Protein Regnase-1 bei PH

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Herzensangelegenheiten können manchmal von innen heraus gelöst werden. Pulmonale arterielle Hypertonie oder PAH, die durch eine Verdickung der Arterienwände und eine Verengung des Lumens verursacht wird, kann unbehandelt tödlich sein. Die Anwendung von Vasodilatatoren hat sich nur in einigen Fällen als prognoseverbessernd erwiesen.entzündungshemmende Protein Regnase-1 der neue Sheriff in der Stadt werden, mit der Möglichkeit, Herzversagen und vorzeitigem Tod durch PAH vorzubeugen. Eine neue Studie der Universität Kyoto hat herausgefunden, dass die Regnase-1-Genexpression in peripheren  mononukleären Blutzellen  von Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden gering war.„In unserer  Tierstudie  entwickelten Mäuse, denen Regnase-1 in myeloiden Zellen fehlte, spontan schwere PAH, was die Pathologie von PAH beim Menschen widerspiegelt“, sagt Hauptautor Ai Yaku.Das Team entdeckte, dass der Zerfall von mRNA durch Regnase-1 zu einer PAH-Hemmung führt. Der Beweis stammt aus einer umfassenden Analyse der kombinierten Genexpression von Alveolarmakrophagen und  Lungenarterien  von Regnase-1-defizienten Mäusen.Obwohl aktuelle PAH-Behandlungen auf die Vasodilatation abzielen, können sie die abnormale Ausbreitung von Gefäßwandzellen nicht wirksam regulieren. Darüber hinaus waren andere Studien nicht in der Lage, die Zellen zu spezifizieren, die die Zytokine produzieren, die für chronische Entzündungen verantwortlich sind.„Die Mäuse in dieser Studie sind insofern einzigartig, als sie PAH spontan entwickeln“, sagt der Autor und erklärt, dass PAH-Modellmäuse normalerweise durch Hypoxie oder Arzneimittelexposition präpariert werden. „Es ist bezeichnend, dass unsere Mäuse die Pathologie zeigten, die bei Patienten mit schwerer PAH beobachtet wurde, die ansonsten von aktuellen Modellen  nicht reproduziert werden könnte .“Anhand  klinischer Proben  stellte das Team fest, dass Regnase-1 bei der Hemmung der Pathogenese von pulmonaler Hypertonie, insbesondere der mit Bindegewebskrankheiten verbundenen PAH oder CTD-PAH, wirksam ist.„Wir werden uns weiterhin darauf konzentrieren, unser Mausmodell mit Regnase-1-Mangel zu verwenden, um die Pathogenese von Herzfibrose und anderen Krankheiten im Zusammenhang mit CTD-PAH aufzuklären“, sagt Yaku.Das Paper „Regnase-1 Prevents Pulmonary Arterial Hypertension Through mRNA Degradation of Interleukin-6 and Platelet-Derived Growth Factor in Alveolar Macrophages“ ist am 23. August 2022 in Circulation erschienen .