Cortisol/Cortisonspiegel und Lebensqualität bei PH Patienten

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC723...-Rd_FV2TiGRcJ3EOHW0E

Cortisol/Cortisonspiegel und Lebensqualität bei Personen mit pulmonaler arterieller Hypertonie

usammenfassung

Personen mit pulmonaler arterieller Hypertonie leiden unter schwächenden Symptomen und psychischen Belastungen, die ihre Cortisolregulation beeinflussen können. Wir beschreiben Assoziationen zwischen den tageszeitlichen Cortisol-/Cortisonspiegeln im Speichel und der Lebensqualität bei Erwachsenen mit pulmonaler arterieller Hypertonie. Die Ergebnisse deuten auf einen potenziellen klinischen Nutzen der Cortisol/Cortison-Bestimmung hin, wenn sie auf eine Population mit pulmonaler arterieller Hypertonie angewendet wird.
Schlüsselwörter: pulmonale arterielle Hypertonie, psychologische Belastung, tageszeitliches Cortisol, psychische Gesundheit, körperliche Gesundheit

An die Redaktion,

Die pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene und unvorhersehbare lebenslimitierende Erkrankung.1 Derzeit gibt es keine Heilung für PAH, was zu rechtsseitigem Herzversagen und schließlich zum vorzeitigen Tod führt. Viele Studien haben gezeigt, dass PAH-Patienten unter erheblichem psychischen Leidensdruck leiden, einschließlich Angst, Depression und Panik.1-3 Das Bewusstsein für die Notwendigkeit, psychosoziale Aspekte einschließlich des Wohlbefindens bei PAH zu behandeln, ist gestiegen. Wir haben bereits eine randomisierte, kontrollierte Pilotstudie veröffentlicht, in der die Wirksamkeit einer achtsamkeitsbasierten Stressreduktion zur Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit und der Lebensqualität bei PAH-Patienten nachgewiesen wurde.1

Aufgrund von psychischem Stress kann die Cortisolproduktion durch eine Überaktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse dysreguliert werden. Dies kann erhebliche Auswirkungen auf die Körpersysteme haben; anhaltende oder wiederholte Stresserfahrungen können zu einer akkumulierten physiologischen Dysregulation und schlechten gesundheitlichen Ergebnissen führen.4 Eine Dysregulation des Cortisols durch Abflachung des regelmäßigen täglichen Abfalls wurde mit schlechteren gesundheitlichen Ergebnissen bei einer Reihe von körperlichen und psychischen Erkrankungen in Verbindung gebracht.5 Die Cortisol Awakening Response (CAR), ein plötzlicher Anstieg des Cortisolspiegels etwa 30 Minuten nach dem Aufwachen, wird ebenfalls mit physischen und psychologischen Parametern in Verbindung gebracht.6

Das Ziel dieser aktuellen Studie war es, die physiologischen Cortisol- und Cortisonspiegel und deren Muster, die aus dem Tagesspeichel gemessen wurden, zu bestimmen und die Assoziationen mit der psychosozialen Lebensqualität (QOL), die mittels Fragebogen bei Erwachsenen mit PAH ermittelt wurde, zu untersuchen.

Die Teilnehmer umfassten 19 erwachsene Patienten (≥16 Jahre alt; Mage 51. 47 Jahre, Bereich 20-88 Jahre; 5 Männer), die aus einer Klinik für pulmonale Hypertonie rekrutiert wurden und bei denen die klinische Diagnose PAH gestellt wurde (11 einfache Eisenmenger [Ventrikelseptumdefekt (VSD) oder Atrioventrikelseptumdefekt (AVSD)], 2 doppelter linker Ventrikel mit transponierten großen Arterien (DILV/TGA), 1 Pulmonalatresie mit Ventrikelseptumdefekt (PA/VSD), 1 Senf, 2 postoperativ reparierte angeborene Herzfehler (CHD), 2 unoperierte Vorhofseptumdefekte (ASD); 15/19 unter krankheitsmodifizierender Therapie [Phospodiesterase Typ 5 A-Hemmer oder Endothelin-Rezeptor-Antagonist (PDE5i/ERA)], mittlerer Druck der Lungenarterie (PA) 67 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)/Bereich=45-85mmHg), sprachen fließend Englisch, wurden als körperlich gesund genug eingeschätzt und hatten in die Teilnahme eingewilligt. Jeder Teilnehmer erhielt ein Speichelprobenpaket mit neun Salivetten (Sarstedt, Deutschland). Die Speichelproben wurden in drei Intervallen während des Tages entnommen: unmittelbar nach dem Aufwachen, +30 min nach dem Aufwachen und unmittelbar vor dem Schlafengehen. Die Cortison- und Cortisolspiegel wurden mittels Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie analysiert.

