Spironolacton bei PH

journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/20...UfIggDsSlQT77HHdDyeo

Zusammenfassung

Spironolacton, ein gängiges Diuretikum zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH), verbessert die kardiopulmonale Hämodynamik, indem es die nachteiligen Auswirkungen des Hyperaldosteronismus auf die Funktion des Endothelin-Typ-B-Rezeptors in den pulmonalen Endothelzellen abschwächt. Spironolacton hat bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz eine gefäßumbauende Wirkung gezeigt und die Gesamtmortalität gesenkt. Trotz des weit verbreiteten Einsatzes ist die Wirkung von Spironolacton auf die Morbidität und Mortalität bei PAH jedoch noch nicht vollständig erforscht. Eine große Kohorte von PAH-Patienten aus einem harmonisierten Datensatz von vier Zulassungsstudien wurde analysiert, um die Patientenpopulation und die mit der Spironolacton-Behandlung verbundenen Ergebnisse zu charakterisieren. Von den 1229 auswertbaren Patienten waren 74 % weiblich, das Durchschnittsalter lag bei 47 ± 15 Jahren, die Ausgangsdistanz beim Sechs-Minuten-Gehen (6MWD) betrug 345 ± 74 m und 75 % gehörten der WHO-Funktionsklasse III/IV an. Von den Patienten, die Spironolacton erhielten, wurden 43 % mit subkutanem Treprostinil behandelt, verglichen mit 29,9 % der Patienten, die kein Spironolacton erhielten. Langfristig mit Spironolacton behandelte PAH-Patienten waren älter (p = 0,01), hatten eine niedrigere 6MWD (p = 0,01) und einen niedrigeren Herzindex (p < 0,01), einen höheren Borg-Dyspnoe-Score (p = 0,01), eine WHO-Funktionsklasse und einen höheren rechten arteriellen Druck (p < 0,01). Darüber hinaus hatten mit Spironolacton behandelte Patienten tendenziell ein höheres Risiko einer klinischen Verschlechterung (p < 0,01). Es wurde eine Propensity-Analyse durchgeführt, die nach Kontrolle des Schweregrads der Erkrankung ergab, dass mit Spironolacton behandelte Patienten keine besseren Ergebnisse in Bezug auf Überleben und klinische Verschlechterung aufwiesen. Die aktuelle Analyse hat gezeigt, dass sich die Wirkung von Spironolacton im Rahmen des PAH-Krankheitsprozesses von der Wirkung bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterscheiden kann. Trotz der berichteten Ergebnisse der Spironolacton-Anwendung bei Patienten mit Linksherzerkrankungen lassen sich diese Ergebnisse möglicherweise nicht auf Rechtsherzinsuffizienz und pulmonale Gefäßpathologie übertragen, da ähnliche Ergebnisse bei PAH-Patienten nicht unbedingt erkannt wurden. Künftige Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse weiter zu untersuchen.

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