PH Typen

www.rarediseaseadvisor.com/hcp-resource/...-hypertension-types/

Das 6. World Symposium on Pulmonary Hypertension (WSPH) im Jahr 2019 hat die Klassifikation der  pulmonalen arteriellen Hypertonie überarbeitet (PAH), Gruppe 1 genannt, um sie basierend auf ähnlichen pathologischen Mechanismen, Ursachen, klinischen Anzeichen und Symptomen, hämodynamischen Merkmalen und Therapien in 7 Klassen einzuteilen. Diese Klassen sind idiopathische PAH (IPAH), heritable PAH (HPAH), arzneimittel- und toxininduzierte PAH, PAH in Verbindung mit anderen Erkrankungen (wie Bindegewebserkrankungen, portale Hypertension und angeborene Herzfehler), PAH bei Langzeit-Respondern auf Kalziumkanalblocker (CCBs), PAH mit offensichtlichen Merkmalen einer venösen/kapillaren Beteiligung und anhaltende PH des Neugeborenen-Syndroms. Die Mehrheit der PAH-Fälle ist idiopathisch, gefolgt von PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen (CTD) und angeborenen Herzfehlern (CHD). 11.1 Idiopathische PAH (IPAH) Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH).
CT-Scan des ThoraxIPAH, die häufigste Art von PAH, tritt spontan ohne Familienanamnese oder identifizierbaren Risikofaktor auf. Sie ist gekennzeichnet durch einen erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand, der zu einer Gefäßumgestaltung führt oder wahrscheinlich durch diese verursacht wird, was zu einem erhöhten Lungenblutdruck und einer erhöhten Arbeitsbelastung in der rechten Herzkammer führt. Wenn der erhöhte Blutdruck anhält und nicht behandelt wird, kann er zu Herzversagen führen.1.2 Erbliche PAH (HPAH)HPAH wird autosomal-dominant vererbt, dh eine mutierte Kopie des Gens kann sie verursachen. Bisher wurden Mutationen in 10 Genen gefunden, nämlich dem Bone Morphogenetic Protein Receptor 2 ( BMPR2 ), Activin Receptor-Like Kinase 1 ( ALK1 ), Mothers Against Decapentaplegic Homolog 9 ( SMAD9 ), Endoglin 1 ( ENG ), Caveolin-1 ( CAV1 ), Kaliumkanal-Subfamilie K-Mitglied 3 ( KCNK3 ), knochenmorphogenetischer Proteinrezeptor Typ 1B ( BMPR1B ), Kinase-Insertdomänenrezeptor ( KDR ), T-Box-Transkriptionsfaktor 4 ( TBX4 ) und tet-Methylcytosin-Dioxygenase-2 ( TET2 ).HPAH-Mutationen können mithilfe von Gentests diagnostiziert werden. Die Diagnose wird jedoch durch die unvollständige Penetranz der BMPR2 -Mutationen erschwert, da 80 % der Personen, die die PAH-assoziierten Mutationen tragen, die Erkrankung nicht entwickeln. Darüber hinaus deuten die variable Expressivität und die weibliche Dominanz der Genmutationen darauf hin, dass eine Kombination aus genetischen und Umweltfaktoren an der Entwicklung von PAH beteiligt ist. 21.3 Arzneimittel- und Toxin-induzierte PAHEs wurde festgestellt, dass mehrere Medikamente und Toxine das Risiko für die Entwicklung von PAH erhöhen. Das erste Medikament, das PAH induziert, war Aminorexfumarat, ein Appetitzügler, der in den 1960er Jahren zur PAH-Epidemie in Europa führte. Gemäß der 6. WSPH werden Medikamente und Toxine entweder als sichere oder als mögliche Risikofaktoren kategorisiert. Zu den eindeutigen Risikofaktoren für PAH gehören Aminorex, Fenfluramin, Dexfenfluramin, Benfluorex, Methamphetamine, Dasatinib und toxisches Rapsöl. Zu den möglichen Risikofaktoren für PAH gehören Kokain, Phenylpropanolamin, L-Tryptophan, Johanniskraut, Amphetamine, Interferon-α und -β, Alkylanzien, Bosutinib, direkt wirkende antivirale Mittel gegen das Hepatitis-C-Virus, Leflunomid und Indirubin. 