Aus den drei Tageswerten wurden vier Cortison- und vier Cortisol-Indizes berechnet: Fläche unter der Kurve
in Bezug auf den Grund (AUCg) und den Anstieg (AUCi),7 Aufwachreaktion (CAR) (+30 min minus Aufwachen) und diurnale Steigung (Schlafenszeit minus Aufwachen). Ein Wert mit einem Anstieg von ≥2,49 nmol/L wurde als CAR betrachtet.8 Für die Cortisol-Steilheit zeigte ein negativerer Wert (steilere Steigung) einen stärkeren täglichen Abfall an. Die Lebensqualität wurde mit dem Short Form Health Survey (SF-36v2) bewertet, einem Selbstbeurteilungsfragebogen, der zwei zusammenfassende Scores mit jeweils vier gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsdimensionen (Physical Component Score: Körperliche Funktionsfähigkeit, Körperliche Rolle, Körperliche Schmerzen, Allgemeine Gesundheit; Mental Component Score: Vitalität, Soziales Funktionieren, Rolle Emotional und Mentale Gesundheit).9 Bei den Rohwerten und den normalisierten Skalenwerten zeigten höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand an. Die Cortisol- und Cortison-Indizes wurden zunächst deskriptiv ausgewertet; die tageszeitlichen Muster wurden mittels ANOVA mit wiederholten Messungen mit Greenhouse-Geisser-Korrektur (Sphärizität nicht vorausgesetzt) und anschließenden paarweisen Vergleichen (Bonferroni-Korrektur) analysiert. Zur Untersuchung von Assoziationen zwischen Cortison/Cortisol und QOL-Scores wurden Korrelationen mittels Spearman's rho (2-tailed) und nicht log-transformierten Werten durchgeführt.

Als Referenz verglichen wir unsere Daten mit einem Speichelcortison/Cortisol-Bereich, der von 119 alters- und geschlechtsgemischten, nicht-klinischen, gesunden, freiwilligen Erwachsenen mit Proben am frühen Morgen und späten Abend in einer früheren Studie ermittelt wurde. Es wurden Referenzbereiche (2,5-97,5 Perzentile) für nicht-gaußsche Verteilungen10 abgeleitet, die einen frühen Morgenbereich von 3-20 nmol/L (Cortisol) und 12-45 nmol/L (Cortison) und einen späten Abendbereich von <2 nmol/L (Cortisol) und 2-18 nmol/L (Cortison) ergaben. Die Cortisol- und Cortisonwerte unserer PAH-Stichprobe (Abb. 1) waren mit diesem Referenzbereich vergleichbar und lagen bei 88,9 % am Morgen und 83,3 % am Abend (Cortisol) und 73,7 % am Morgen und 89,5 % am Abend (Cortison). Es wurden keine Extremwerte angegeben und Fälle, die geringfügig außerhalb des Vergleichsbereichs lagen, konnten durch Anforderungen des Probenahmeprotokolls erklärt werden.
Abb. 1.
Abb. 1.
Cortisol- (a) und Cortisonspiegel (b) von Patiententeilnehmern; gemessen beim Aufwachen, 30 min später und am Abend bei Personen mit PAH; zeigt Anstieg und Abfall, Tagesrhythmus. Daten zeigen n = 18 Teilnehmer (a) und n = 19 ...

