www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8619441/
Titel: The Endothelin Receptor Antagonist Macitentan Inhibits Human Cytomegalovirus Infection
Deutsch: Der Endothelin-Rezeptor-Antagonist Macitentan hemmt die Infektion mit dem humanen Cytomegalovirus (in Zellkultur)
Übersetzung des Abstracts:
Zitat "Die Infektion mit dem humanen Cytomegalovirus (HCMV) ist eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität bei immungeschwächten Patienten und ein wichtiger ätiologischer Faktor für angeborene Geburtsfehler bei Neugeborenen. Ganciclovir und sein Vorläufer Valganciclovir sind heute die bevorzugten Medikamente zur Prophylaxe und Behandlung virämischer Patienten. Aufgrund der langen Behandlungsdauer besteht bei den Patienten die Gefahr, dass sie eine Virusresistenz gegen Ganciclovir und andere Medikamente mit einem ähnlichen Wirkmechanismus entwickeln. Wir haben bereits festgestellt, dass der Endothelin-Rezeptor B (ETBR) während einer HCMV-Infektion hochreguliert wird und eine wichtige Rolle im Lebenszyklus dieses Virus spielt. Hier haben wir die Hypothese getestet, dass eine ETBR-Blockade bei der Behandlung von HCMV-Infektionen eingesetzt werden könnte. Da die HCMV-Infektion spezifisch für den Menschen ist, testeten wir unsere Hypothese an menschlichen Zelltypen, die für die HCMV-Pathogenese relevant sind, d. h. an Endothelzellen, Epithelzellen und Fibroblasten. Wir infizierten diese Zellen mit HCMV und behandelten sie mit dem ETBR-spezifischen Antagonisten BQ788 oder ETR-Antagonisten, die von der FDA für die Behandlung der pulmonalen Hypertonie zugelassen sind: Macitentan, sein Metabolit ACT-132577, Bosentan und Ambrisentan, und als antivirale Kontrolle verwendeten wir Ganciclovir oder Letermovir. Bei Konzentrationen, die in vivo relevant sein dürften, hemmten Macitentan, ACT-132577 und BQ788 wirksam eine produktive HCMV-Infektion. Von Bedeutung ist, dass Macitentan auch die produktive Infektion eines Ganciclovir-resistenten HCMV-Isolats hemmte. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Bindung oder Signalübertragung durch ETBR für die virale Replikation entscheidend ist und dass ausgewählte ETBR-Blocker die HCMV-Infektion hemmen.
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