Harnsäure und PH, nur Biomarker oder auch Ursache?

erj.ersjournals.com/content/58/2/2000332.longFrühere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Harnsäure (UA) und dem Schweregrad der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) nahegelegt, aber es ist nicht bekannt, ob UA zur Krankheitsentstehung beiträgt.Das Ziel dieser Studie war es, den prognostischen Wert der zirkulierenden UA im Zeitalter der gegenwärtigen Behandlung von PAH zu bestimmen und die Rolle der UA bei der Remodellierung der Lungengefäße zu untersuchen.Serum-UA-Spiegel wurden bei idiopathischer, heritabler oder anorexigener PAH zu Studienbeginn und bei der ersten Neubewertung im French Pulmonary Hypertension Network bestimmt. Wir untersuchten die Proteinspiegel von Xanthinoxidase (XO) und dem spannungsgesteuerten Urattransporter 1 (URATv1) in den Lungen von Kontroll- und PAH-Patienten sowie von Ratten mit Monocrotalin (MCT) und Sugen/Hypoxie (SuHx). Funktionelle Studien wurden unter Verwendung von humanen glatten Muskelzellen der Pulmonalarterie (PA-SMCs) und zwei Tiermodellen für pulmonale Hypertonie (PH) durchgeführt.Hohe Serum-UA-Spiegel bei der ersten Nachuntersuchung, aber nicht bei Studienbeginn, waren mit einer schlechten Prognose verbunden. Sowohl das erzeugende Enzym XO als auch URATv1 wurden in der Wand umgebauter Lungenarterien bei idiopathischen PAH-Patienten und MCT- und SuHx-Ratten hochreguliert. Hohe UA-Konzentrationen förderten eine leichte Zunahme des Zellwachstums in idiopathischen PAH-PA-SMCs, aber nicht in Kontroll-PA-SMCs. In Übereinstimmung mit diesen Beobachtungen verschlimmerte die Oxonsäure-induzierte Hyperurikämie den MCT-induzierten PH bei Ratten nicht. Schließlich schwächte die chronische Behandlung von MCT- und SuHx-Ratten mit Benzbromaron den pulmonalen Gefäßumbau leicht ab.UA-Spiegel bei Patienten mit idiopathischer PAH waren mit einem beeinträchtigten klinischen und hämodynamischen Profil verbunden und könnten als nicht-invasiver Indikator für die klinische Prognose während der Nachsorge verwendet werden. Unsere Ergebnisse weisen auch darauf hin, dass der UA-Metabolismus in umgebauten Lungengefäßwänden sowohl bei experimenteller als auch bei menschlicher PAH gestört ist.