Histologie bei PH

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"HistologieDie pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene und schwächende Erkrankung, die durch einen erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) und eine Drucküberlastung der rechten Herzhälfte gekennzeichnet ist und letztendlich zum Tod führt. 1 Bei PAH wurde eine Vaskulopathie in allen Gefäßen des pulmonalarteriellen Kreislaufs festgestellt, und verschiedene Läsionen, die an einer erhöhten PVR beteiligt sind, können verschiedene Schichten der Gefäßwände betreffen. 1,2 Der Funktionsstatus der am Lungenkreislauf beteiligten Gefäße sowie der PVR und der pulmonalarterielle Druck haben einen signifikanten Einfluss auf die Behandlung von Patienten mit PAH und deren Ergebnisse. 2Gefäßumbau kann in Gefäßen mit unterschiedlichen Durchmessern auftreten, einschließlich kleinerer präkapillarer Arteriolen mit Durchmessern von 20 μm bis 70 μm und größeren Gefäßen mit Durchmessern bis zu 500 μm wie den distalen Arterien. In den distalen Muskelarterien finden sich mediale Hypertrophie und Hyperplasie sowie Intima- und Adventitiafibrose. Die Entwicklung plexiformer Läsionen ist ebenfalls häufig und kann zu einer Beeinträchtigung der Lungen- und Bronchialzirkulation beitragen. In den kleineren Gefäßen werden häufig Muskelbildung, Obliteration und perivaskuläre Entzündung beobachtet. 1Intima Remodeling und plexiforme LäsionenIn der Intima-Endothelschicht der Gefäße gebildete Läsionen tragen signifikant zur Erhöhung des PVR bei. 2 Veränderungen in diesen Gefäßen können durch eine Verdickung der Intima aufgrund der Ansammlung von Kollagen, mucinreicher Matrix, Fibroblasten, Endothelzellen und glatten Muskelzellen der Pulmonalarterien (PASMCs) gekennzeichnet sein. 1,2 Plexiforme Läsionen können auch mit der Intimaschicht assoziiert sein. Diese Läsionen sind das histologische Kennzeichen der PAH und spielen eine funktionelle Rolle beim Gefäßumbau als Anastomosenstrukturen zwischen Lungen- und Bronchialkreislauf. 1 Sie befinden sich typischerweise an Gefäßverzweigungspunkten, enthalten Gefäßkanäle und ähneln glomeruloidähnlichen Strukturen. Die in diesen Strukturen vorhandenen Zellen sind T-Zellen, Monozyten, Makrophagen und Tryptase-positive Mastzellen. 1 Plexiforme Läsionen werden normalerweise in fortgeschrittenen Krankheitsstadien beobachtet und sind häufiger mit idiopathischer PAH assoziiert. 2-4Sie können auch bei pulmonaler Hypertonie auftreten, die mit Erkrankungen wie HIV-Infektion, Leberzirrhose oder angeborenen Herzfehlbildungen einhergeht. 2 Konzentrische Läsionen haben auch einen signifikanten Einfluss auf die Erhöhung des PVR. Etwa 20–25 % der Pulmonalarterien mit Durchmessern zwischen 25 μm und 200 μm weisen Defekte der Intimaschicht mit Okklusion oder konzentrischen Läsionen auf. 2 Es wurde vermutet, dass diese Art von Läsion von umgebauten plexiformen Läsionen stammen kann, es wurden jedoch auch Läsionen identifiziert, die glatte Muskelzellen enthalten. 5,6  Normale gesunde Arterie (links) im Vergleich zu erkrankter Arterie aufgrund von pulmonaler Hypertonie mit massiver Verdickung der Pulmonalarterie mit dicker Tunika-Media. Bildnachweis: ShutterstockRemodellierung der medialen SchichtDie mediale Gefäßschicht besteht hauptsächlich aus PASMCs und kann um etwa 20 % dicker werden, was die PVR beeinträchtigt. Die Proliferation von PASMCs ist der Hauptakteur bei diesem Gefäßumbau. 1 Muskuläre Arterien und präkapilläre Arteriolen sind die hauptsächlich betroffenen Gefäße. 2 Obwohl es typischerweise bei leichten bis schweren Fällen von pulmonaler Hypertonie auftritt, zeigen Untersuchungen, dass die Zunahme der Dicke der medialen Schicht auch bei individueller Exposition gegenüber Zigarettenrauch auftreten kann. 7Adventitial Layer RemodelingDie Adventitiaschicht der Gefäße wird hauptsächlich von Fibroblasten gebildet, die auch immunmodulatorische Zellen, residente Vorläuferzellen, Endothelzellen der Vasa vasorum und adrenerge Nerven enthalten. 8 Die Verdickung dieser Schicht wird bei PAH seltener beobachtet und kann ohne klare Auswirkung auf den Krankheitsprozess auftreten. 3 Bei idiopathischer PAH kann die Dicke der Adventitia um bis zu 28 % des Arteriendurchmessers zunehmen. Die Ablagerung von Kollagen ist der Hauptgrund für diesen Anstieg. 2Obwohl die Rolle der Adventitiaschicht beim Gefäßumbau unklar ist, können die in dieser Schicht auftretenden strukturellen Veränderungen als Drehscheibe für Entzündungssignale fungieren, die Wechselwirkungen zwischen Fibroblasten und Makrophagen fördern und darauf hindeuten, dass Änderungen der Gefäßdicke möglicherweise nicht allein für die Förderung der PAH-Entwicklung verantwortlich sind . 1 Perivaskuläre Entzündung bei PAHPerivaskuläre Entzündungen treten häufiger bei schweren Fällen von pulmonaler Hypertonie auf. Es kann auch bei Patienten mit Begleiterkrankungen wie einer HIV-Infektion auftreten. 2 B-Zellen, T-Zellen und Makrophagen werden typischerweise in den Läsionen der Intima gefunden. Das Vorhandensein von CD4 – und CD8 – Zellen mit anschließender Expression des CD45RO T-Zellmarkers unterstützt die zelluläre Aktivierung. 2 Plasmazytoide dendritische Zellen können durch die Produktion von Typ-1-Interferon auch zur PAH-Pathogenese beitragen. 1Verweise1. 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