31.4 PAH im Zusammenhang mit anderen ErkrankungenPAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen (CTD-PAH)Bindegewebserkrankungen (CTD) sind die zweithäufigste Ursache für PAH. CTDs, die nachweislich PAH verursachen, umfassen systemische Sklerose (SSc), Mischkollagenosen (MCTD), systemischer Lupus erythematodes (SLE), Sjörgen-Syndrom, entzündliche idiopathische Myopathien und rheumatoide Arthritis. SSc (74 % der CTD-PAH-Fälle) ist die häufigste Ursache für CTD-PAH, gefolgt von SLE und MCTD (jeweils 8 % der CTD-PAH-Fälle). 4PAH im Zusammenhang mit einer HIV-InfektionPAH im Zusammenhang mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) ist eine schwere und tödliche Komplikation mit einer geschätzten Prävalenz von 0,5 % bei HIV-infizierten Patienten, was 2000-mal höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht klar, aber Studien deuten darauf hin, dass HIV-Proteine ​​(wie Negativfaktor oder Nef, Glykoprotein oder Gp120 und Transaktivator der Transkription oder Tat), chronische Immunaktivierung, Koinfektionen oder andere Risikofaktoren eine wichtige Rolle bei der Pathogenese spielen können von PAH im Zusammenhang mit HIV. 5,6PAH im Zusammenhang mit portaler HypertoniePAH im Zusammenhang mit portaler Hypertonie (PoH), auch portopulmonale Hypertonie genannt, ist eine tödliche Komplikation bei Patienten mit PoH, die durch einen erhöhten Blutdruck in der Pfortader gekennzeichnet ist, der durch eine Lebererkrankung oder andere Erkrankungen verursacht wird, die zu einer mechanischen Obstruktion in der Vene führen. Das Überleben der Patienten ist im Vergleich zu anderen Formen der PAH schlecht. 7PAH im Zusammenhang mit angeborenen Herzfehlern (KHK)PAH ist eine häufige Komplikation der KHK mit einer Prävalenz zwischen 4,2 % und 28 % bei erwachsenen KHK-Patienten. Patienten mit PAH in Verbindung mit CHD werden in 4 klinische Gruppen eingeteilt, Gruppen A, B, C und D. Gruppe A umfasst Patienten mit einem großen angeborenen Links-Rechts-Shunt, der zu erhöhtem Blutfluss und erhöhtem Druck führt, was zur Entwicklung führt der pulmonalen Vaskulopathie. Dies führt zu einem erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) und anschließend zu einer teilweisen oder vollständigen Umkehrung des Shunts (von rechts nach links), was zu Zyanose und Erythrozytose führt, einem Zustand, der als Eisenmenger-Syndrom bezeichnet wird. Gruppe B umfasst Patienten mit mittelstarken bis großen Links-Rechts-Shunts und ist durch eine leicht bis mäßig erhöhte PVR gekennzeichnet. Bei diesen Patienten wird im Ruhezustand keine Zyanose beobachtet. Patienten der Gruppe C sind durch einen erhöhten PVR bei kleinen Defekten, einem Vorhofseptumdefekt von 2 cm oder einem Ventrikelseptumdefekt von 1 cm Durchmesser gekennzeichnet. Gruppe D besteht aus Patienten, bei denen sich PAH entwickelt oder wieder auftritt oder sogar nach der Reparatur eines Defekts fortbesteht.8

