Frühzeitiges Eingreifen und Kombinationstherapie/ Kinder mit PAH

Frühzeitiges Eingreifen und Kombinationstherapie verbessern die Ergebnisse bei pädiatrischer PAH10. Februar 2022 Jared Kaltwasser   Ein neuer Bericht skizziert hilfreiche Strategien für pädiatrische Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie, obwohl Experten sagen, dass mehr Forschung erforderlich ist, um mit den Fortschritten auf diesem Gebiet Schritt zu halten. Laut einem neuen Bericht profitieren Kinder mit  pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) von einer aggressiven Prostanoid-Dosierung in Kombination mit anderen Medikamenten, die auf die Erkrankung abzielen.  1 Die  in den  Annals of the American Thoracic Society  veröffentlichte Studie bietet eine hilfreiche Schlussfolgerung zu den jüngsten Fortschritten in der PAH-Behandlung bei Erwachsenen. Der korrespondierende Autor Johannes M. Douwes, MD, PhD, vom Beatrix Children's Hospital in den Niederlanden, und Kollegen schrieben, dass es bis heute keine signifikante Studie gegeben habe, die sich mit Dosierungs- und Entwöhnungsstrategien für die parenterale Prostanoidtherapie bei pädiatrischer PAH befasste. Die Forscher entschieden sich daher, Kinder mit PAH retrospektiv zu analysieren, um zu sehen, wie Dosierung und Therapiewahl das transplantationsfreie Überleben beeinflussten. Sie stellten eine Kohorte von 275 Kindern mit PAH zusammen. Davon erhielten 98 Patienten eine intravenöse oder subkutane (IV/SC) Prostanoidtherapie. Die meisten dieser Patienten (46 %) erhielten Prostanoide zusammen mit gegen PAH gerichteten Medikamenten als Zweifachtherapie, und 34 % erhielten Prostanoide als Teil einer Dreifachtherapie. Die restlichen 20 % erhielten eine Prostanoid-Monotherapie.  In den meisten Fällen begann die Prostanoidtherapie innerhalb eines Jahres nach der Diagnose und umfasste nur einen Typ von IV/SC-Prostanoid. Dreißig Patienten verwendeten mehr als ein Prostanoid. Das am häufigsten verabreichte Prostanoid war i.v. Epoprostenol (92 Patienten). Die mittlere zeitlich gemittelte Dosis in der Studie betrug 37 ng/kg/min, sagten Douwes und Kollegen. Fünf Patienten wurden aus der abschließenden Analyse ausgeschlossen, weil ihre Prostanoidtherapie weniger als 3 Monate innerhalb des Studienzeitraums gedauert hat. Die Analyse der Prüfärzte zeigte, dass Patienten, die entweder einen mittleren pulmonalarteriellen Druck < 35 mm HG und/oder einen pulmonalen Gefäßwiderstandsindex < 4,4 Wood-Einheiten/m2 aufwiesen, mit größerer Wahrscheinlichkeit günstige Langzeitergebnisse hatten. Die Autoren fügten hinzu, dass auch die Behandlungsbedingungen die Ergebnisse beeinflussten. „Bei diesen Kindern waren der frühe Beginn einer IV/SC-Prostanoidtherapie, höhere Dosen von IV/SC-Prostanoiden und die Kombination mit einer zusätzlichen PAH-gerichteten Therapie unabhängig voneinander mit einem günstigen Ergebnis verbunden“, sagten die Autoren. In einem  begleitenden Leitartikel  sagten 2 Lea C. Steffes, MD, von der Stanford University Medical School, und Eric D. Austin, MD, MSCI, vom Vanderbilt University Medical Center, dass die Studie wichtig sei, weil sie eine Lücke in der Literatur schließe. „Obwohl diese zunehmend robusten Daten für Erwachsene auf einen Gesamtnutzen einer aggressiven frühen Vorabtherapie mit einem 2- oder 3-Medikamenten-Schema zum Zeitpunkt der Diagnose hindeuten, bleibt der optimale Ansatz für die Behandlung von pädiatrischer PAH unklar“, sagten sie. Steffes und Austin sagten, die Studie sei relativ groß, obwohl sie hinzufügten, dass sie begrenzt sei, weil sie retrospektiver Natur sei und weil in der Studie eine Prostanoidtherapie nur in Hochrisikofällen oder bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine nicht-parenterale Therapie eingeleitet wurde Therapie. Darüber hinaus sagten sie, dass in dem Jahrzehnt seit dem Ende des Studienzeitraums eine Verschiebung weg von IV-Prostanoiden und hin zu SC-Prostanoiden stattgefunden hat und dass jetzt mehr Patienten mit Potts-Shunts behandelt werden als zum Zeitpunkt der Studie. Kein Patient in der Studie erhielt einen Potts-Shunt. Steffes und Austin sagten, dass die sich ständig verändernde Landschaft der PAH-Techniken die Bedeutung neuer und aktueller Untersuchungen unterstreicht. Sie sagten jedoch, die aktuelle Studie sei ein starker Ausgangspunkt. „Angesichts des relativen Mangels an Beweisen für pädiatriespezifische Dosierungs- und Therapiestrategien bei PAH sollte diese Arbeit als vorläufiger Beweis dienen, um zukünftige prospektive Studien bei Kindern mit PAH zu unterstützen“, schlossen sie. Verweise:

1. Douwes JM, Zijlstra WMH, Rosenzweig EB, et al. Parenterale Prostanoide bei pädiatrischer pulmonalarterieller Hypertonie: früh beginnen, hoch dosieren, kombinieren. Ann Am Thorac Soc . 2022;19(2):227-237. doi:10.1513/AnnalsATS.202012-1563OC
2. Steffes LC, Austin ED. Upfront-Kombinationstherapie: Steigerung der Fallzahlen, um der pädiatrischen pulmonal-arteriellen Hypertonie einen Schritt voraus zu sein. Ann Am Thorac Soc . 2022;19(2):163-165. doi:10.1513/AnnalsATS.202108-975ED