pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917901/Neuere Daten aus Studien zur pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH) mit Beginn im Kindesalter weisen darauf hin, dass sich die Genomik der pädiatrischen PAH von der von Erwachsenen unterscheidet. Bei Kindern besteht eine größere genetische Belastung, wobei seltene genetische Faktoren zu mindestens 35 % der idiopathischen PAH (IPAH) mit Beginn im Kindesalter beitragen, verglichen mit ~ 11 % der IPAH mit Beginn bei Erwachsenen. De-novo-Varianten sind die häufigste genetische Ursache von PAH bei Kindern und tragen wahrscheinlich zu etwa 15 % aller Fälle bei. Seltene schädliche Varianten des Bone Morphogenetic Protein Receptors 2 (BMPR2) tragen mit ähnlicher Häufigkeit wie bei Erwachsenen zu familiärer PAH und IPAH mit Beginn in der Pädiatrie bei. Während wahrscheinliche gendisruptive (LGD) Varianten bei BMPR2 über die gesamte Lebensspanne beitragen, sind schädigende Missense-Varianten häufiger bei früh einsetzender PAH. Seltene schädliche Varianten des T-Box-4-haltigen Proteins (TBX4) sind häufiger bei pädiatrischer als bei im Erwachsenenalter auftretender PAH und erklären etwa 8 % der pädiatrischen IPAH. PAH im Zusammenhang mit angeborenen Herzfehlern (APAH-CHD) und anderen Entwicklungsstörungen machen einen großen Teil der pädiatrischen PAH aus. Der SRY-bezogene HMG-Box-Transkriptionsfaktor (SOX17) wurde kürzlich als APAH-CHD-Risikogen identifiziert, das weniger häufig zur IPAH beiträgt, mit einer größeren Prävalenz seltener schädlicher Varianten bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen. Die Unterschiede in der genetischen Belastung und den Genen, die der PAH bei Kindern und Erwachsenen zugrunde liegen, weisen darauf hin, dass genetische Informationen, die für PAH bei Kindern relevant sind, nicht aus Studien an Erwachsenen extrapoliert werden können. Um die einzigartigen ätiologischen Unterschiede von PAH bei Kindern zu identifizieren, sind große Kohorten von PAH mit pädiatrischer Ausprägung erforderlich.
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