Wieder was Neues in der Erprobung

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Hier die Übersetzung:
Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit dem experimentellen Medikament KER-012 dazu beiträgt, Herzschäden in einem Mausmodell für pulmonale Hypertonie zu verhindern.
Die Ergebnisse wurden vom Entwickler von KER-012, Keros Therapeutics, auf der American Heart Association (AHA) 2021 Scientific Sessions, die vom 13. bis 15. November stattfand, vorgestellt, wie das Unternehmen in einer Pressemitteilung mitteilte.
KER-012 soll die Aktivität einer molekularen Signalkaskade erhöhen, die als BMP-Signalweg (bone morphogenic protein) bezeichnet wird. Wie der Name schon sagt, ist dieser Signalweg wichtig für das Knochenwachstum, trägt aber auch zur Koordinierung der Entwicklung und Funktion von Blutzellen bei.
Nach Angaben von Keros wird eine verminderte BMP-Signalübertragung mit der Entwicklung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) in Verbindung gebracht. Das Unternehmen entwickelt KER-012 als potenzielle Behandlung für PAH und für Erkrankungen, die mit Knochenschwund zusammenhängen.
Unter pulmonaler Hypertonie versteht man im Allgemeinen einen erhöhten Blutdruck in den Lungengefäßen. Dies belastet die rechte Herzkammer, den Teil des Herzens, der das Blut zur Sauerstoffaufnahme durch die Lunge pumpt. Das sauerstoffreiche Blut gelangt dann auf die andere Seite des Herzens, wo die linke Herzkammer es in den Rest des Körpers pumpt.
Um die Wirkung von KER-012 auf Herzschäden zu testen, verwendeten die Keros-Forscher ein Mausmodell namens pulmonales arterielles Banding (PAB). Dabei handelt es sich um einen chirurgischen Eingriff, bei dem ein "Band" um das Hauptblutgefäß gelegt wird, das von der rechten Herzkammer zur Lunge führt - die Lungenarterie.
Vergleiche mit Mäusen, die eine Scheinoperation erhielten, zeigten, dass dieser Eingriff zu einem erhöhten Druck in den Blutgefäßen der Lunge führte, der einen Tag nach der Operation begann und mindestens drei Wochen lang anhielt. Die PAB-Mäuse hatten auch eine verminderte Herzfunktion und Anzeichen physischer Veränderungen des Herzgewebes, die auf eine Belastung der rechten Herzkammer schließen lassen.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit KER-012 diese Veränderungen der Herzstruktur (Gewebeumbau) und -funktion im PAB-Modell verhinderte, was auf eine kardio-protektive Wirkung hindeutet. In den Experimenten wurde PAB-Mäusen drei Wochen lang zweimal wöchentlich entweder KER-012 oder eine Kontrollsubstanz verabreicht.
Frühere präklinische Daten in Rattenmodellen von PAH lassen vermuten, dass die Behandlung mit KER-012 die Narbenbildung verringern und den Knochenverlust verhindern kann.
Die Veränderung des BMP-Signalwegs kann sich auf die Produktion roter Blutkörperchen auswirken, die mithilfe eines eisenhaltigen Proteins namens Hämoglobin Sauerstoff durch den Blutkreislauf transportieren.
"In einer separaten präklinischen Studie haben wir gezeigt, dass KER-012 bei nicht-menschlichen Primaten weder Hämoglobin noch rote Blutkörperchen erhöht, was unserer Meinung nach auch beim Menschen keine Auswirkungen auf die roten Blutkörperchen haben wird", sagte Jasbir S. Seehra, PhD, Präsident und CEO von Keros, in einer Pressemitteilung.
"Diese Daten, zusammen mit den präklinischen Daten, die wir auf der AHA 2021 Scientific Sessions präsentiert haben, unterstützen, dass die kardioprotektiven Effekte unabhängig von der Erhöhung der roten Blutkörperchen sein können. Dementsprechend glauben wir, dass KER-012 das Potenzial hat, bei PAH einen Nutzen zu bringen, ohne die roten Blutkörperchen oder das Hämoglobin zu beeinträchtigen", fügte Seehra hinzu.
Nach Angaben von Keros führt das Unternehmen derzeit eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase 1 durch, in der die einmalige und mehrfache Verabreichung von KER-012 an gesunde Freiwillige untersucht wird. Erste Daten aus dieser Studie werden in der ersten Hälfte des Jahres 2022 erwartet.