Hepatosplenische Bilharziose (HSS). In diesem Fall
erzeugte die portale Hypertension aufgrund des HSS einen hohen Druck
in den Pfortadervenen der Leber und damit auch in
der Milzvene.PAH im Zusammenhang mit SchistosomiasisSchistosomiasis ist weltweit die häufigste Ursache für PAH. Mit Bilharziose assoziierte PAH ist eine tödliche Komplikation einer chronischen Bilharziose-Infektion, insbesondere einer hepatosplenalen Bilharziose, die durch den Parasiten Schistosoma mansoni verursacht wird . Pathologische Mechanismen sind lokale Entzündungen in den Lungengefäßen durch Embolisation von Eiern in die Lunge, die letztendlich Gefäßumbau und PAH verursachen. 91,5 PAH bei Langzeit-Respondern auf CCBsWeniger als 10 % der PAH-Patienten zeigen eine anhaltende hämodynamische Verbesserung als Reaktion auf eine mindestens einjährige Behandlung mit Kalziumkanalblockern (CCBs), die den pulmonalen Blutdruck durch Vasodilatation senken. Diese Patienten werden durch eine positive Reaktion auf einen Vasoreaktivitätstest unter Verwendung von Vasodilatatoren wie inhaliertem Stickstoffmonoxid (bevorzugt), intravenösem Epoprostenol, intravenösem Adenosin oder inhaliertem Iloprost identifiziert. Patienten, die ein akutes vasodilatatorisches Ansprechen zeigen, identifiziert als eine Reduktion von mPAP ≥ 10 mmHg bis zum Erreichen eines absoluten Werts von mPAP ≤ 40 mmHg, haben ein verbessertes Überleben, wenn sie mit Langzeit-CCBs behandelt werden, im Vergleich zu Patienten ohne akutes Ansprechen. 101.6 PAH mit offensichtlichen Merkmalen einer venösen/kapillaren BeteiligungPAH mit offensichtlichen Merkmalen einer venösen oder kapillaren Beteiligung umfasst die pulmonale venöse Verschlusskrankheit (PVOD) und die pulmonale kapillare Hämangiomatose (PCH). Sowohl bei PVOD als auch bei PCH gibt es deutliche Ähnlichkeiten in den klinischen Symptomen, dem hämodynamischen Profil, den histologischen Merkmalen und den pathologischen Mechanismen. Weiterhin wurde festgestellt, dass vererbbare Formen sowohl von PVOD als auch von PCH durch Mutationen in beiden Kopien des eukaryotischen Gens für den Translationsinitiationsfaktor 2 α-Kinase 4 ( EIF2AK4 ) verursacht werden. Die Exposition gegenüber organischen Lösungsmitteln, insbesondere Trichlorethylen, wurde mit der Entwicklung von PVOD/PCH in Verbindung gebracht. Zu beachten ist, dass sich PAH-gerichtete Therapien bei der Behandlung von PVOD/PCH als unwirksam erwiesen haben und zu Lungenödemen führen können. 11Pulmonale Venenverschlusskrankheit (PVOD)Die pulmonale Venenverschlusskrankheit (PVOD) ist eine tödliche Art von PAH, die durch einen Verschluss oder eine Verengung der Lungenvenen durch fibröses Gewebe gekennzeichnet ist. Fast 3–12 % der Patienten, bei denen eine „idiopathische PAH“ beschrieben wird, haben tatsächlich eine PVOD. Die Prognose ist aufgrund einer hohen Inzidenz negativer Reaktionen auf Vasodilatatoren schlecht. 12Lungenkapilläre Hämangiomatose (PCH)PCH ist eine Form von PAH, die durch eine abnormale Proliferation von Lungenkapillaren innerhalb von Alveolarsepten gekennzeichnet ist. Klinische Symptome sind Dyspnoe, Husten, Brustschmerzen und Müdigkeit. 