Cai   2 ,  Liangxing Wang   3 Zugehörigkeiten erweitern

• PMID: 25772255
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• DOI:  10.1016/j.yjmcc.2015.03.005

Kostenloser ArtikelAbstraktDie pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist durch einen pulmonalarteriellen Umbau gekennzeichnet, der hauptsächlich auf eine übermäßige Zellproliferation und Apoptoseresistenz der pulmonalarteriellen glatten Muskelzellen (PASMCs) zurückzuführen ist. Salidrosid, ein aus Rhodiola rosea isolierter Wirkstoff, soll eine schützende Wirkung gegen PAH ausüben. Die Funktion von Salidrosid bei PAH wurde jedoch nicht systematisch untersucht, und die zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht klar. Um die Wirkungen von Salidrosid auf PAH zu untersuchen, wurde den Mäusen in einem PAH-Modell mit chronischer Hypoxie eine ansteigende Konzentration von Salidrosid (0, 16 mg/kg, 32 mg/kg und 64 mg/kg) verabreicht. Nach der Behandlung mit Salidrosid wurden die durch chronische Hypoxie induzierte rechtsventrikuläre Hypertrophie und der pulmonalarterielle Umbau abgeschwächt, was auf eine schützende Rolle von Salidrosid bei PAH hindeutet. Um die möglichen Mechanismen zu erforschen, wurde die Apoptose von PASMCs nach Salidrosidbehandlung unter Hypoxiebedingungen in vivo und in vitro bestimmt und auch die mitochondrienabhängigen Apoptosefaktoren Bax, Bcl-2, Cytochrom C und Caspase 9 untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass Salidrosid die durch Hypoxie induzierte Resistenz gegen Zellapoptose zumindest teilweise über einen mitochondrienabhängigen Signalweg umkehrte. Darüber hinaus regulierte Salidrosid die Expression des Adenosin-A2a-Rezeptors (A2aR) im Lungengewebe von Mäusen und in PASMCs in vitro nach Hypoxie-Exposition hoch. Kombiniert man die obigen Beweise, schlussfolgern wir, dass Salidrosid die durch chronische Hypoxie induzierte PAH abschwächen kann, indem es die Apoptose von PASMCs über einen A2aR-bezogenen mitochondrienabhängigen Signalweg fördert. die Apoptose von PASMCs nach Salidrosidbehandlung unter Hypoxiebedingungen wurden in vivo und in vitro bestimmt, und auch die mitochondrienabhängigen Apoptosefaktoren Bax, Bcl-2, Cytochrom C und Caspase 9 wurden untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass Salidrosid die durch Hypoxie induzierte Resistenz gegen Zellapoptose zumindest teilweise über einen mitochondrienabhängigen Signalweg umkehrte. Darüber hinaus regulierte Salidrosid die Expression des Adenosin-A2a-Rezeptors (A2aR) im Lungengewebe von Mäusen und in PASMCs in vitro nach Hypoxie-Exposition hoch. Kombiniert man die obigen Beweise, schlussfolgern wir, dass Salidrosid die durch chronische Hypoxie induzierte PAH abschwächen kann, indem es die Apoptose von PASMCs über einen A2aR-bezogenen mitochondrienabhängigen Signalweg fördert. die Apoptose von PASMCs nach Salidrosidbehandlung unter Hypoxiebedingungen wurden in vivo und in vitro bestimmt, und auch die mitochondrienabhängigen Apoptosefaktoren Bax, Bcl-2, Cytochrom C und Caspase 9 wurden untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass Salidrosid die durch Hypoxie induzierte Resistenz gegen Zellapoptose zumindest teilweise über einen mitochondrienabhängigen Signalweg umkehrte. Darüber hinaus regulierte Salidrosid die Expression des Adenosin-A2a-Rezeptors (A2aR) im Lungengewebe von Mäusen und in PASMCs in vitro nach Hypoxie-Exposition hoch. Kombiniert man die obigen Beweise, schlussfolgern wir, dass Salidrosid die durch chronische Hypoxie induzierte PAH abschwächen kann, indem es die Apoptose von PASMCs über einen A2aR-bezogenen mitochondrienabhängigen Signalweg fördert. Die Ergebnisse zeigten, dass Salidrosid die durch Hypoxie induzierte Resistenz gegen Zellapoptose zumindest teilweise über einen mitochondrienabhängigen Signalweg umkehrte. Darüber hinaus regulierte Salidrosid die Expression des Adenosin-A2a-Rezeptors (A2aR) im Lungengewebe von Mäusen und in PASMCs in vitro nach Hypoxie-Exposition hoch. Kombiniert man die obigen Beweise, schlussfolgern wir, dass Salidrosid die durch chronische Hypoxie induzierte PAH abschwächen kann, indem es die Apoptose von PASMCs über einen A2aR-bezogenen mitochondrienabhängigen Signalweg fördert. Die Ergebnisse zeigten, dass Salidrosid die durch Hypoxie induzierte Resistenz gegen Zellapoptose zumindest teilweise über einen mitochondrienabhängigen Signalweg umkehrte. Darüber hinaus regulierte Salidrosid die Expression des Adenosin-A2a-Rezeptors (A2aR) im Lungengewebe von Mäusen und in PASMCs in vitro nach Hypoxie-Exposition hoch. Kombiniert man die obigen Beweise, schlussfolgern wir, dass Salidrosid die durch chronische Hypoxie induzierte PAH abschwächen kann, indem es die Apoptose von PASMCs über einen A2aR-bezogenen mitochondrienabhängigen Signalweg fördert.