Darmbakterienveränderungen mit schwererer PAH

pulmonaryhypertensionnews.com/2022/03/02...kMyk2i1vc9JxaxTUEine Pilotstudie zeigt, dass die Zusammensetzung bestimmter Bakterien im Darm bei Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) signifikant verändert und mit einer größeren Krankheitsschwere verbunden ist. Diese Ergebnisse ergänzen frühere Forschungen an PAH-Patienten und Tierstudien, die die Krankheit mit einer veränderten mikrobiellen Gemeinschaft oder Mikrobiota im Darm in Verbindung bringen, und unterstützen weitere Untersuchungen zur Bedeutung und Wirkung einer PAH-spezifischen Darmmikrobiota, sagen die Forscher. Die Studie „  A unique gut microbiota signature in pulmonary arterial hypertension (PAH): a pilot study  “ wurde in der Zeitschrift  Pulmonary Circulation  veröffentlicht .Die Darmmikrobiota umfasst die große Gemeinschaft freundlicher Bakterien, Pilze und Viren, die den Magen-Darm-Trakt besiedeln. Diese Gemeinschaft trägt dazu bei, eine ausgewogene Darmfunktion aufrechtzuerhalten, vor krankheitserregenden Organismen zu schützen und das Immunsystem einer Person zu beeinflussen. Eine ausgewogene Darmmikrobiota hängt von mehreren Faktoren ab, darunter Ernährung, Alter, Antibiotikatherapie und bestimmte Krankheiten. Es hat sich gezeigt, dass ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota (Dysbiose) eine Reihe von Gesundheitszuständen auslöst oder verschlimmert, die von Magen-Darm-Erkrankungen bis hin zu Atemwegs-, Herz-Kreislauf- und Entzündungserkrankungen reichen.PAH ist eine fortschreitende Krankheit, die durch hohen Blutdruck in den Blutgefäßen gekennzeichnet ist, die die Lungen versorgen, wodurch die rechte Herzkammer schwerer arbeitet, um Blut zu pumpen. Eine dauerhafte Belastung der rechten Herzkammer kann schließlich zu einer Herzinsuffizienz führen. Herzinsuffizienz bei PAH wurde zuvor mit einem höheren Gehalt an entzündungsfördernden Molekülen, einem beeinträchtigten Fett- und Proteinstoffwechsel und einer erhöhten Darmschwellung und -durchlässigkeit in Verbindung gebracht. Eine höhere Darmdurchlässigkeit kann es Mikroben und Toxinen ermöglichen, durch die Darmwand in den Blutkreislauf zu gelangen.„Es wird angenommen, dass diese metabolischen und biochemischen Veränderungen zum Teil durch Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms verursacht werden“, die sowohl in  Tiermodellen von PAH  als auch von Menschen mit Herzinsuffizienz beobachtet wurden, schrieben die Forscher. Während eine frühere Studie ein einzigartiges Darmbakterienprofil bei PAH-Patienten mit einer geringen Anzahl nützlicher Bakterienarten im Vergleich zu gesunden Menschen berichtete, müssen diese Anomalien „noch validiert oder umfassend untersucht werden“, schrieben die Forscher  . Um mehr Licht in diese Angelegenheit zu bringen, analysierten Forscher der University of Cincinnati die Darmmikrobiota von 20 Erwachsenen mit stabiler PAH und 20 zusammenlebenden, gesunden erwachsenen Familienmitgliedern.Das Team untersuchte auch mögliche Zusammenhänge zwischen Veränderungen der Darmmikrobiota und dem Schweregrad der PAH, die anhand mehrerer validierter Maßnahmen bewertet wurden, darunter der pulmonale Gefäßwiderstand (PVR), der mediane Lungenarteriendruck (mPAP) und die maximale Gehstrecke in sechs Minuten.Die Patienten wurden zwischen Juli 2019 und April 2021 aus einem einzigen Zentrum rekrutiert. Die Forscher stellten fest, dass gesunde Familienmitglieder als Kontrollen dienten, um potenzielle Einflusseffekte durch genetische Variation, Ernährung oder Lebensumgebung zu minimieren.Ebenfalls von der Studie ausgeschlossen waren übergewichtige Personen, Personen mit Lungen- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Personen, die in den vorangegangenen drei Monaten Antibiotika oder immunsuppressive Medikamente oder in der vorangegangenen Woche Probiotika eingenommen hatten.Stuhlproben wurden gesammelt und durch eine genetische Sequenzierungsmethode analysiert, um die Zusammensetzung und Diversität ihrer Darmmikrobiota zu bestimmen.Die meisten Teilnehmer (83 %) waren Weiße und 90 % der Patienten waren Frauen gegenüber 35 % in der Kontrollgruppe. Das mittlere Alter betrug 53 Jahre für die Patienten und 52 Jahre für die Kontrollen. Die Hälfte der Patienten hatte idiopathische PAH oder PAH unbekannter Ursache.Die Ergebnisse zeigten, dass der Reichtum und die Diversität der Darmmikrobiota zwischen PAH-Patienten und Kontrollpersonen im Allgemeinen ähnlich waren, was im Gegensatz zu früheren Studien steht, die eine geringere Diversität bei Menschen mit PAH oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen berichteten.„Diese Inkonsistenz kann durch die Vielzahl potenziell verwirrender Faktoren erklärt werden, von denen bekannt ist, dass sie die Zusammensetzung des Darmmikrobioms beeinflussen“ und die „in klinischen Mikrobiota-Forschungsstudien nicht konsequent berücksichtigt werden“, schrieben die Forscher.Menschen mit PAH zeigten jedoch einen signifikanten Mangel an einer Bakterienart, dem Lachnospiraceae-Bakterium GAM79 , im Vergleich zu gesunden Verwandten.Dieses Bakterium gehört zu einer Gruppe von Bakterien namens Firmicutes, von denen angenommen wird, dass sie zu einem gesunden Darm und entzündungshemmenden Reaktionen beitragen. Darüber hinaus produzieren Lachnospiraceae bestimmte Moleküle, von denen angenommen wird, dass sie „eine schützende Wirkung gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen“ haben, schrieben die Forscher.Während es keinen starken oder reproduzierbaren Zusammenhang zwischen der Schwere der Erkrankung und der globalen mikrobiellen Häufigkeit im Darm der Patienten gab, wurden mehrere Bakterienarten mit der Schwere der PAH in Verbindung gebracht.Insbesondere waren eine höhere relative Häufigkeit von Anaerostipes Rhamnosivorans und ein relativer Mangel an Amedibacterium Intestinale , Ruminococcus bicirculans und Ruminococcus albus -Arten mit einer schlechteren Blutflussdynamik (höherer PVR und mPAP) und einer kürzeren Gehstrecke von sechs Minuten verbunden.Alle drei mangelhaften Arten gehören auch zu Firmicutes, was darauf hindeutet, dass eine Verringerung der nützlichen Darmbakterien mit einer schwereren PAH einhergeht.„Es ist möglich, dass bestimmte Darmmikroben, wie sie in unserer Studie als mit einer schwereren PAH-Erkrankung assoziiert identifiziert wurden, ihre Wirkung auf die Lungengefäße durch entzündungsfördernde Vermittler ausüben“, schrieb das Team.

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