Frühe gefäßerweiternde Behandlung, hohe Sterblichkeit bei schwedischen Kindern

  Ein großer Teil der schwedischen Kinder , die jünger als 7 , die mit der Diagnose wurden  pulmonale Hypertonie  (PH) begann die Behandlung mit Vasodilatatoren vor dem Alter von 1, und fast alle der Behandelten erhielt  Revatio  (Sildenafil) als erste Therapie, nach einer Analyse eines landesweiten Rezept Registrierung.Trotz der Behandlung war die Sterblichkeit hoch, weshalb die Wissenschaftler sagten, dass weitere Studien an PH-Kindern erforderlich sind, um die zugrunde liegenden krankheitsverursachenden Mechanismen und die Auswirkungen der Behandlung zu verstehen. Die Studie „  EXPRESS: Vasodilatator Therapy for pulmonary hypertension in children: a national study of Patientencharakteristika and current Behandlungsstrategien  “ wurde in der Fachzeitschrift   Pulmonary Circulation veröffentlicht  .Vasodilatatoren sind Arzneimittel, die Blutgefäße erweitern oder erweitern. Diese Therapien werden zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie eingesetzt, da sich Blutgefäße aus dem Herzen, die die Lunge versorgen, bei Patienten mit der Krankheit verengen und verdicken, was zu Bluthochdruck (Hypertonie) führt. Kinder mit PH werden oft mit off-label Vasodilatatoren behandelt, die für diese Altersgruppe noch nicht zugelassen sind. Verschreibungen basieren auf der Erfahrung und Meinung des behandelnden Arztes und nicht auf Erkenntnissen aus klinischen Studien.LITERATUR-EMPFEHLUNGEN 22. Oktober 2021  Nachrichten  von  Marisa Wexler MS Genetische Analyse entdeckt Krebstherapien mit Potenzial zur Behandlung von PH Angesichts des Fehlens formeller Berichte untersuchten Wissenschaftler in Schweden die Verwendung von Vasodilatatoren bei schwedischen Kindern mit PH, indem sie Daten analysierten, die zwischen 2007 und 2017 aus dem schwedischen Register für verschreibungspflichtige Medikamente, einer Datenbank, die alle Verschreibungen abdeckt, gesammelt wurden. „Ziel dieser Studie war es, landesweite Verschreibungsmuster und Patientenmerkmale bei kleinen Kindern, die in Schweden mit pulmonalen Vasodilatatoren behandelt wurden, zu kartieren“, schrieb das Team.Die Analyse umfasste 119 Jungen und 114 Mädchen unter 7 Jahren, die mit pulmonalen Vasodilatatoren behandelt wurden. Die Teilnehmer wurden nach  Klassifikationsgruppen der PH der Weltgesundheitsorganisation (WHO)  kategorisiert . Es wurden 44 (19%) als PH in die WHO-Gruppe 1 eingestuft, die durch die Verengung der kleinen Blutgefäße in der Lunge verursacht wurden, und sechs (3%) in Gruppe 2, PH aufgrund einer Linksherzerkrankung. Insgesamt 108 (46%) waren in Gruppe 3, PH aufgrund von Lungenerkrankungen oder Sauerstoffmangel, und 65 (28%) in Gruppe 5, Ursachen von PH, die nicht in die anderen Gruppen passen.Fast die Hälfte (46 %) der Teilnehmer wurde zu früh oder vor der 37. Woche geboren, darunter 74 % der Patienten der WHO-Gruppe 3, die im Median nach 27 Wochen geboren wurden. Das Down-Syndrom wurde bei 18 (8%) Kindern beobachtet, wobei Herzoperationen in dieser Gruppe häufig waren (61%).Der am häufigsten verschriebene Vasodilatator war Revatio, der von 2007 bis 2017 bei 224 (96%) Patienten angewendet wurde. Von 195 Kindern, die zwischen 2007 und 2016 mit dieser Therapie begannen, wurden 125 (64%) weniger als ein Jahr behandelt.Zu den gleichzeitig verschriebenen Medikamenten gehörten Antazida (53 %), Therapien zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag (23 %), blutgerinnungshemmende Medikamente (18 %), Diuretika gegen Bluthochdruck (70 %), Inhalationstherapien (71 %) und Schilddrüsenhormone (6%).Eine Herzkatheteruntersuchung, bei der ein flexibler Schlauch in eine Vene eingeführt und in das Herz eingeführt wird, um den Blutdruck zu messen, wurde bei 91 (39 %) durchgeführt, davon 47 von 65 WHO-Patienten der Gruppe 5 (72 %).Das mediane Alter bei der ersten Verschreibung von Vasodilatatoren betrug 7 Monate, und 61 % wurden vor dem 1. Lebensjahr behandelt. Dies wurde in allen WHO-Gruppen beobachtet, insbesondere in Gruppe 3, wobei 74 % so früh behandelt wurden.Zu den Ursachen der PH in der WHO-Gruppe 1 gehörten bei 73 % ein kardialer Shunt, ein Verfahren zur Umleitung und Verbesserung des Blutflusses, während bei 7 % eine PH mit unbekannter Ursache und bei 20 % eine persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen auftrat.Eine bronchopulmonale Dysplasie, eine Form der chronischen Lungenerkrankung bei Neugeborenen, trat bei 76 % der Personen der WHO-Gruppe 3 auf, plus 19 % mit Zwerchfellhernie, einem Geburtsfehler mit einem Loch im Zwerchfell. Angeborener Herzfehler (KHK) war die vorherrschende Ursache von PH in WHO-Gruppe 5 (92%). Insgesamt hatten 156 der 233 Patienten (67 %) eine KHK-Diagnose, von denen 50 % am Herzen operiert wurden.Andere als Revatio verschriebene Behandlungen umfassten  Tracleer  (Bosentan) bei 29 (12%),  Ventavis  (Iloprost) bei 14 (6%),  Opsumit  (Macitentan) bei vier (2%),  Remodulin  (Treprostinil) und  Adempas  (Riociguat), jeder von zwei Teilnehmern (1%).Die meisten Kinder wurden mit einem Vasodilatator (87 %) behandelt, während 13 % mehrere Medikamente erhielten. Die Behandlung mit einem Medikament (Monotherapie) war mit 88 % am häufigsten, während 10 % zwei Therapien und 2 % eine Dreifachtherapie erhielten.Als Monotherapien wurden nur Revatio, Tracleer und Ventavis eingesetzt. Sekundärtherapien zu diesen Medikamenten waren immer Opsumit, Remodulin und Adempas. Während der Studie nahmen die Verschreibungen von Revatio zu, während Tracleer und Ventavis konstant blieben. Opsumit, Remodulin und Adempas wurden erstmals 2014 verschrieben und wurden am Ende der Studie nur noch sporadisch verordnet.Insgesamt starben 30 (13 %) Teilnehmer mit einem medianen Sterbealter von 2 Jahren. In WHO-Gruppe 5 mit KHK betrug die Sterblichkeit 20 %, die höchste im Zeitverlauf in den WHO-Gruppen. Die meisten Patienten, die starben, erhielten eine Monotherapie (80 %), aber bei denen, die mit einer Dreifachtherapie behandelt wurden, war die Sterblichkeitsrate mit 60 % (drei von fünf) hoch.„Zusammenfassend bietet diese Studie einen unvoreingenommenen Überblick über die nationale ambulante Anwendung einer pulmonalen Vasodilatatortherapie bei Kindern unter 7 Jahren bei Behandlungsbeginn“, schreiben die Wissenschaftler.