Die deskriptive Analyse der Cortisol-Indizes (Abb. 1) zeigte, dass PAH-Patienten ein übliches CAR-Muster und einen diurnalen Abfall aufweisen, mit drei Ausnahmen: einer mit einem Anstieg um +30, gefolgt von einem weiteren Anstieg zum Abend (A); einer mit einem flachen Profil über den Tag (F) und einer mit einem stetigen Abfall über den Tag (C). Bei den Cortison-Indizes zeigten alle Patienten den erwarteten Tagesverlauf mit drei Ausnahmen: einer mit einem Anstieg von +30 gefolgt von einem flachen Verlauf zum Abend (A); einer, der beim Aufwachen am höchsten war und dann über den Tag steil abfiel (E); und einer, der niedrig begann und über den Tag weiter abfiel (C). CAR wurde bei 61,1 % der Stichprobe festgestellt. In der inferentiellen Analyse zeigte das Cortisol eine signifikante tageszeitliche Veränderung über die Zeitpunkte hinweg, F(1,21) = 33,83; partielles Eta2 = .67, p < .001. Paarweise Vergleiche zeigten signifikante Unterschiede zwischen Aufwachen bis +30 min (p = .001), +30 min bis Abend (p < .001), Aufwachen bis Abend (p < .001). Kortison zeigte eine signifikante tageszeitliche Veränderung über die Zeitpunkte F(1,27) = 41,84; partielles Eta2 = .70, p < .001. Paarweise Vergleiche zeigten signifikante Unterschiede zwischen Aufwachen bis +30 min (p = .002), +30 min bis Abend (p < .001) und Aufwachen bis Abend (p < .001). Es gab nachweisbare Zusammenhänge zwischen Alter und Geschlecht mit den Cortisol-/Cortisonspiegeln.

Ein höherer Cortisolspiegel beim Aufwachen war signifikant mit höheren Werten auf den QOL-Dimensionen Physical Functioning (r = .59; p = .01), General Health (r = .65; p = .003) und Vitality (r = .68; p = .002) assoziiert. Höheres Cortisol bei +30 min war ebenfalls signifikant mit einem besseren QOL-Score für Physical Functioning (r = .51; p = .03) und Vitalität (r = .58; p = .012) assoziiert. Höheres Abendcortisol war signifikant mit schlechteren Gesundheitswerten für die QOL-Dimensionen Physical Functioning (r = -.50; p = .03) und Social Functioning (r = -.67; p = .002) und dem Physical Component Score (r = -.51; p = .028) assoziiert. Es wurden keine signifikanten Korrelationen zwischen AUCg und CAR mit QOL-Scores gefunden. Ein signifikanter Zusammenhang wurde zwischen einem höheren AUCi-Score und einem schlechteren Score der Dimension Allgemeiner Gesundheitszustand festgestellt (r = -.49; p = .04). Ein höherer Cortisol-Slope-Wert (flachere Steigung, geringerer Abfall vom Aufwachen bis zum Abend) war ebenfalls signifikant mit einem schlechteren Physical Functioning (r = -.67; p = .002), niedrigeren Scores auf Role Physical (r = -.59; p = . 01), allgemeiner Gesundheit (r = -.72; p = .001), Vitalität (r = -.74; p = .001) und emotionaler Rolle (r = -.55; p = .018) und schlechteren Gesamtbewertungen der körperlichen (r = -.58; p = .012) und mentalen Komponente (r = -.52; p = .027). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine höhere AUCi und eine geringere Abnahme des Cortisolspiegels über den Tag hinweg mit einer schlechteren Lebensqualität bei PAH-Patienten verbunden sind. Ein höherer Cortisolspiegel beim Aufwachen und in geringerem Maße bei +30 min scheint für die körperlichen und geistigen Aspekte der Lebensqualität von PAH-Patienten von Vorteil zu sein. Der Tagesgang des Cortisols zeigte die meisten Effekte in fünf der acht QOL-Dimensionen und sowohl in den physischen als auch in den mentalen Komponentenscores.




