Hochdosiertes Treprostinil hilft bei pulmonaler Hypertonie bei ILD

www.pulmonologyadvisor.com/home/topics/p...titial-lung-disease/

Die frühzeitige Einleitung und Auftitrierung von inhalativem Treprostinil – bis zu einer Dosis von mindestens 9 Atemzügen 4-mal täglich – bietet Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH) aufgrund einer fibrotischen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) den größten Nutzen in Bezug auf eine klinische Besserung und Prävention einer klinischen Verschlechterung . Diese gehörten zu den Post-hoc-Ergebnissen klinischer Studien, die in Chest veröffentlicht wurden .In der INCREASE-Studie (ClinicalTrials.gov Identifier:  NCT02630316  ), einer 16-wöchigen, randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Studie mit 326 Patienten mit PH aufgrund von ILD, stellten die Forscher fest, dass höhere Dosen von inhaliertem Treprostinil mit höheren assoziiert waren Verbesserungen in 6 Minuten zu Fuß erreichbar. In dieser Studie wurden die Patienten während des 16-wöchigen Studienzeitraums von 3 Inhalationen auf 9 bis 12 Inhalationen Treprostinil 4-mal täglich hochtitriert. Die aktuelle Studie, eine Post-hoc-Analyse der INCREASE-Studie, untersuchte weiter den Zusammenhang zwischen der Dosierung von inhaliertem Treprostinil und den Raten der klinischen Verschlechterung/klinischen Besserung bei Patienten mit PH-ILD. Für die Post-hoc-Analyse behielten die Prüfärzte die Patienten in den folgenden Kohorten für einen anfänglichen Zeitraum von 4 Wochen: eine Hochdosis-Treprostinil-Kohorte (n = 70 Patienten, die mindestens 9 Treprostinil-Inhalationen pro Behandlungssitzung erhielten), eine Hochdosis-Placebo-Kohorte ( n = 86), eine niedrig dosierte Treprostinil-Kohorte (n = 79 Patienten, die weniger als 9 Inhalationen pro Sitzung erhielten) und eine niedrig dosierte Placebo-Kohorte (n = 67). Die demografischen Ausgangsdaten und klinischen Variablen waren zwischen den 4 Gruppen gut ausbalanciert.

 Zwischen Woche 4 und 16 wurden insgesamt 40 Patienten in der Gruppe mit niedrig dosiertem Treprostinil auf die Gruppe mit hoch dosiertem Treprostinil hochtitriert und 4 Patienten in der Gruppe mit hoch dosiertem Treprostinil wurden auf die Gruppe mit niedrig dosiertem Treprostinil heruntertitriert. Entsprechend wurden in den Placebogruppen im gleichen Zeitraum 45 Patienten hochtitriert und 3 Patienten heruntertitriert. Die Studie wurde in Woche 16 mit 97 Patienten unter hochdosiertem Treprostinil, 26 Patienten unter niedrigdosiertem Treprostinil, 114 in der hochdosierten Placebo-Kohorte und 11 in der niedrigdosierten Placebo-Kohorte abgeschlossen.Die Patienten wurden auf klinische Besserung (definiert als 15 % Zunahme der 6-Minuten-Gehstrecke, mit 30 % Verringerung des N-terminalen natriuretischen Peptids vom Pro-b-Typ, ohne jegliche klinische Verschlechterung) oder klinische Verschlechterung (definiert als  Lungentransplantation  ) untersucht , kardiopulmonaler Krankenhausaufenthalt, Tod oder eine 15%ige Verringerung der 6-Minuten-Gehstrecke). Die Forscher fanden heraus, dass zwischen Woche 4 und 16 die Rate der klinischen Verschlechterung in der Gruppe mit hochdosiertem Treprostinil 17,1 % gegenüber 22,8 % in der Gruppe mit niedrig dosiertem Treprostinil und 33,7 % und 34,3 % in der Gruppe mit hoch- und niedrig dosiertem Placebo betrug bzw. ( S=.006). Bis Woche 16 stellten die Forscher bei 15,7 % der Patienten in der Gruppe mit hochdosiertem Treprostinil, bei 12,7 % der Patienten in der Gruppe mit niedrig dosiertem Treprostinil und bei 7 % und 1,5 % der Patienten in der hoch- und niedrig dosierten Placebogruppe eine klinische Besserung fest Gruppen ( P = 0,003).Die Sensitivitätsanalyse zeigte weniger Patienten mit einer klinischen Verschlechterung in der Gruppe mit hochdosiertem Treprostinil (16,4 %) gegenüber der Gruppe mit niedrig dosiertem Treprostinil (30,8 %), der Gruppe mit hoch dosiertem Placebo (32,3 %) und der Gruppe mit niedrig dosiertem Placebo (42,35 %). Diese Analyse zeigte auch eine größere klinische Verbesserung bei Patienten in der Hochdosis-Treprostinil-Gruppe (17,3 %) gegenüber der Niedrigdosis-Treprostinil-Gruppe (5,1 %), der Hochdosis-Placebo-Gruppe (4,7 %) und der Niedrigdosis-Placebo-Gruppe (3,8 %). ).Zu den Einschränkungen der Studie gehören Änderungen in der Einstufung der Patientenkohorte während der Studie; kurze Studiendauer; die Verwendung der Patiententoleranz von höheren Dosierungsniveaus als Ersatz für die Schwere der Erkrankung; und Fehlen einer zentralen Beurteilung von Ereignissen mit klinischer Verschlechterung.Insgesamt konnten in der Post-hoc-Analyse von INCREASE ungefähr 75 % der Patienten eine Dosis von mindestens 9 Inhalationen 4-mal täglich erreichen, was darauf hindeutet, dass eine Auftitrierung der Treprostinil-Dosis „bei den meisten Patienten über einen relativ kurzen Zeitraum von machbar ist Zeit mit einem angemessenen Management unerwünschter Ereignisse“, sagten die Studienautoren. Diese Ergebnisse unterstreichen „die Bedeutung eines frühen Beginns und einer Auftitration der Therapie mit inhalativem Treprostinil auf mindestens 9 Atemzüge oder mehr viermal täglich“, fügten sie hinzu.Offenlegung: Diese Studie wurde von der United Therapeutics Corporation unterstützt. Einige Studienautoren gaben Zugehörigkeiten zu Biotech-, Pharma- und/oder Geräteunternehmen an. Eine vollständige Liste der Angaben der Autoren finden Sie in der Originalreferenz.BezugNathan SD, Deng C, King CS, et al.  Inhalierte Treprostinil-Dosis bei pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit interstitieller Lungenerkrankung und ihre Auswirkungen auf die klinischen Ergebnisse  . Brust . Online veröffentlicht am 14. September 2022. doi:10.1016/j.chest.2022.09.007