Risikofaktoren der frühen PH und ihre klinischen Ergebnisse bei Frühgeborenen

www.nature.com/articles/s41598-022-18345-yAbstraktDas Ziel dieser Metaanalyse war es, die Inzidenz und Risikofaktoren der frühen pulmonalen Hypertonie (PHT) bei Frühgeborenen zu bestimmen und die Assoziation der frühen PHT mit Morbiditäten wie bronchopulmonaler Dysplasie (BPD), später PHT und Krankenhaussterblichkeit zu bewerten . Wir durchsuchten PubMed (1980–2021), Embase (1968–2021), CINAHL (2002–2021), Cochrane Library (1989–2021) und KoreaMed (1993–2021). Beobachtungsstudien zum Zusammenhang zwischen einer frühen PHT, die innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Geburt diagnostiziert wurde, und ihren klinischen Ergebnissen bei Frühgeborenen, die vor der 37. Schwangerschaftswoche oder mit einem sehr niedrigen Geburtsgewicht (< 1500 g) geboren wurden, wurden eingeschlossen. Zwei Autoren extrahierten unabhängig voneinander die Daten und bewerteten die Qualität jeder Studie anhand einer modifizierten Newcastle-Ottawa-Skala. Wir haben eine Metaanalyse mit Comprehensive Meta-Analysis Version 3.3 durchgeführt. Insgesamt wurden 1496 potenziell relevante Studien gefunden, von denen 8 Studien (7 Kohortenstudien und 1 Fall-Kontroll-Studie) mit 1435 Frühgeborenen die Einschlusskriterien erfüllten. Die Ereignisrate der frühen PHT lag bei 24 % (95-%-Konfidenzintervall [KI] 0,174–0,310). Der primäre Endpunkt unserer Studie war eine mittelschwere bis schwere BPD im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation und war mit einer frühen PHT assoziiert (6 Studien; Odds Ratio [OR] 1,682; 95 % KI 1,262–2,241;P  < 0,001; Heterogenität: I 2  = 0 %; P  = 0,492). Frühgeborene mit früher PHT hatten eine höhere OR der Krankenhaussterblichkeit (6 Studien; OR 2,372; 95 % CI 1,595–3,528; P  < 0,001; Heterogenität: I 2  = 0 %; P  = 0,811) und entwickelten eine späte PHT, die nach 4 diagnostiziert wurde Lebenswochen (4 Studien; OR 2,877; 95 % KI 1,732–4,777; P  < 0,001; Heterogenität: I 2  = 0 %; P  = 0,648). Säuglinge mit Oligohydramnion (4 Studien; OR 2,134; 95 % KI 1,379–3,303; P  = 0,001) und solche, die für das Gestationsalter klein waren (5 Studien; OR 1,831; 95 % KI 1,160–2,890; P = 0,009) hatten ein erhöhtes Risiko, eine frühe PHT zu entwickeln. Diese Studie zeigte, dass eine frühe PHT signifikant mit Mortalität und Morbiditäten wie BPD und später PHT assoziiert ist. Frühgeborene mit Oligohydramnion in der Vorgeschichte und zu klein für das Gestationsalter geborene Kinder haben ein höheres Risiko für die Entwicklung einer frühen PHT; Es sind jedoch qualitativ hochwertige Studien erforderlich, die Confounder kontrollieren.EinführungFortschritte in der Perinatal- und Neonatalmedizin haben zu einem stetigen Anstieg der Überlebensrate von Frühgeborenen geführt. Allerdings ist die Inzidenz chronischer Lungenerkrankungen und der damit verbundenen Komplikationen in dieser Bevölkerungsgruppe in den letzten Jahrzehnten nicht zurückgegangen  1  . Dies könnte auf die erhöhte Überlebensrate von unreifen und extrem frühgeborenen Säuglingen zurückgeführt werden. Das Überleben von extrem Frühgeborenen könnte den Entwicklungsprozess der vorzeitigen Lunge, dargestellt durch alveoläre Vereinfachung und dysmorphes Gefäßwachstum, unterbrechen  2  . Eine frühzeitige Unterbrechung der Angiogenese in der sich entwickelnden Lunge kann die Alveolarisierung beeinträchtigen und strukturelle und funktionelle Anomalien verursachen  3  ,  4  ,  5 . Vor kurzem wurde das Konzept der pulmonalen Gefäßerkrankung bei Frühgeborenen verwendet, um den Zusammenhang zwischen einer beeinträchtigten Entwicklung unreifer Lungen und komorbiden Zuständen wie bronchopulmonaler Dysplasie (BPD) und pulmonaler Hypertonie (PHT) bei Frühgeborenen zu verstehen. Die