Es wurden weniger signifikante Beziehungen zwischen Kortisonspiegeln und Lebensqualität gefunden. Allerdings war ein höherer Kortisonspiegel beim Aufwachen signifikant mit besseren QOL-Scores für die Dimensionen Physical Functioning (r = .53; p = .02) und General Health (r = .56; p = .012) verbunden. Ein höherer Kortisonspiegel bei +30 min war signifikant mit besseren Gesundheitswerten für die Dimensionen Physical Functioning (r = .51; p = .026) und Vitalität (r = .48; p = .04) assoziiert. Es wurden keine signifikanten Effekte für die abendlichen Kortisonspiegel mit den QOL-Scores gefunden. Eine höhere Kortison-AUCg war signifikant mit höheren Werten für die Dimensionen Physical Functioning (r = .50; p = .03) und Vitality (r = .46; p = .048) assoziiert, wohingegen ein höherer (flacherer) Kortison-Steilheitswert mit einem schlechteren Social Functioning (r = -.66; p = .02) verbunden war. Es wurden keine signifikanten Korrelationen zwischen Kortison-AUCi und QOL-Scores beobachtet.

Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Spannen und Muster des tageszeitlichen Cortisols/Cortisons in dieser kleinen Stichprobe von PAH-Patienten aus einer überwiegend KHK-Kohorte vergleichbar sind mit denen, die in nicht-klinischen Populationen beobachtet werden. Die Dimensionen der Lebensqualität sowie die Gesamtwerte für die physische und psychische Gesundheit dieser PAH-Patienten lagen unter denen der allgemeinen Bevölkerungsnormen, was auf eine unterdurchschnittliche Lebensqualität hinweist. Interessanterweise ist die QOL-Dimension "Körperlicher Schmerz", ein Aspekt der Erkrankung, der häufig zur Bewertung des Wohlbefindens herangezogen werden könnte, die Ausnahme von diesem Befund, da die Werte mit den Bevölkerungsnormen vergleichbar sind. Wichtig ist, dass trotz dieser vergleichbaren Spannbreite der Cortisol/Cortison-Indizes ein signifikanter Zusammenhang mit der körperlichen und geistigen Lebensqualität bei PAH bestand. Höhere Cortisol- und Cortison-Werte zum Zeitpunkt des Erwachens und bei +30 Minuten waren mit einer besseren Lebensqualität bei einer Reihe von Werten für körperliche Gesundheit und Vitalität verbunden, während höhere Cortisol-Werte am Abend und ein flacherer tageszeitlicher Abfall von Cortisol/Cortison mit einer schlechteren Lebensqualität bei einer Reihe von Werten für körperliche und geistige Gesundheit einhergingen. Die Studie war als erste Pilotstudie konzipiert und hat als solche viele Einschränkungen, einschließlich der kleinen Stichprobengröße und des Fehlens einer Kontrollgruppe, was robustere statistische Vergleiche einschränkt. Zu den weiteren methodischen Einschränkungen gehört die Verwendung einer allgemeinen gesundheitsbezogenen QOL-Messung und nicht einer PAH-spezifischen. Diese und andere Einschränkungen sollten in zukünftigen Arbeiten berücksichtigt werden.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cortisol und in geringerem Maße auch Cortison potenziell nützliche klinische Indikatoren für das Wohlbefinden von PAH-Patienten darstellen. Die aktuelle Studie ist nur ein Hinweis auf mögliche Anwendungen, aber wenn es möglich wäre, häufigere Analysen des Cortisolspiegels durchzuführen, sogar mit Messung eines kontinuierlichen Profils oder unter Verwendung anderer Quellen als Speichel, dann könnten wir in der Lage sein, das Ansprechen auf Medikamente zu bewerten und ein objektives gesundheitsbezogenes Maß für die Lebensqualität unabhängig von numerischen kardio-pulmonalen Bewertungen bereitzustellen.
Danksagung

Die Autoren möchten sich bei allen Patienten bedanken, die an der Studie teilgenommen haben und die ihre Zeit und Mühe für die Bereitstellung der Daten zur Verfügung gestellt haben.
Interessenkonflikt

Der/die Autor(en) erklären, dass es keinen Interessenkonflikt gibt.

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