Die Studie enthüllt den zugrunde liegenden Signalweg, der zu PAH führt

www.news-medical.net/news/20220506/Study...hypertension.aspxDie pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine Art von Bluthochdruck in der Lunge, bei der Blutgefäße verengt, blockiert oder zerstört werden, wodurch das Herz härter arbeitet und mit der Zeit zu Herzschwäche und Herzversagen führt.Die Krankheit ist relativ selten, betrifft jedoch schätzungsweise 100.000 Personen in den Vereinigten Staaten und führt jährlich zu 20.000 Todesfällen. Es gibt kein Heilmittel.In einer am 4. Mai 2022 in Science Translational Medicine veröffentlichten Studie beschreiben Forscher der University of California San Diego School of Medicine den zugrunde liegenden Signalweg, der zu PAH führt –; und eine neuartige Therapie mit monoklonalen Antikörpern, die die abnormale Bildung von Blutgefäßen blockiert, die die Krankheit charakterisiert.
 Auf zellulärer Ebene schreitet PAH mit der Proliferation von vaskulären glatten Muskelzellen (vSMC) voran, die eine Verengung der kleinen Arterien in der Lunge verursachen, was zu einer fortschreitenden Verringerung des Sauerstoffgehalts im Blut führt. Ein Forschungsteam unter der Leitung von Seniorautorin Patricia A. Thistlethwaite, MD, PhD, Professorin für Chirurgie an der UC San Diego School of Medicine und Herz-Thorax-Chirurgin an der UC San Diego Health, konzentrierte sich auf die Überexpression des NOTCH-Liganden JAGGED-1, a Bindungsprotein, das an der Zellsignalisierung und in diesem Fall an der Entwicklung kleiner pulmonaler vSMCs beteiligt ist.Sie fanden heraus, dass die Überexpression des NOTCH3-Liganden JAGGED-1 die vSMC-Proliferation ankurbelt, der NOTCH3-Ligand DELTA-LIKE 4 sie jedoch hemmt. Die Forscher entwickelten dann einen therapeutischen monoklonalen Antikörper, der selektiv die JGGED-1-induzierte NOTCH3-Signalübertragung blockiert und so die pulmonale Hypertonie in zwei Nagetiermodellen der Krankheit ohne toxische Nebenwirkungen wirksam umkehrt.

Diese Befunde offenbaren zwei gegensätzliche Rollen von NOTCH-Liganden. Wichtig ist, dass es die Tür zu einer potenziell neuen, sicheren Behandlung von PAH öffnet, bei der ein monoklonaler Antikörper verwendet wird, der selektiv die NOTCH3-Aktivierung in den Lungengefäßen hemmt."Patricia A. Thistlethwaite, MD, PhD, Professorin für Chirurgie, UC San Diego School of Medicine und Herz-Thorax-Chirurgin, UC San Diego Health

Quelle: Universität von Kalifornien – San Diego Zeitschriftenreferenz:Zhang, Y., et al. (2022)JGGED-NOTCH3-Signalisierung beim Gefäßumbau bei pulmonaler arterieller Hypertonie. Wissenschaft Translationale Medizin.  doi.org/10.1126/scitranslmed