Treprostinil, INSPIRE-Studie bevorzugen PAH-Patienten Yutrepia gegenüber Tyvaso

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Yutrepia, eine inhalative Formulierung von Treprostinil, wurde im Allgemeinen gut vertragen und verbesserte die Lebensqualität von Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) in der klinischen Phase-3-Studie INSPIRE.Die Therapie wurde von fast allen Studienteilnehmern bevorzugt, die von  Tyvaso  , einer älteren inhalativen Treprostinil-Formulierung, die von  United Therapeutics  vertrieben wird, darauf umgestiegen sind . Die vollständigen Studienergebnisse wurden in der in Pulmonary Circulation veröffentlichten Studie „  INSPIRE: Safety and Tolerability of Inhaled LIQ861 (Treprostinil) in Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)  “ detailliert beschrieben . Die Arbeit wurde vom Yutrepia-Entwickler  Liquidia  finanziert .„Die INSPIRE-Studie bestätigt das langfristige Sicherheitsprofil, die bequeme Dosierung und die Verträglichkeit von Yutrepia bei PAH-Patienten“, sagte Rajeev Saggar, Chief Medical Officer bei Liquidia, in einer  Pressemitteilung  .Treprostinil ist ein Vasodilatator, der die Blutgefäße dazu veranlasst, sich zu entspannen und zu erweitern, wodurch der Blutdruck gesenkt wird. Yutrepia, zuvor LIQ861 genannt, ist eine Trockenpulverformulierung, die mit einem Inhalationsgerät verabreicht wird. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA)  erteilte Yutrepia im vergangenen Jahr die vorläufige Zulassung zur  Behandlung von PAH. Die Entscheidung bedeutet, dass Yutrepia alle regulatorischen Anforderungen für die Zulassung in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit erfüllt hat, aber aufgrund des laufenden Rechtsstreits mit United, das Liquidia im Jahr 2020 wegen angeblicher Verletzung seiner Patente für Tyvaso verklagt hat, noch nicht auf den Markt gebracht werden kann. Eine endgültige Entscheidung der FDA wird noch in diesem Jahr erwartet. Die Entscheidung der FDA wurde durch Daten aus einer klinischen Phase-3-Studie namens  INSPIRE (NCT03399604  ) gestützt. Die Studie umfasste 121 Personen mit PAH; Die meisten Teilnehmer waren weiblich, weiß und nicht-hispanisch (Durchschnittsalter 54).Unter den Teilnehmern waren 55 bei Eintritt in die Studie auf Tyvaso, während die anderen 66 zwei oder weniger andere Therapien einnahmen und zusätzlich zu ihren Hintergrundtherapien mit Yutrepia behandelt wurden. Teilnehmer, die von Tyvaso auf Yutrepia umgestellt wurden, erhielten zunächst eine Yutrepia-Dosis basierend auf ihrer vorherigen Tyvaso-Dosis. Diejenigen, die neu bei Yutrepia waren, wurden mit einer Dosierung von 26,5 Mikrogramm (mcg) viermal täglich begonnen. Dosiserhöhungen waren aufgrund der Verträglichkeit und Symptomkontrolle zulässig. Bis zum 12. Monat erhielten die meisten eine Dosis von mindestens 79,5 mcg viermal täglich.Im Verlauf der Studie, bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von etwa einem Jahr, brachen 29 Patienten (24 %) die Studie ab, wobei Nebenwirkungen der häufigste Grund waren. Die Forscher stellten fest, dass diese Abbruchrate im Vergleich zu Studien zu anderen inhalativen PAH-Therapien, bei denen Raten von über 40 % gemeldet wurden, günstig abschneidet.Fast vier von fünf (79,3 %) Patienten berichteten über eine behandlungsbedingte Nebenwirkung. Häufige Nebenwirkungen waren Husten, Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Kurzatmigkeit, Schwindel, Rachenreizungen, Durchfall, Brustbeschwerden, Müdigkeit und Erkältung. Die meisten davon waren leicht oder mittelschwer.Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war deutlich geringer bei Patienten, die von Tyvaso umgestellt wurden (72,7 % vs. 84,8 %). Patienten, die von Tyvaso umgestellt wurden, hatten auch niedrigere Raten von Nebenwirkungen, die als mäßig oder schwer eingestuft wurden (58,1 % vs. 81,8 %).Vier Teilnehmer hatten schwerwiegende Nebenwirkungen der Behandlung, darunter Übelkeit, Kopf- und Halsschmerzen. Einer von ihnen (der am ersten Behandlungstag unter Erbrechen litt) brach die Studie ab. Die schwerwiegenden Nebenwirkungen führten bei den anderen drei nicht zum Absetzen von Yutrepia.„Zwar traten bei fast allen Patienten behandlungsbedingte [unerwünschte Ereignisse] auf, die mit den bekannten Nebenwirkungen der inhalativen Treprostinil-Therapie übereinstimmten … diese waren jedoch meist leicht bis mäßig ausgeprägt und beeinträchtigten im Allgemeinen nicht die Fähigkeit der Patienten, die Therapie fortzusetzen und auf höhere Dosen zu titrieren benötigt“, sagten die Forscher und fügten hinzu, dass das allgemeine Sicherheitsprofil von Yutrepia „beruhigend war, ohne dass unerwartete Sicherheitsbedenken festgestellt wurden“.Messungen der körperlichen Funktion, einschließlich der sechsminütigen Gehstrecke und der WHO-Funktionsklasse, waren im Allgemeinen stabil oder verbesserten sich über ein Jahr unter Yutrepia.Die Durchschnittswerte beim MLHFQ, einem Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Menschen mit Herzerkrankungen, verbesserten sich nach zwei oder vier Monaten in der Studie um mehr als 10 Punkte. Verbesserungen von mehr als 5 Punkten auf dem MLHFQ gelten als klinisch bedeutsam.Da es sich um eine Open-Label-Studie handelte, d. h. die Teilnehmer und die Forscher wussten, welche Behandlung verabreicht wurde, können keine endgültigen Schlussfolgerungen über ihre Wirksamkeit gezogen werden.In einer Umfrage in der zweiten Woche der Studie gaben alle bis auf einen (98,2 %) der Teilnehmer, die von Tyvaso zu Yutrepia wechselten, an, dass sie das mit Yutrepia verwendete Trockenpulverinhalationsgerät RS00 Modell 8 gegenüber dem zuvor verwendeten Gerät bevorzugen. Der verbleibende Patient gab keine Präferenz an. Alle Patienten bevorzugten oder stark bevorzugten das Yutrepia-Gerät im vierten Monat.„Die Verabreichung von LIQ861 mit einem benutzerfreundlichen Trockenpulverinhalator bietet Ärzten eine inhalative PAH-Therapie, die von vielen Patienten aufgrund ihrer zusätzlichen Bequemlichkeit und ihres Potenzials zur Erleichterung eines aktiveren Lebensstils bevorzugt werden könnte“, schlossen die Forscher.