Inzidenz von PHT bei Patienten mit BPD, die bei der Entlassung oder im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation bewertet wird, reicht von 4 bis 33 %, je nach Schweregrad der BPD  6  . Jüngste Studien haben gezeigt, dass Frühgeborene mit BPD-assoziierter PHT eine hohe Sterblichkeitsrate von bis zu 38 % aufweisen  7  ,  8  . Darüber hinaus korrelieren mehrere Morbiditäten, wie z. B. eine lange Dauer der Atemunterstützung und schlechtere kognitive Funktionen, mit einer späten PHT  9  ,  10 ,  11  .Da sowohl BPD als auch PHT ihren Ursprung in einer Störung der Lungenentwicklung haben, könnten sich Lungengefäßerkrankungen auch früher im Leben als PHT manifestieren. PHT in der frühen postnatalen Phase tritt bei 3–42 % der extrem Frühgeborenen auf. Mouraniet al. berichteten, dass eine frühe PHT bei 42 % der extrem Frühgeborenen festgestellt wurde und mit einem erhöhten Schweregrad von BPD und später PHT assoziiert war  12  . In einer neueren retrospektiven Kohortenstudie wurde bei 30 % der extrem Frühgeborenen eine frühe PHT diagnostiziert  13  . Darüber hinaus zeigte die Bevölkerung eine erhöhte Todesrate und BPD-assoziierte PHT. Die Ergebnisse mehrerer monozentrischer Studien deuten darauf hin, dass zu den Risikofaktoren einer frühen PHT Frühgeburten, ein zu geringes Gestationsalter und Oligohydramnion gehören  13  , 14  ,  15  . Die Ätiologie und klinische Belastung der Lungengefäßerkrankung im frühen Lebensalter sind jedoch noch unklar.Diese Studie zielte darauf ab, die Inzidenz und den Zusammenhang von früher PHT mit Mortalität, Morbiditäten wie BPD und später PHT zu untersuchen. Darüber hinaus analysierten wir Risikofaktoren einer frühen PHT bei Frühgeborenen durch die systematische Überprüfung und Metaanalyse früherer Studien zur frühen PHT.MethodenStudiendesignDiese systematische Überprüfung der Literatur und Meta-Analyse wurde gemäß den Richtlinien der Meta-Analyse von Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) (Ergänzungsmaterial)  16  durchgeführt . Das Protokoll dieser Überprüfung ist bei PROSPERO registriert (Registrierungsnummer: CRD42021269362 [  www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/  ]). Eine Genehmigung durch eine Ethikkommission war nicht erforderlich, da es sich um eine systematische Literaturrecherche handelte.Der PICO-Ansatz wurde verwendet, um eine Suchfrage wie folgt zu formulieren: P (Population): Studienpopulation bestehend aus Frühgeborenen oder Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht; I (Intervention oder Exposition): Die Teilnehmer erlebten eine frühe PHT innerhalb von 2 Wochen; C (Vergleich): Vergleich der klinischen Ergebnisse und verwandter Risikofaktoren bei Frühgeborenen ohne frühe PHT; O (Ergebnis): Berichten Sie eines oder mehrere der folgenden Ergebnisse: Morbiditätsrate von BPD, PHT und Mortalität.Datenquellen und SuchstrategieWir durchsuchten die Datenbanken PubMed (1980–2021), Embase (1968–2021), CINAHL (2002–2021), Cochrane Library (1989–2021) und KoreaMed (1993–2021) nach relevanten Artikeln, ohne sprachliche Einschränkungen vorzunehmen. Einwohnerzahl oder Erscheinungsjahr. Die Suchbegriffe waren Kombinationen der folgenden Schlüsselwörter: „Frühgeborenes oder Frühgeborenes oder extrem niedriges Geburtsgewicht oder sehr niedriges Geburtsgewicht“, „pulmonale Hypertonie oder pulmonale arterielle Hypertonie oder pulmonale Gefäßerkrankung“, „bronchopulmonale Dysplasie oder chronische Lungenerkrankung“, und „Mortalitäts- oder Todesrate“. Übersichtsartikel, Fallberichte, Leitartikel und Kommentare wurden ausgeschlossen. Zusätzliche Studien wurden von zwei Autoren (YJK und SHS) manuell aus Schlüsselartikeln gesucht, die unsere Eignungskriterien erfüllten. Endnote 20 (Clarivate Analytics,StudienauswahlWir schlossen