111.6 Anhaltende PH des Neugeborenen-SyndromsDie persistierende PH des Neugeborenen-Syndroms ist ein fatales Syndrom bei Neugeborenen (mit einer Sterblichkeitsrate von 4 % bis 33 %), bei dem sich die Lungengefäße nicht an die Zirkulation außerhalb des Uterus anpassen, die normalerweise direkt nach der Geburt auftritt. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht klar verstanden, aber eine erhöhte pulmonale Vasokonstriktion und ein Gefäßumbau führen dazu, dass der Rechts-Links-Shunt bestehen bleibt und den Blutfluss durch die Lunge verhindert, um eine normale Atmung zu ermöglichen. 13Verweise

1. Sahay S.  Bewertung und Klassifizierung der pulmonalen arteriellen Hypertonie  . J Thorac Dis . 2019;11 (Ergänzung 14):S1789-S1799. doi:10.21037/jtd.2019.08.54
2. Lan N, Massam B, Kulkarni S, Lang C.  Pulmonale arterielle Hypertonie: Pathophysiologie und Behandlung  . Krankheiten . 2018;6(2):38. doi:10.3390/Krankheiten6020038
3. Orcholski ME, Yuan K, Rajasingh C, et al.  Arzneimittelinduzierte pulmonale arterielle Hypertonie: Eine Grundierung für Kliniker und Wissenschaftler  . Am J Physiol Lungenzelle Mol Physiol . 2018;314(6):L967-L983. doi:10.1152/ajplung.00553.2017
4. Zanatta E, Polito P, Famoso G, et al.  Pulmonale arterielle Hypertonie bei Bindegewebserkrankungen: Pathophysiologie und Behandlung  . Exp. Biol. Med . . 2019;244(2):120-131. doi:10.1177/1535370218824101
5. Barnett CF, Hsue PY.  Humanes Immundefizienzvirus-assoziierte pulmonale arterielle Hypertonie  . Clin Chest Med . 2013;34(2):283-292. doi:10.1016/j.ccm.2013.01.009
6. Simenauer A, Nozik-Grayck E, Cota-Gomez A.  Die DNA-Schadensreaktion und HIV-assoziierte pulmonale arterielle Hypertonie  . Int. J. Mol. Sci . 2020;21(9). doi:10.3390/ijms21093305
7. Thomas C, Glinskii V, de Jesus Perez V, Sahay S.  Portopulmonale Hypertonie: von der Bank zum Krankenbett  . Front Med. 2020;7:569413. doi:10.3389/fmed.2020.569413
8. Condliffe R.  Pulmonale arterielle Hypertonie im Zusammenhang mit angeborenen Herzfehlern: Klassifikation und Pathophysiologie  . J Angeborenes Kardiol . 2020;4(S1):1-7. doi:10.1186/s40949-020-00040-0
9. Sibomana JP, Campeche A, Carvalho-Filho RJ, et al.  Schistosomiasis pulmonale arterielle Hypertonie  . Vorderseite Immunol. 2020;11:1. doi:10.3389/fimmu.2020.608883
10. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, et al.  Hämodynamische Definitionen und aktualisierte klinische Klassifikation der pulmonalen Hypertonie  . Eur Respir J . 2019;53(1):1801913. doi:10.1183/13993003.01913-2018
11. Weatherald J., Dorfmüller P., Perros F. et al.  Lungenkapilläre Hämangiomatose: eine eigenständige Entität?  Eur Respir Rev . 2020;29(156). doi:10.1183/16000617.0168-2019
12. Mandel J, Mark EJ, Hales CA.  Lungenvenenverschlusskrankheit  . Bin J Respir Crit Care Med . 2000;162(5):1964-1973. doi:10.1164/ajrccm.162.5.9912045
13. Martinho S, Adão R, Leite-Moreira AF, Brás-Silva C.  Anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen: pathophysiologische Mechanismen und neue therapeutische Ansätze  . Vorderseite Pädiatr . 2020;8:342. doi:10.3389/fped.2020.00342