Senkung des pulmonalen Blutdrucks im Zusammenhang mit besserem Überleben/ Studie

pulmonaryhypertensionnews.com/2022/06/01...-reduction-study/Ein mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) – Blutdruck in der Lunge – von weniger als 40 mmHg (Millimeter Quecksilbersäule) erhöht die Überlebensrate von Patienten mit verschiedenen Untergruppen der  pulmonalen arteriellen Hypertonie  (PAH) signifikant, so eine Studie.Der Erfolg wurde durch einen intensiven therapeutischen Ansatz und frühzeitige Intervention erreicht. „Nach unserem besten Wissen ist dies der erste Bericht über den Erfolg einer PAH-Behandlung, die darauf abzielt, mPAP zu senken und das Überleben zu verbessern“, schrieben die Forscher.Die Studie „  Ergebnis der auf dem mittleren pulmonalen arteriellen Druck basierenden intensiven Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie  “ wurde im  Journal of Cardiology  veröffentlicht . PAH ist definiert als ein mPAP von 25 mmHg oder höher, gemessen durch Rechtsherzkatheter – eine Methode, die bewertet, wie gut das Herz pumpt und den Druck in Herz und Lunge bestimmt.
 Die Krankheit kann durch viele andere Erkrankungen verursacht werden, darunter Virusinfektionen, Herzfehler, Lebererkrankungen, Bindegewebserkrankungen wie  Sklerodermie  und Lupus sowie bestimmte Medikamente, oder sie kann  vererbt  werden (hPAH). Wenn keine offensichtliche Ursache gefunden wurde, wird die Krankheit als idiopathische PAH (iPAH) bezeichnet. Trotz der Entwicklung vieler Therapien für PAH beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate immer noch nur etwa 60 %, und es werden bessere Behandlungsstrategien benötigt, um die Prognose zu verbessern.Forscher in Japan zeigten zuvor, dass die 10-Jahres-Überlebensrate bei behandelten Patienten mit iPAH/hPAH, die einen mPAP-Wert von weniger als 42,5 mmHg aufwiesen, 100 % betrug. mPAP ist auch ein bekannter prädiktiver Biomarker für  chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie  , eine Erkrankung, die durch die Bildung von Blutgerinnseln in den Blutgefäßen der Lunge verursacht wird. Das gleiche Forschungsteam untersuchte, ob ein intensives Behandlungsschema zur Senkung des mPAP auf unter 40 mmHg das Überleben von Patienten mit einem beliebigen PAH-Subtyp verbessern kann.Von September 2014 bis August 2019 wurden insgesamt 43 unbehandelte oder weniger als drei Monate behandelte PAH-Patienten (medianes Alter 63 Jahre; 81 % Frauen) rekrutiert.Die Behandlungsstrategie basierte auf der Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (eine höhere WHO-Funktionsklassenstufe weist auf schwerere Symptome hin), mPAP und der prozentualen vorhergesagten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (%DLco) – die die Lungen bewertet ' Fähigkeit, Sauerstoff zu den Blutzellen zu transportieren.Teilnehmer mit einem mPAP-Wert unter 40 mmHg und WHO-Funktionsklasse II erhielten eine orale Monotherapie. Diejenigen mit einem mPAP von 50 mmHg oder höher oder mit der WHO-Funktionsklasse IV erhielten eine Kombinationstherapie mit parenteralem (injiziertem) Prostacyclin. Die übrigen Patienten erhielten eine orale Kombinationstherapie.Diejenigen, die innerhalb von drei Monaten nicht gut genug auf die anfängliche Behandlung ansprachen, erhielten ihre Therapien aktualisiert – diejenigen, die eine orale Monotherapie erhielten, begannen mit einer Kombinationstherapie und diejenigen, die eine Kombinationstherapie erhielten, erhielten zusätzlich Prostacyclin.In der Studie hatten 19 Patienten iPAH/hPAH und 12 Patienten Sklerodermie, auch systemische Sklerose (SSc) genannt – eine Autoimmunerkrankung, die durch die Ansammlung von Narbengewebe in der Haut und mehreren inneren Organen gekennzeichnet ist. Sieben Patienten hatten eine andere Bindegewebserkrankung als SSc, zwei hatten einen angeborenen Herzfehler und drei hatten eine portopulmonale Hypertonie, die durch PAH mit erhöhtem Druck in der Pfortader gekennzeichnet ist, die Blut vom Magen-Darm-Trakt zur Leber leitet. Etwa 80 % der Patienten waren in der WHO-Funktionsklasse III oder IV, den beiden schwersten Stadien.Die Behandlung wurde direkt nach der PAH-  Diagnose  begonnen . Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 2,6 Jahre, und beim letzten Besuch erhielten 10 Patienten eine orale Monotherapie, 21 eine orale Kombinationstherapie und 12 eine Kombinationstherapie sowie Prostacyclin. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen durch die PAH-Behandlungen berichtet.Die Ergebnisse zeigten, dass sich die mPAP-Werte signifikant von 45 mmHg auf 24 mmHg verbesserten und dass 86 % der Patienten einen mPAP-Wert von weniger als 40 mmHg erreichten. Außerdem fiel der mPAP bei 47 % der Patienten auf unter 25 mmHg.Die Verringerungen des mPAP waren bei denjenigen größer, die sich einer Kombinationstherapie mit Prostacyclin unterzogen. Wichtig ist, dass der Herzindex – ein Indikator dafür, wie gut das Herz arbeitet – trotz mPAP-Senkung stabil blieb.Weitere Analysen zeigten, dass die 1-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten aller Patienten 90,7 % betrugen. Diejenigen, die einen mPAP von weniger als 40 mmHg erreichten, hatten eine signifikant bessere Überlebensrate als diejenigen, die dieses Ziel nicht erreichten (97,3 % vs. 50 %). Es wurden keine Unterschiede in der Überlebensrate zwischen den verschiedenen Behandlungsschemata gefunden.Ein mPAP-Wert von weniger als 40 mmHg bei der Nachuntersuchung war der unabhängige Prädiktor für das Überleben, stellten die Forscher fest.„Diese Studie zeigte, dass eine PAH-Behandlung mit dem Ziel, einen mPAP [unter] 40 mmHg zu erreichen, in den meisten Fällen erfolgreich war und zu einem hervorragenden Ergebnis bei PAH-Patienten führte“, schrieben die Forscher. „Der frühzeitige Beginn einer geeigneten Therapie in Abhängigkeit von der Ausgangshämodynamik [Blutfluss] jedes Patienten wäre ein Schlüssel zum Erreichen des therapeutischen Ziels.“Die Forscher sagten, dass eine multizentrische Studie erforderlich ist, um die Robustheit ihrer Behandlungsstrategie und -ergebnisse zu bestätigen.