Studien ein, die die folgenden Kriterien erfüllten: (1) Fall-Kontroll-Studie oder prospektive oder retrospektive Kohortenstudie; (2) Studienpopulation umfasste Frühgeborene (Gestationsalter < 37 Wochen) oder Säuglinge mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (< 1500 g) mit früher PHT, die innerhalb der ersten 2 Lebenswochen diagnostiziert wurden und die klinische Symptome zeigten oder relevante Echokardiographie-Ergebnisse zeigten; und (3) Studienergebnisse umfassten BPD, späte PHT oder Mortalität. Frühgeborene mit schweren angeborenen Herzfehlern (außer offenem Ductus arteriosus, Vorhofseptumdefekten, offenem Foramen ovale oder kleinen Ventrikelseptumdefekten) oder anderen nicht kardialen angeborenen Anomalien wurden in der Studienpopulation ausgeschlossen. Studien, die die Bewertung von PHT bei Patienten mit BPD beinhalteten, wurden eliminiert. Die Titel und Abstracts der Artikel wurden zunächst getrennt von zwei verblindeten Gutachtern (YJK und SHS) gesichtet. Danach wurden die Volltexte der ausgewählten Artikel auch unabhängig von zwei Gutachtern (YJK und SHS) überprüft, um relevante Studien zu identifizieren, die unsere Eignungskriterien erfüllten. Wir haben den Kappa-Koeffizienten (κ) von Cohen verwendet, um die Reliabilität zwischen den Gutachtern bei der Auswahl der Studien zu messen. Der Wert des Koeffizienten (κ) von weniger als 0,61 wurde als Meinungsverschiedenheit zwischen zwei Gutachtern gewertet. Diskrepanzen wurden durch Diskussion und Rücksprache mit einem dritten Forscher (HSK) gelöst. Wir haben den Kappa-Koeffizienten (κ) von Cohen verwendet, um die Reliabilität zwischen den Gutachtern bei der Auswahl der Studien zu messen. Der Wert des Koeffizienten (κ) von weniger als 0,61 wurde als Meinungsverschiedenheit zwischen zwei Gutachtern gewertet. Diskrepanzen wurden durch Diskussion und Rücksprache mit einem dritten Forscher (HSK) gelöst. Wir haben den Kappa-Koeffizienten (κ) von Cohen verwendet, um die Reliabilität zwischen den Gutachtern bei der Auswahl der Studien zu messen. Der Wert des Koeffizienten (κ) von weniger als 0,61 wurde als Meinungsverschiedenheit zwischen zwei Gutachtern gewertet. Diskrepanzen wurden durch Diskussion und Rücksprache mit einem dritten Forscher (HSK) gelöst.BelichtungenDie diagnostischen Kriterien einer frühen PHT wurden ähnlich dokumentiert und umfassten mindestens einen oder mehrere der folgenden echokardiographischen Befunde: (1) geschätzter rechtsventrikulärer systolischer Druck (RVSP) > 40 mmHg, (2) RVSP/systemischer systolischer Druck > 0,5, (3 ) jeder kardiale Shunt-Fluss mit bidirektionalem oder rechts-nach-links-Fluss oder (4) Abflachung der Ventrikelseptumwand. Die klinische Diagnose einer frühen PHT umfasste Symptome einer hypoxämischen respiratorischen Insuffizienz und einer differentiellen Zyanose. Die später als 2 Wochen nach der Geburt beurteilte PHT wurde ausgeschlossen.ErgebnisseDas primäre Ergebnis der vorliegenden Studie war eine mittelschwere bis schwere BPD im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation. BPD wurde definiert als Sauerstoffbedarf für mehr als 28 Tage oder Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung nach 36 Wochen. Der Schweregrad der BPD (leicht, mäßig oder schwer) wurde im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation unter Verwendung der von Jobe et al. vorgeschlagenen Kriterien bestimmt.  17  mit oder ohne Anwendung des Sauerstoffreduktionstests  18  . Die sekundären Endpunkte waren klinische Endpunkte im Zusammenhang mit früher PHT: Krankenhausmortalität und späte PHT. Späte PHT wurde als PHT definiert, die nach einem Alter von mehr als 4 Wochen diagnostiziert oder mittels Echokardiographie im oder nach einem Alter von 36 Wochen nach der Menstruation identifiziert wurde.