www.jci.org/articles/view/136939Disrupted PI3K subunit p110α signaling protects against pulmonary hypertension and reverses established disease in rodents
Die Unterbrechung der PI3K-Untereinheit p110α schützt vor pulmonaler Hypertonie und kehrt die bestehende Krankheit bei Nagetieren um
Zitat des Abstracts, übersetzt:
Eine verstärkte Signalübertragung über RTKs bei pulmonaler Hypertonie (PH) behindert die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten, da sie die Proliferation und Apoptoseresistenz der glatten Muskelzellen der Lungenarterien (PASMCs) aufrechterhält. Hier konnten wir eine Hyperphosphorylierung mehrerer RTKs in erkrankten menschlichen Gefäßen und eine erhöhte Aktivierung ihres gemeinsamen nachgeschalteten Effektors, der Phosphatidylinositol-3′-Kinase (PI3K), nachweisen, die sich somit als attraktives therapeutisches Ziel erweist. Durch die systematische Charakterisierung der katalytischen PI3K-Isoformen der Klasse IA wurde p110α als Hauptregulator der pathogenen Signalwege und der PASMC-Reaktionen (Proliferation, Migration, Überleben) identifiziert, die mehreren RTKs nachgeschaltet sind.
Die genetische Ablation von Glattmuskelzellen oder die pharmakologische Hemmung von p110α verhinderte den Beginn und das Fortschreiten der pulmonalen Hypertonie (PH) sowie der Rechtsherzhypertrophie in vivo und kehrte in verschiedenen Tiermodellen sogar den etablierten Gefäßumbau und die PH um. Diese Effekte waren sowohl auf die Hemmung der Gefäßproliferation als auch auf die Induktion der Apoptose zurückzuführen. Da dieser Signalweg bei menschlichen Erkrankungen häufig aktiviert ist, stellt p110α ein zentrales Ziel bei PH dar.
Übersetzt mit
www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
RS: Nun, solche Meldungen gab es in den vergangenen 20 Jahren zu Hauf. Aber, die Biologie wird immer besser verstanden und vielleicht ist das ein guter Ansatz. PI3K spielt auf jeden Fall eine sehr zentrale Rolle bei der PAH (und leider nicht nur dort). Wir dürfen also gespannt sein.
