Eindeutige Genaktivität, Immunzellprofil bei PAH-Patienten gefunden

pulmonaryhypertensionnews.com/news/disti...e-found-pah/Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH) haben im Vergleich zu gesunden Personen ein unterschiedliches Immunprofil, so eine neue Studie, die bei PAH-Patienten auch unterschiedliche Aktivitätsniveaus von Genen fand, die an der Umgestaltung der Lungengefäße, dem Sauerstofftransport und der Entwicklung von Blutzellen beteiligt sind.Tatsächlich wurden mehr als 1.200 Gene mit unterschiedlichen Aktivitätsniveaus bei PAH-Patienten im Vergleich zu Personen ohne die chronisch fortschreitende Krankheit identifiziert. „Diese identifizierten Gene und diese Immunzellen haben wahrscheinlich genaue regulatorische Beziehungen bei der Entwicklung von PAH“, schrieben die Forscher und fügten hinzu, dass diese „Schlüsselgene“ „zugrunde liegende Ziele für Hersteller von Therapeutika“ darstellen könnten.
 Die Studie „  Integrierte bioinformatische Analyse enthüllt Markergene und Immuninfiltration bei pulmonaler arterieller Hypertonie  “ wurde in   Scientific Reports  veröffentlicht . PAH ist durch eine Verengung der Lungenarterien gekennzeichnet, die Blut von der rechten Seite des Herzens zur Lunge transportieren. Diese Arterienverengung schränkt den Blut- und Sauerstofffluss ein und erhöht den Blutdruck (Hypertonie). Es ist das Ergebnis des Umbaus der Lungengefäße, eines Prozesses, der das unkontrollierte Wachstum glatter Muskelzellen beinhaltet, wodurch die Arterienwände zunehmend dicker werden.Während ein umfassendes Verständnis der Krankheitsmechanismen fehlt, wird angenommen, dass genetische Faktoren eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von  pulmonaler Hypertonie  in all ihren Formen spielen. Forscher sagen, dass ein besseres Verständnis dieser Faktoren zu vielversprechenderen therapeutischen Ansätzen führen könnte. Bis heute gibt es keine Heilung für PAH; Eine Vielzahl von Therapien ist verfügbar, aber sie helfen nur, die Symptome der Krankheit zu lindern. Neue Fortschritte in der Bioinformatik – die Anwendung von Computerwerkzeugen zur Interpretation biologischer Informationen – haben nun die groß angelegte Analyse genetischer Sequenzierungsdaten ermöglicht. Die Ergebnisse werden nun von Wissenschaftlern genutzt, um nach genetischen Faktoren zu suchen, die mit bestimmten Krankheiten in Verbindung stehen.Hier untersuchte ein Forschertrio in China Genaktivitätsdaten aus Blutproben von 32 PAH-Patienten und 29 gesunden Personen, die als Kontrollpersonen dienten. Die Daten wurden aus drei großen Genaktivitätsdatenbanken des Landes bezogen. Identifizierung verschiedener Genaktivitäten bei PAHDie Ergebnisse zeigten, dass die Aktivität von 1.277 Genen zwischen der PAH- und der Kontrollgruppe signifikant unterschiedlich war. Mehr als zwei Drittel (68,4 %) dieser sogenannten differentiell exprimierten Gene (DEGs) waren bei Patienten weniger aktiv, während die restlichen 31,6 % übermäßig aktiv waren.Die Wissenschaftler stellten fest, dass viele dieser Gene an der Funktion von Blut- und Immunzellen sowie an der TGF-beta-Signalübertragung beteiligt sind, die mit  PAH in Verbindung gebracht  wird .Eine tiefergehende Analyse ergab 10 Hub-Gene, die die stärkste Assoziation mit PAH zu haben schienen: SLC4A1, AHSP, ALAS2, CA1, HBD, SNCA, HBM, SELENBP1, SERPINE1 und ITGA2B. Diese Gene waren hauptsächlich an Prozessen wie dem Sauerstoff- und Kohlendioxidtransport, der Entwicklung roter Blutkörperchen und der Blutgerinnung beteiligt. Sie waren auch Teil des Abbauprozesses von Wasserstoffperoxid, der zu Wasser und Sauerstoff führt.„Es wird spekuliert, dass diese signifikanten DEGs theoretisch zum Auftreten und Fortschreiten von PAH führen“, schrieben die Forscher.Das Team identifizierte auch eine Handvoll Proteine, bekannt als Transkriptionsfaktoren, die wahrscheinlich die Aktivität der identifizierten DEGs regulieren. Diese Transkriptionsfaktoren könnten dadurch zur „Entwicklung und Progression von PAH“ beitragen, schrieben die Forscher.Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Ausrichtung auf diese Gene oder Transkriptionsfaktoren dazu beitragen kann, den Umbau der Lungengefäße zu verhindern und PAH zu lindern.Da angenommen wird, dass auch Entzündungen einen wesentlichen Beitrag zu PAH leisten, untersuchte das Team auch die Blutspiegel mehrerer verschiedener Immunzelltypen.Im Vergleich zu Kontrollpersonen zeigten Menschen mit PAH höhere Konzentrationen mehrerer Arten von Immunzellen in ihrem Blut, darunter aktivierte natürliche Killerzellen, Monozyten, aktivierte Gedächtnis-T-Zellen und Mastzellen. Inaktivierte T-Zellen wiederum waren bei Patienten niedriger als bei gesunden Personen.„Da eine große Anzahl von Immunzellen bei PAH eindeutig verändert ist, obwohl nicht klar ist, wie das Immunsystem den Gefäßumbau beeinflusst, kann vermutet werden, dass das Immunsystem bei diesem pathologischen Prozess einen großen Beitrag leistet“, schreiben die Forscher.„Weitere Experimente mit Immunzellen können Ziele für eine perfekte immunmodulatorische Therapie für PAH-Patienten identifizieren“, fügten sie hinzu.Es muss noch mehr Arbeit geleistet werden, um mehr über die Beziehung zwischen Genaktivitätsänderungen, Immunzellen und PAH zu erfahren, sagten die Forscher.„Schlüsselgene und [Transkriptionsfaktoren] sind eng mit dem Auftreten von PAH verbunden“, schlossen sie und fügten hinzu, dass „es jetzt notwendig ist, den spezifischen Mechanismus mithilfe einiger Tier- und Zellversuche zu erforschen.“